專利名稱：毛蕊異黃酮在制備抗血管性癡呆的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及毛蕊異黃酮的應用，具體地說，涉及毛蕊異黃酮在制備抗血管性癡呆的藥物中的應用。
背景技術：
血管性癡呆(Vascular Dementia, VD)是指因各種腦血管疾病引起的腦功能障礙而產生的獲得性智能損害綜合癥。以記憶、認知功能缺損為主，可伴有言語、運動、視空間及人格障礙為主要臨床表現的ー組神智異常癥候群。在各種腦血管疾病中，缺血性腦病的發病率最高，也是血管性癡呆最主要的致病因素。研究表明，腦缺血引起的遲發性神經元損傷以細胞凋亡為主，而大腦海馬區神經元凋亡與學習記憶密切相關，是導致學習、記憶障礙的重要因素，這也是目前研究血管性癡呆的 熱點之一。多數學者認為，凋亡的發生既是凋亡相關基因表達的結果，又受許多內外因素的調節。可能與以下幾個因素有夫①缺血缺氧本身激活了凋亡發生基因；②腦缺血再灌注后產生大量自由基對神經細胞造成嚴重損傷的同時，也誘導了凋亡的發生Ca2+超載激活一系列鈣依賴性酶促反應，促進了凋亡的發生。目前，血管性癡呆的治療以改善血管功能、控制癡呆癥狀為主要治療目的。常用的治療藥物包括①胞ニ磷膽堿，促進葡萄糖吸收、代謝，繼發擴張腦血管，改善腦細胞營養代謝；②氫化麥角堿，直接擴張大腦血管；③金剛烷胺，促進多巴胺釋放，抑制其重攝??；
④高泛酸鈣，促進葡萄糖的腦內吸收和代謝，増加腦組織內5-羥色胺濃度和腦血流量； 卵磷脂，屬于こ酰膽堿前體藥物，増加こ酰膽堿系統的功能毒扁豆堿，屬于膽堿脂酶抑制劑，増加こ酰膽堿系統的功能 ’⑦神經肽，屬于神經營養藥物，提高老年人認識、記憶能力·’⑧甲硫達嗪，控制血管性癡呆患者急躁和過激行為；⑨利他林，改善血管性癡呆患者抑郁癥狀；⑩安定，改善血管性癡呆患者焦慮癥狀。毛蕊異黃酮，提取于豆科草本植物膜莢黃苗[Astragalus membranaceus(Fisch. ) Bge.]、內蒙負民[Astragalus membranaceus (Fiscn.) Bge. ver. Mongholicus(Bge.) Hsiao]的根。C16H12O5,分子量:284. 26，CAS 登錄號=20575-57-9,英文名稱/-hydroxy-3-(3_hydroxy-4- methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one, InChI= I/C16H1205/cl- 20-14-5-2 -9(6-13 (14)18)12—8—2卜15-7—10 (17)3-4-11(15)16 (12)19/h2-8，17-18H, 1H3。我們研究發現，毛蕊異黃酮可以有效抑制血管性癡呆大鼠大腦基底動脈及大腦海馬區椎體細胞形態學改變，提高大腦基底動脈內皮依賴性舒張反應，增強血管性癡呆大鼠的認知、學習和記憶能力，明顯減輕血管性癡呆癥狀。治療效果優于麥角新堿、胞ニ磷膽堿、高泛酸鈣、金剛烷胺、卵磷脂。

發明內容
本發明的目的在于提供毛蕊異黃酮在制備抗血管性癡呆的藥物方面的新用途。具體地說，本發明涉及毛蕊異黃酮在制備抗血管性癡呆的藥物中的應用。
