專利名稱：鹽酸吉西他濱凍干粉針劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于西藥制劑技術領域，特別涉及一種鹽酸吉西他濱凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術：
癌癥是常見多發病，嚴重危害著人民的生命和身體健康，由于癌癥發病的部位不同，可有各種不同的癌癥，如胃癌、食管癌、肺癌、骨癌、皮膚癌、腸癌、胃癌等等。鹽酸吉西他濱(Gemcitabinehydrochloride)是 1983 年美國 Eli Lilly 公司合成的一種破壞細胞復制的二氟核苷類抗腫瘤藥物。在細胞內可代謝為三磷酸化合物，阻止DNA合成。1995年在瑞典、荷蘭、芬蘭和南非上市，被批準用于治療胰腺癌和非小細胞肺癌，現FDA的腫瘤藥物咨詢委員會已推薦本品用于晚期和轉移性非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體腫瘤。吉西他濱是治療非小細胞肺癌最有效的一線藥物之一，也是目前治療晚期胰腺癌的金標準，它具有作用機制獨特、抗瘤譜廣、高緩解率、延長生存期和毒性反應低等優點，與其他化療藥物無交叉耐藥且毒性反應無疊加等特點。特別是其能有效延長病人的生命，提高病人生存質量。鹽酸吉西他濱的化學名稱為(+)2’ -脫氧-2’，2’ -二氟胞嘧啶鹽酸鹽，化學結構
式為
權利要求
1.一種鹽酸吉西他濱凍干粉針劑，其特征在于按重量份數計包含下列物質 鹽酸吉西他濱100份 甘露醇50-80份 枸櫞酸I. 5-2. 5份 枸櫞酸鈉0. 8-1. 5份 注射用水10000-25000份。
2.根據權利要求I所述的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑，其特征在于按重量份數計包含下列物質 鹽酸吉西他濱100份 甘露醇55-70份 枸櫞酸I. 8-2. 2份 枸橡酸鈉I. 0-1. 2份 注射用水18000-22000份。
3.根據權利要求I或2所述的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑，其特征在于還包括鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液作為pH調節劑。
4.根據權利要求3所述的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑，其特征在于鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液的濃度為0. lmol/L。
5.根據上述任一權利要求所述的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)稱取處方量的甘露醇、枸櫞酸和枸櫞酸鈉，加入處方量總體積80%-90%的注射用水，溶解并攪拌均勻后，冷卻至30°C以下，再加入鹽酸吉西他濱，溶解并攪拌均勻； (2)加入鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調節溶液pH至3.0-4. 0后，加入冷卻至30°C以下的處方量中剩余的注射用水，攪拌均勻； (3)往步驟(2)得到的溶液中加入活性炭，攪拌后過濾脫炭，濾液經0.22M 的微孔濾膜過濾后得到藥液； (4)將藥液灌裝于西林瓶中，半加塞，裝盤，冷凍干燥； (5)冷凍干燥后的制品用鋁塑組合蓋軋口，包裝即得。
6.根據權利要求5所述的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑的制備方法，其特征在于步驟(3)中加入的活性炭的量為0. 05g/mL，攪拌時間為20-40分鐘。
7.根據權利要求5所述的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑的制備方法，其特征在于步驟(4)中的灌裝過程是在氮氣保護條件下進行。
8.根據權利要求5至7任一項所述的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑的制備方法，其特征在于步驟(4)中的冷凍干燥過程如下 將裝盤待凍干樣品置于凍干機中，將溫度降至_45°C以下保溫3小時； 開啟真空泵將前箱真空抽至13Pa以下，開始進行升溫升華第一次升溫，2分鐘升溫至-10°C，保溫24小時；第二次升溫，2分鐘升溫至(TC，保溫8小時；第三次升溫，2分鐘升溫至20°C，保溫6小時；第四次升溫2分鐘升溫至32°C，保溫3小時； 壓塞、出禮。
9.根據權利要求5所述的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑的制備方法，其特征在于所述冷凍干燥是在氮氣保護條 件下進行。
全文摘要
本發明涉及一種鹽酸吉西他濱凍干粉針劑，按重量份數計包含下列物質鹽酸吉西他濱100份；甘露醇50-80份；枸櫞酸1.5-2.5份；枸櫞酸鈉0.8-1.5份；注射用水10000-25000份。本發明還涉及鹽酸吉西他濱凍干粉針劑及其制備方法。本發明涉及的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑及其制備方法具有如下優點(1)穩定性高。通過加速試驗驗證后發現，本發明制備的鹽酸吉西他濱凍干粉針劑在加速條件下，主藥含量基本沒有變化，穩定性更好，其他有關物質含量更低且變化不明顯，顯著優于現有技術。(2)安全性好。采用注射劑領域的常規附加劑，且用量少，質量可控。(3)利用工業化生產。
文檔編號A61K47/26GK102614137SQ20121013403
公開日2012年8月1日 申請日期2012年5月2日 優先權日2012年5月2日
發明者郭昭 申請人:南京臣功制藥股份有限公司