專利名稱：一類具有凝血酶抑制作用的一氧化氮供體,其制法以及醫藥用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學領域，具體涉及一類非肽類的抗凝血酶抑制劑、它們的制備方法以及對凝血酶的抑制作用和抗血栓作用。
背景技術：
當今，血栓性心腦血管疾病已成為威脅人類健康的大敵，動脈血栓栓塞性疾病和靜脈血栓栓塞性疾病是臨床上的多發病。自1914年發現肝素以來，抗凝血藥物在預防和治療血栓疾病方面取得了長足的進展。隨著世界老年人口的增多以及心血管疾病的多發，抗凝血藥物必將擁有廣闊的發展前景。達比加群酯(Dabigatran Etexilate)由德國勃林格殷格翰公司開發，于2008年4月在德國和英國率先上市，這是繼華法林之后50年來上市的首個新類別口服抗凝血藥物。本品的上市，是抗凝血治療領域和潛在致死性血栓預防領域的一項重大進展，具有里程碑意義。達比加群酯是一種新型、非肽類、競爭性、可逆的凝血酶抑制劑，是達比加群(Dabigatran)的前體藥物，口服經胃腸吸收后，在體內轉化為活性部分達比加群，產生凝血酶抑制作用。達比加群結合于凝血酶的纖維蛋白特異結合位點，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻斷了凝血瀑布網絡的最后步驟及血栓形成。達比加群可以從纖維蛋白-凝血酶結合體上解離，發揮可逆的抗凝作用。
權利要求
1.通式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽
2.權利要求I的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R1代表正己基、芐基或異丁基。
3.權利要求I的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中藥學上可接受的鹽為權利要求I的通式(I)化合物與下列酸形成的酸加成鹽鹽酸、氫溴酸、硫酸、碳酸、檸檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、馬來酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸或阿魏酸。
4.一種藥物組合物，其中含有權利要求I的通式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽及藥學上可接受的載體。
5.權利要求I的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備預防或治療血管血栓栓塞性疾病的藥物中的用途。
6.權利要求I的用途,其中血管血栓栓塞性疾病是靜脈血栓栓塞性疾病或動脈血栓栓塞性疾病。
全文摘要
本發明涉及藥物化學領域，公開一類具有凝血酶抑制作用的一氧化氮供體，其制法以及醫藥用途，具體涉及一類非肽類的抗凝血酶抑制劑(I)、它們的制備方法以及對凝血酶的抑制作用和抗血栓作用。藥理實驗證明，本發明化合物可用于治療和預防各種與血栓形成相關的疾病，這些疾病包括動脈血栓栓塞性疾病，靜脈血栓栓塞性疾病，以及其它血栓性心腦血管疾病。
文檔編號A61P7/02GK102633780SQ20121015224
公開日2012年8月15日 申請日期2012年5月17日 優先權日2012年5月17日
發明者刁小娟, 莊毅超, 徐云根, 李天路, 王欣慧, 龔國清 申請人:中國藥科大學