其中，所述血管性癡呆，其特征在于，因各種腦血管疾病引起的腦功能障礙而產生的獲得性智能損害綜合癥，以記憶、認知功能缺損為主，可伴有言語、運動、視空間及人格障礙為主要臨床表現的ー組神智異常癥候群。本發明所述毛蕊異黃酮提取于豆科草本植物膜莢黃芪[Astragalusmembranaceus (Fisch. ) Bge.]、內蒙黃運[Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge.ver. Mongholicus (Bge. ) Hsiao]的豐R0本發明所述藥物是指以毛蕊異黃酮為主要活性成分，與可藥用載體制成的醫療上可接受的制劑，如片劑、丸劑或膠囊劑等。本發明所述藥物，其服用量以毛蕊異黃酮計成人，2(T25mg/次，3次/日；兒童，
O.2^0. 25mg/kg 次，3次/日，即可達到抑制血管性癡呆臨床癥狀的效果，特別地，孕婦等特殊人群服用時需遵醫囑。本發明所述毛蕊異黃酮可以直接通過市售得到，也可以通過植物提取得到。本發明通過大鼠跳臺試驗、大鼠避暗試驗證明了天然產物毛蕊異黃酮可以有效增強血管性癡呆大鼠的認知、學習、記憶能力，治療效果優于麥角新堿、胞ニ磷膽堿、高泛酸鈣、金剛烷胺、卵磷脂。本發明通過離體血管環試驗證明了天然產物毛蕊異黃酮可以増加血管性癡呆大鼠大腦基底動脈內皮依賴性舒張反應。本發明通過光鏡觀察發現，血管性癡呆大鼠大腦基底動脈血管內膜出現明顯斷裂痕跡，內膜皺褶增多，脂質于內皮下沉積；血管內膜下平滑肌層細胞排列紊亂，肌層出現明 顯斷裂、融合現象，延續性較差，肌細胞間纖維組織增生；肌層下纖維結締組織疏松，肌層與結締組織界限不清楚。天然產物毛蕊異黃酮明顯抑制血管性癡呆大鼠大腦基底動脈血管內膜的形態學變化。本發明通過電鏡觀察發現，血管性癡呆大鼠大腦基底動脈血管內皮細胞膜出現破裂現象，平滑肌細胞延伸入內皮細胞胞漿；內皮基膜斷裂，斷裂處有大量膠原纖維組織增生；內皮細胞內高爾基體增多，線粒體腫脹、嵴融合或缺失。天然產物毛蕊異黃酮明顯抑制血管性癡呆大鼠大腦基底動脈血管內皮細胞形態學變化。本發明通過光鏡觀察發現，血管性癡呆大鼠大腦海馬區三層錐體細胞排列紊亂、錐體細胞腫脹、炎細胞浸潤、星形膠質細胞增生、部分錐體細胞胞體變小或呈三角形、頂樹突延長、核固縮和破裂、胞漿嗜伊紅色、基質疏松伴微空泡形成、血管周圍有紅細胞滲出等形態學改變。天然產物毛蕊異黃酮明顯抑制血管性癡呆大鼠大腦海馬區錐體細胞的形態學變化。本發明通過電鏡觀察發現，血管性癡呆大鼠大腦海馬區錐體細胞胞核固縮、染色質聚集、異染色質增多、核周高電子密度團塊出現、線粒體嵴融合等形態學改變。天然產物毛蕊異黃酮明顯抑制血管性癡呆大鼠大腦海馬區錐體細胞的形態學變化。本發明的有益效果在干
I、本發明提供了天然產物毛蕊異黃酮的新用途，其對血管性癡呆癥狀有很好的抑制作用。毛蕊異黃酮可以有效抑制血管性癡呆大鼠大腦基底動脈及大腦海馬區皮層椎體細胞形態學改變，提高大腦基底動脈內皮依賴性舒張反應，增強血管性癡呆大鼠的認知、學習和記憶能力，明顯減輕血管性癡呆癥狀。治療效果優于氫化麥角堿、胞ニ磷膽堿、高泛酸鈣、金剛烷胺、卵磷脂。
2、本發明采用的毛蕊異黃酮提取來自純天然原料，化學結構和分子量明確，質量可控，符合國際市場第三代中藥產品的要求，有廣闊的市場前景。如果研究成功，將提高我國傳統中藥的國際地位，對保障人類健康及提高老年人生活質量做出貢獻。


圖I 毛蕊異黃酮對血管性癡呆大鼠跳臺、避暗試驗潛伏期的影響(
