專利名稱：一種用于治療肝纖維化的中草藥散劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及臨床用于治療肝纖維化的中草藥散劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
肝纖維化是臨床中常見的慢性進(jìn)行性肝病，是由一種或多種致病因素長(zhǎng)期反復(fù)作用而形成的彌漫性肝損害。它既是一種病理狀態(tài)，又是一組臨床和病理學(xué)的綜合征。各種致病原可以引起肝臟損害和炎癥反應(yīng)，使肝組織免疫系統(tǒng)被激活，進(jìn)而進(jìn)行組織修復(fù)。當(dāng)這種組織修復(fù)過程過度和失控時(shí)，肝組織內(nèi)的細(xì)胞外基質(zhì)將過度增生及異常沉積，使肝臟的結(jié)構(gòu)和肝功能發(fā)生了異常改變，最終導(dǎo)致肝纖維化發(fā)生。肝纖維化是從慢性肝病發(fā)展到肝硬化的必經(jīng)階段，是發(fā)展至肝硬化甚至是原發(fā)性肝癌的中間環(huán)節(jié)。肝纖維化及其終極階段的肝硬化都是世界性的重大公共衛(wèi)生難題。現(xiàn)已研究證實(shí)，肝硬化可能是不可逆的，但HF是可逆的。如果能夠在演變成肝硬化之前，采用一些手段阻斷或者逆轉(zhuǎn)HF的發(fā)生和發(fā)展，這必將對(duì)各種慢性肝病的治療產(chǎn)生重大的影響，進(jìn)而提高慢性肝病患者的生存質(zhì)量，并能延長(zhǎng)他們的生存期限。西醫(yī)在藥物治療方面存在著不盡如人意的地方，有些藥物雖然是具有一定的抗纖維化的作用，但是其作用的靶器官往往不僅僅限于肝臟，所以長(zhǎng)期的服用副作用大，安全性不能確定，整體抗肝纖維化的治療效果就難以獲得公認(rèn)，不適宜單獨(dú)地用于抗纖維化的治療。即使是一些藥物通過抗病毒作用間接的起到抗肝纖維化的作用，但是病毒也不能夠完全的被清除，依然存在炎癥、壞死及纖維化，繼續(xù)激活肝星狀細(xì)胞，導(dǎo)致肝纖維化進(jìn)一步的發(fā)展。對(duì)于肝纖維化的治療迄今仍無理想的藥物。近年來的中醫(yī)臨床研究逐漸發(fā)現(xiàn)“肝積、脾積”與肝纖維化密切相關(guān)，寒痰積聚，氣滯血瘀，陽氣不足是其發(fā)生的病理關(guān)鍵，因此治療采用溫散氣滯、攻下寒痰、溫通血脈的溫散治法。一種用于治療肝纖維化的中草藥散劑，處方源于金元時(shí)期李東垣所創(chuàng)制的脾積丸以及《世醫(yī)得效方》中記載的酒積丸、《太平惠民和劑局方》中的酒癥丸等大量治療肝積、脾積的方劑藥物。本方的藥物組成包括消積藥和活血藥兩個(gè)部分，其中萊菔子、炒麥芽是中醫(yī)歷代常用的消導(dǎo)積滯的藥物；三七、牛膝、琥珀是活血化瘀的藥物，其中琥珀還有很好的通淋消積的作用，可以通過小便排出代謝廢物；三七可以通絡(luò)行血，使全方中的藥物能夠暢行血脈，起到了調(diào)和的作用；全蝎能夠搜風(fēng)剔絡(luò)，引領(lǐng)藥物搜剔絡(luò)脈，這是符合“久病入絡(luò)”的病機(jī)的，而且肝硬化等慢性肝病較易出現(xiàn)手足搐搦、震顫等“風(fēng)”癥的表現(xiàn)，而全蝎可以入肝 絡(luò)，除肝風(fēng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于治療肝纖維化的中草藥散劑及其制備方法。本發(fā)明所說的用于治療肝纖維化的中草藥散劑，是由下列質(zhì)量份的物質(zhì)組成萊菔子 ο - 15份、炒麥芽30 - 35份、全蝎8 — 13份、懷牛膝10 — 15份、三七粉10 — 15份、琥珀末2 - 7份、烏梅10 - 15份。一種用于治療肝纖維化的中草藥散劑的制備方法是將上述配方量的各組分分別研成粉末混和均勻。裝膠囊，每粒膠囊含生藥O. 5g。本發(fā)明選材科學(xué)，配方合理，制備的工藝方法簡(jiǎn)單。制備的治療肝纖維化的中藥復(fù)方制劑，服用簡(jiǎn)便、療效明顯、經(jīng)濟(jì)安全，是治療肝纖維化的理想內(nèi)服藥。