i ±s)(與血管性癡呆模型組比較，*P〈0. 05 ;與高劑量毛蕊異黃酮組比較，#<0. 05)。試驗
結果顯示，毛蕊異黃酮明顯提高血管性癡呆大鼠跳臺、避暗試驗潛伏期，并且具有顯著的劑量依賴性；與氫化麥角堿、胞ニ磷膽堿、高泛酸鈣、金剛烷胺、卵磷脂對照組比較，有明顯差異(P < O. 05)。
圖2毛蕊異黃酮對血管性癡呆大鼠跳臺、避暗試驗錯誤次數的影響Gi 土s)(與血管性癡呆模型組比較，*P〈0.05 ;與高劑量毛蕊異黃酮組比較，#〈0.05)。試驗結果顯示，毛蕊異黃酮明顯減少血管性癡呆大鼠跳臺、避暗試驗錯誤次數，并且具有顯著的劑量依賴性；與氫化麥角堿、胞ニ磷膽堿、高泛酸鈣、金剛烷胺、卵磷脂對照組比較，有明顯差異(P< O. 05)。圖3 毛蕊異黃酮對血管性癡呆大鼠大腦基底動脈內皮依賴性舒張反應的影響(與血管性癡呆模型組比較，*p〈0. 05 ;與氫化麥角堿組比較，#<0. 05)。試驗結果顯示，毛蕊異黃酮明顯增加血管性癡呆大鼠大腦基底動脈內皮依賴性舒張反應；與氫化麥角堿對照組比較，有明顯差異(P < O. 05)。圖4 毛蕊異黃酮對血管性癡呆大鼠大腦基底動脈內膜形態學的影響(光鏡400X )。血管性癡呆大鼠大腦基底動脈血管內膜出現明顯斷裂痕跡，內膜皺褶增多，脂質于內皮下沉積；血管內膜下平滑肌層細胞排列紊亂，肌層出現明顯斷裂、融合現象，延續性較差，肌細胞間纖維組織增生；肌層下纖維結締組織疏松，肌層與結締組織界限不清楚。天然產物毛蕊異黃酮明顯抑制血管性癡呆大鼠大腦基底動脈血管內膜的形態學變化。圖5 毛蕊異黃酮對血管性癡呆大鼠大腦基底動脈內膜形態學的影響(電鏡8000X )。血管性癡呆大鼠大腦基底動脈血管內皮細胞膜出現破裂現象，平滑肌細胞延伸入內皮細胞胞漿；內皮基膜斷裂，斷裂處有大量膠原纖維組織增生；內皮細胞內高爾基體增多，線粒體腫脹、嵴融合或缺失。天然產物毛蕊異黃酮明顯抑制血管性癡呆大鼠大腦基底動脈血管內皮細胞形態學變化。圖6 毛蕊異黃酮對血管性癡呆大鼠大腦海馬區錐體細胞形態學的影響(光鏡400X)。血管性癡呆大鼠大腦海馬區三層錐體細胞排列紊亂；部分錐體細胞腫脹，并有炎細胞浸潤，星形膠質細胞增生；部分錐體細胞胞體變小或呈三角形，頂樹突延長，有核固縮和破裂現象，胞漿呈均勻嗜伊紅色；部分錐體細胞胞核變淺，基質疏松伴微空泡形成；血管周圍有紅細胞滲出，個別可見小血管增生。天然產物毛蕊異黃酮明顯抑制血管性癡呆大鼠大腦海區錐體細胞形態學變化。圖7 毛蕊異黃酮對血管性癡呆大鼠大腦海馬區錐體細胞形態學的影響(電鏡8000X)。血管性癡呆大鼠大腦海馬區錐體細胞胞核固縮，染色質聚集成團、邊集，異染色質增多，核周可見高電子密度團塊；線粒體腫脹，有嵴融合并出現空泡變性。毛蕊異黃酮明顯抑制血管性癡呆大鼠大腦海區錐體細胞形態學變化。
具體實施例方式以下通過實施例及試驗例來進ー步闡述本發明的毛蕊異黃酮的新用途及其有益效果，但不用來限制本發明的范圍。試驗例I :檢測毛蕊異黃酮對大鼠跳臺、避暗試驗的影響。I、藥物毛蕊異黃酮(上?？婆d商貿有限公司)、氫化麥角堿(上海華太藥業股份有限公司)、胞ニ磷膽堿(蘇州天馬精細化學品股份有限公司)、高泛酸鈣(上海佳倫生物科技有限公司)、金剛烷胺(石家莊市三和藥業有限公司)、卵磷脂(廣州邦利生物科技有限公司)。2、儀器大鼠跳臺記錄系統(淮北正華生物儀器設備有限公司)、大鼠避暗儀(淮北正華生物儀器設備有限公司)。 3、動物Sprague-Dawley (SD)大鼠,6周齡、雄性、18(T220g、清潔級(河南省實驗動物中心)。4、實驗分組分組 ①空白對照組健康SD大鼠20只，每天清晨空腹三蒸水灌胃(灌胃容量為10ml/kg)，連續灌胃8周 級血管性癡呆模型組2V0法制備血管性癡呆大鼠模型20只低劑量毛蕊異黃酮組血管性癡呆模型大鼠20只，每天清晨空腹毛蕊異黃酮溶液灌胃(灌胃濃度O. 5mg/kg，灌胃容量為10ml/kg)給藥，連續灌胃8周；④中劑量毛蕊異黃酮組血管性癡呆模型大鼠20只，每天清晨空腹毛蕊異黃酮溶液灌胃(灌胃濃度1.0mg/kg，灌胃容量為10ml/kg)給藥，連續灌胃8周； 高劑量毛蕊異黃酮組血管性癡呆模型大鼠20只，每天清晨空腹毛蕊異黃酮溶液灌胃(灌胃濃度2. Omg/kg,灌胃容量為IOml/kg)給藥，連續灌胃8周； 氫化麥角堿組血管性癡呆模型大鼠20只，每天清晨空腹氫化麥角堿溶液灌胃(灌胃濃度2. Omg/kg，灌胃容量為10ml/kg)給藥，連續灌胃8周 ’⑦胞ニ磷膽堿組血管性癡呆模型大鼠20只，每天清晨空腹胞ニ磷膽堿溶液灌胃(灌胃濃度I. Omg/kg，灌胃容量為10ml/kg)給藥，連續灌胃8周；⑧高泛酸鈣組血管性癡呆模型大鼠20只，每天清晨空腹高泛酸鈣溶液灌胃(灌胃濃度2mg/kg，灌胃容量為10ml/kg)給藥，連續灌胃8周金剛烷胺組血管性癡呆模型大鼠20只，每天清晨空腹金剛烷胺溶液灌胃(灌胃濃度O. 5mg/kg，灌胃容量為10ml/kg)給藥，連續灌胃8周；⑩卵磷脂組血管性癡呆模型大鼠20只，每天清晨空腹卵磷脂溶液灌胃(灌胃濃度O. 2mg/kg,灌胃容量為10ml/kg)給藥，連續灌胃8周。5、實驗內容大鼠跳臺試驗、大鼠避暗試驗。6、統計學方法所有數據以均數土標準差Ge 士 S)表示。組間差異比較用ANOVA及Newman-Student多重比較；t檢驗分析，由SPSS 13. O統計軟件完成,雙側P < O. 05認為差異有顯著性。7、結果
7. I 毛蕊異黃酮對血管性癡呆大鼠跳臺試驗的影響試驗結果顯示，毛蕊異黃酮明顯提高血管性癡呆大鼠跳臺試驗潛伏期、減少錯誤次數，并且具有顯著的劑量依賴性；與氫化麥角堿、胞ニ磷膽堿、高泛酸鈣、金剛烷胺、卵磷脂對照組比較，存在明顯的差異(P<0.05)。(結果見表I)注與血管性癡呆模型組比較，*Ρ〈0. 05 ;與高劑量毛蕊異黃酮組比較，#<0. 05。7. 2 毛蕊異黃酮對血管性癡呆大鼠避暗試驗的影響試驗結果顯示，毛蕊異黃酮明顯提高血管性癡呆大鼠避暗試驗潛伏期，減少錯誤次數，并且具有顯著的劑量依賴性；與氫化麥角堿、胞ニ磷膽堿、高泛酸鈣、金剛烷胺、卵磷脂對照組比較，存在明顯的差異(P<0.05)。(結果見表2)
表2毛蕊異黃酮對血管性癡呆大鼠避暗試驗的影響(土 s)注與血管性癡呆模型組比較，*Ρ〈0. 05 ;與高劑量毛蕊異黃酮組比較，#<0. 05。7. 3 毛蕊異黃酮對血管性癡呆大鼠跳臺、避暗試驗潛伏期的影響試驗結果顯示，毛蕊異黃酮明顯提高血管性癡呆大鼠跳臺、避暗試驗潛伏期，并且具有顯著的劑量依賴性；與氫化麥角堿、胞ニ磷膽堿、高泛酸鈣、金剛烷胺、卵磷脂對照組比較，存在明顯的差異(P < 0.05)。(結果見圖I)