圖I是正常對(duì)照組病理組織變化。圖2是模型組組病理組織變化。圖3是秋水仙堿組病理組織變化。圖4是低劑量組病理組織變化。圖5是中劑量組病理組織變化。圖6是高劑量組病理組織變化。
具體實(shí)施例方式機(jī)理研究I肝纖維化動(dòng)物模型的建立適應(yīng)性飼養(yǎng)一周。稱重，腹腔注射40%的四氯化碳石蠟油造模劑，首次O. 5ml/100g體重，之后每次為O. 3ml/100g體重，每周2次，正常對(duì)照組注射等量O. 9%氯化鈉注射液。進(jìn)行4周造模之后改為每周I次。再進(jìn)行8周，共進(jìn)行12周，造模并以10%的酒精作為以上造模組的唯一飲料。正常對(duì)照組給以生理鹽水。2動(dòng)物分組根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將造模成功的大鼠60只隨機(jī)分為模型組、秋水仙堿片組、肝積散低劑量組、肝積散中劑量組、肝積散高劑量組。共5組，每組12只。另設(shè)正常對(duì)照組，大鼠12只。3動(dòng)物喂養(yǎng)與給藥本發(fā)明中草藥散劑的制備配方I (低端值):萊菔子O. 050g、炒麥芽O. 15g、全蝎O. 040g、懷牛膝O. 050g、三七粉O. 050g、琥珀末O. 010g、烏梅O. 050g，分別研磨為粉末，混和均勻。配方2(高端值):萊菔子O. 075g、炒麥芽O. 175g、全蝎O. 065g、懷牛膝O. 075g、三七粉O. 075g、琥珀末O. 035g、烏梅O. 075g，分別研磨為粉末，混和均勻。實(shí)驗(yàn)過程中，動(dòng)物自由進(jìn)食、飲水，喂標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料，由專人照管，室溫18 22°C，相對(duì)濕度40飛0%，自然光線。造模進(jìn)行4周之后隨機(jī)抽取10只處死，證實(shí)肝纖維化模型已經(jīng)建立成功之后開始進(jìn)行灌胃給藥治療。具體方法如下模型組和正常對(duì)照組給予蒸餾水
I.5ml/100g體重，秋水仙堿 片組按每只O. 01mg/100g，肝積散低劑量治療組給予本發(fā)明中草藥散劑0. 05g/200g，肝積散中劑量治療組給予本發(fā)明中草藥散劑0. lg/200g，肝積散高劑量治療組給予本發(fā)明中草藥散劑0. 2g/200g。按lmL/100g分別灌胃給藥，每天一次，共治療8周，每周稱重一次，調(diào)整用藥劑量。
4標(biāo)本收集治療8周后，眼球后取血后處死大鼠。統(tǒng)一留取大鼠肝右葉標(biāo)本置于10%甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟包埋切片HE染色。5檢測(cè)指標(biāo)5. I光鏡下行肝組織切片，HE染色觀察肝纖維化的形成；
5. 2賴氏法測(cè)定大鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)與天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)的水平。5. 3測(cè)定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量5. 4ELISA法測(cè)定大鼠血清透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、111型前膠原(PCIII)的含量5. 5ELISA法檢測(cè)大鼠血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β I (TGF-β I)的表達(dá)6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)分析采用SPSS13. O軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(χ土S)，兩個(gè)樣本的均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多個(gè)樣本的均數(shù)比較則采用單因素方差分析，P < 0.05即為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。