7.4 毛蕊異黃酮對血管性癡呆大鼠跳臺、避暗試驗錯誤次數的影響試驗結果顯示，毛蕊異黃酮明顯減少血管性癡呆大鼠跳臺、避暗試驗錯誤次數，并且具有顯著的劑量依賴性；與氫化麥角堿、胞ニ磷膽堿、高泛酸鈣、金剛烷胺、卵磷脂對照組比較，存在明顯的差異(P < 0.05)。(結果見圖2)
試驗例2 :檢測毛蕊異黃酮對大鼠大腦基底動脈依賴性舒張反應的影響。I、藥物毛蕊異黃酮(上?？婆d商貿有限公司)。2、儀器RM6240B/C生物信號采集處理系統(淮北正華生物儀器設備有限公司)。3、動物SD大鼠，6周齡、雄性、18(T220g、清潔級(河南省實驗動物中心)。4、實驗分組分組 ①正常對照組健康SD大鼠20只，每天清晨空腹三蒸水灌胃(灌胃容量為10ml/kg)，連續灌胃8周 級血管性癡呆模型組2V0法制備血管性癡呆大鼠模型20只毛蕊異黃酮組血管性癡呆模型大鼠20只，每天清晨空腹毛蕊異黃酮溶液灌胃(灌胃濃度2. Omg/kg，灌胃容量為10ml/kg)給藥，連續灌胃8周氫化麥角堿組血管性癡呆模型大鼠20只，每天清晨空腹氫化麥角堿溶液灌胃(灌胃濃度2. Omg/kg，灌胃容量為10ml/kg)給藥，連續灌胃8周。5、實驗內容內皮依賴性舒張反應檢測。6、結果
毛蕊異黃酮(2. Omg/kg)明顯增加血管性癡呆大鼠大腦基底動脈內皮依賴性舒張反應，與血管性癡呆模型組比較，存在明顯差異(P < O. 05);與氫化麥角堿組比較，存在明顯差異(P < O. 05)。說明毛蕊異黃酮能夠明顯抑制血管性癡呆大鼠的血管功能減退，效果優于氫化麥角喊。(結果見圖3)
試驗例3 :檢測毛蕊異黃酮對大鼠大腦基底動脈內皮細胞形態學影響。I、藥物毛蕊異黃酮(上?？婆d商貿有限公司)。2、儀器=TSlOOO尼康顯微鏡，HT7700日立透射電子顯。3、動物SD大鼠，6周齡、雄性、18(T220g、清潔級(河南省實驗動物中心)。4、實驗分組分組 ①正常對照組健康SD大鼠20只，每天清晨空腹三蒸水灌胃(灌胃容量為10ml/kg)，連續灌胃8周 級血管性癡呆模型組2V0法制備血管性癡呆大鼠模型20只毛蕊異黃酮組血管性癡呆模型大鼠20只，每天清晨空腹毛蕊異黃酮溶液灌胃(灌胃濃度2. Omg/kg，灌胃容量為10ml/kg)給藥，連續灌胃8周；
5、實驗內容光鏡及電鏡下形態學觀察。6、結果
6.I毛蕊異黃酮對血管性癡呆大鼠大腦基底動脈內膜形態學的影響(光鏡400X)。血管性癡呆大鼠大腦基底動脈血管內膜出現明顯斷裂痕跡，內膜皺褶增多，脂質于內皮下沉積；血管內膜下平滑肌層細胞排列紊亂，肌層出現明顯斷裂、融合現象，延續性較差，肌細胞間纖維組織增生；肌層下纖維結締組織疏松，肌層與結締組織界限不清楚。天然產物毛蕊異黃酮明顯抑制血管性癡呆大鼠大腦基底動脈血管內膜的形態學變化。(結果見圖4)
6.2 毛蕊異黃酮對血管性癡呆大鼠大腦基底動脈內膜形態學的影響(電鏡8000X )。血管性癡呆大鼠大腦基底動脈血管內皮細胞膜出現破裂現象，平滑肌細胞延伸入內皮細胞胞漿；內皮基膜斷裂，斷裂處有大量膠原纖維組織增生；內皮細胞內高爾基體增多，線粒體腫脹、嵴融合或缺失。天然產物毛蕊異黃酮明顯抑制血管性癡呆大鼠大腦基底動脈血管內皮細胞形態學變化。(結果見圖5)
試驗例4 :檢測毛蕊異黃酮對大鼠海馬區錐體細胞形態學影響。I、藥物毛蕊異黃酮(上海科興商貿有限公司)。2、儀器=TSlOOO尼康顯微鏡，HT7700日立透射電子顯。3、動物SD大鼠，6周齡、雄性、18(T220g、清潔級(河南省實驗動物中心)。4、實驗分組分組(I)正常對照組健康SD大鼠20只，每天清晨空腹三蒸水灌胃(灌胃容量為10ml/kg)，連續灌胃8周；(2)血管性癡呆模型組2V0法制備血管性癡呆大鼠模型20只；(3)毛蕊異黃酮組血管性癡呆模型大鼠20只，每天清晨空腹毛蕊異黃酮溶液灌胃(灌胃濃度2. Omg/kg，灌胃容量為10ml/kg)給藥，連續灌胃8周；
5、實驗內容光鏡及電鏡下形態學觀察。6、結果
6.I毛蕊異黃酮對血管性癡呆大鼠大腦海馬區錐體細胞形態學的影響(光鏡400X)。血管性癡呆大鼠大腦海馬區三層錐體細胞排列紊亂；部分錐體細胞腫脹，并有炎細胞浸潤，星形膠質細胞增生；部分錐體細胞胞體變小或呈三角形，頂樹突延長，有核固縮和破裂現象，胞漿呈均勻嗜伊紅色；部分錐體細胞胞核變淺，基質疏松伴微空泡形成；血管周圍有紅細胞滲出，個別可見小血管增生。天然產物毛蕊異黃酮明顯抑制血管性癡呆大鼠大腦海區錐體細胞形態學變化。(結果見圖6)
6.2 毛蕊異黃酮對血管性癡呆大鼠大腦海馬區錐體細胞形態學的影響(電鏡8000X)。血管性癡大鼠大腦海馬區錐體細胞胞核固縮，染色質聚集成團、邊集，異染色質增多，核周可見高電子密度團塊；線粒體腫脹，有嵴融合并出現空泡變性。毛蕊異黃酮明顯抑制血管性癡呆大鼠大腦海區錐體細胞形態學變化。(結果見圖7)。
權利要求
1.毛蕊異黃酮在制備抗血管性癡呆的藥物中的應用。
2.根據權利要求I所述的毛蕊異黃酮，其特征在干，提取于豆科草本植物膜莢黃芪[Astragalus membranaceus (Fisch. ノ Bge.]、內蒙^' 民[Astragalus membranaceus(Fisch.) Bge. ver. Mongholicus (Bge.) Hsiao]的ネB。
3.根據權利要求I所述的毛蕊異黃酮，其特征在于，分子式=C16H12O5，分子量284.26，CAS 登錄號20575-57_9，英文名稱7-hydroxy-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4H_chromen-4-one， InChI= l/C16H1205/cl-20-14-5-2_9(6-13(14)18)12-8-21-15-7-10(17)3-4-ll(15)16(12)19/h2-8，17-18H，1H3，分子結構式
4.根據權利要求I所述的血管性癡呆，其特征在干，因各種腦血管疾病引起的腦功能障礙而產生的獲得性智能損害綜合癥，以記憶、認知功能缺損為主，可伴有言語、運動、視空間及人格障礙為主要臨床表現的ー組神智異常癥候群。
全文摘要
本發明提供了天然產物毛蕊異黃酮在制備抗血管性癡呆的藥物中的應用。本發明經動物試驗驗證，毛蕊異黃酮可以有效抑制血管性癡呆大鼠大腦基底動脈內膜及大腦海馬區椎體細胞形態學改變，提高大腦基底動脈內皮依賴性舒張反應，增強血管性癡呆大鼠的認知、學習和記憶能力，明顯減輕血管性癡呆癥狀。
文檔編號A61P25/28GK102657641SQ20121015581
公開日2012年9月12日 申請日期2012年5月20日 優先權日2012年5月20日
發明者尹雅玲, 律海峽, 李鵬, 王倩倩, 賈巖龍, 馬麗娟, 高利潔, 高建輝 申請人:新鄉醫學院