7 結(jié)果7. I病理組織變化①正常對(duì)照組如圖I，本組8例肝臟肝細(xì)胞索排列較整齊，未見水樣變性及脂肪變性，未見纖維結(jié)締組織增生及假小葉形成，枯否氏細(xì)胞未見增生，毛細(xì)血管及匯管區(qū)內(nèi)膽管未見膽汁淤積，匯管區(qū)未見纖維組織增生及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。②模型組如圖2，本組4/8例肝臟均可見肝細(xì)胞水樣變性和脂肪變性(+++)，纖維結(jié)締組織增生(++)，形成假小葉，炎細(xì)胞浸潤(rùn)(++)，余4/8例肝臟可見肝細(xì)胞水樣變性和脂肪變性(++)，纖維結(jié)締組織增生( + )，炎細(xì)胞浸潤(rùn)(+ )。③秋水仙堿組如圖3，本組3/8例肝臟均可見肝細(xì)胞水樣變性和脂肪變性(++)，纖維結(jié)締組織增生( + )，炎細(xì)胞浸潤(rùn)( + )，余5/8例肝臟可見肝細(xì)胞脂肪變性( + )，炎細(xì)胞浸潤(rùn)⑴。④肝積散高劑量組如圖4，本組2/8例肝臟均可見肝細(xì)胞水樣變性和脂肪變性(++)，纖維結(jié)締組織增生( + )，炎細(xì)胞浸潤(rùn)( + )，4/8例肝臟可見肝細(xì)胞脂肪變性( + )，炎細(xì)胞浸潤(rùn)( + )，余2/8例肝臟可見匯管區(qū)炎細(xì)胞浸潤(rùn)(+ )。⑤肝積散中劑量組如圖5，本組3/8例肝臟均可見肝細(xì)胞水樣變性和脂肪變性(++)，纖維結(jié)締組織增生(++)，炎細(xì)胞浸潤(rùn)( + )，余5/8例肝臟可見肝細(xì)胞脂肪變性( + )，炎細(xì)胞浸潤(rùn)(+ )。⑥肝積散低劑量組如圖6，本組4/8例肝臟均可見肝細(xì)胞水樣變性和脂肪變性(++)，纖維結(jié)締組織增生( + )，炎細(xì)胞浸潤(rùn)( + )，余4/8例肝臟可見肝細(xì)胞脂肪變性( + )，炎細(xì)胞浸潤(rùn)(+ )。7. 2肝積散(低端值)對(duì)肝纖維化大鼠血清ALT、AST的影響(見表1_1);肝積散(高端值)對(duì)肝纖維化大鼠血清ALT、AST的影響(見表1-2)表1-1肝積散(低端值)對(duì)肝纖維化大鼠血清ALT、AST的影響
權(quán)利要求
1.一種治療肝纖維化的中草藥散劑，其特征在于是由下列質(zhì)量份的物質(zhì)組成萊菔子10- 15份、炒麥芽30 - 35份、全蝎8 — 13份、懷牛膝10 — 15份、三七粉10 — 15份、琥珀末2 — 7份、烏梅10 - 15份。
2.一種制備權(quán)利要求I所述治療肝纖維化的中草藥散劑的方法是將配方量的各組分分別研粉末，混和均勻。
全文摘要
本發(fā)明涉及臨床用于治療肝纖維化的中草藥散劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。所述的治療肝纖維化的中草藥散劑，是由下列質(zhì)量份的物質(zhì)組成萊菔子10－15份、炒麥芽30－35份、全蝎8－13份、懷牛膝10－15份、三七粉10－15份、琥珀末2－7份、烏梅10－15份。本發(fā)明選材科學(xué)，配方合理，制備的工藝方法簡(jiǎn)單。制備的治療肝纖維化的中藥復(fù)方制劑，服用簡(jiǎn)便、療效明顯、經(jīng)濟(jì)安全，是治療肝纖維化的理想內(nèi)服藥。
文檔編號(hào)A61K36/8998GK102614428SQ20121013671
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年5月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月4日
發(fā)明者于莉英, 王旭東 申請(qǐng)人:南京中醫(yī)藥大學(xué)