專利名稱：一種鹽酸阿扎司瓊注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸阿扎司瓊注射液及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
嘔吐是機(jī)體的保護(hù)性反射，可由多種因素誘發(fā)。其中，惡心嘔吐是腫瘤化療最常見不良反應(yīng)之一，按發(fā)生時(shí)間可分為預(yù)期性、急性和遲發(fā)性3大類。人類嘔吐化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)(chemoreceptor trigger zone, CTZ)位于延髓背面極后區(qū)(the area postrema, AP)內(nèi)，與迷走神經(jīng)背核鄰近，比如順鉬刺激后5-HT、P物質(zhì)等經(jīng)血液循環(huán)至AP區(qū)可以刺激CTZ引起嘔吐。，鹽酸阿扎司瓊，化學(xué)名為N-Q-氮雜雙環(huán)2. 2. 2羊-8-基)_6_氯_4_甲基_3_氧代-3，4- 二氫-2H-1，4-苯并惡嗪-8-甲酰胺鹽酸鹽，是一種無色或幾乎無色的澄明水溶 液，分子式=C17H2tlClN3O3 HCI，適用于細(xì)胞毒類藥物引起的惡心、嘔吐和婦科手術(shù)及外科手術(shù)引起的惡心、嘔吐。目前，臨床常用的止吐藥物鹽酸阿扎司瓊注射液控制急性化療性嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV)的效果顯著，但對于延遲性嘔吐效果較差。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明通過對鹽酸阿扎司瓊注射液的處方和工藝進(jìn)行大量篩選試驗(yàn)研究，意外地發(fā)現(xiàn)鹽酸阿扎司聯(lián)合L-精氨酸可以協(xié)同對抗順鉬致大鼠異嗜模型的不良反應(yīng)。因此，本發(fā)明的目的在于提供一種新型鹽酸阿扎司瓊注射液及其制備方法，該制劑對于延遲性嘔吐具有更為顯著地抑制作用。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的—種鹽酸阿扎司瓊注射液，含有如下質(zhì)量份的組分鹽酸阿扎司瓊10份L-精氨酸10-20 份。優(yōu)選地，所述的鹽酸阿扎司瓊注射液，含有如下質(zhì)量份的組分
鹽酸阿扎司瓊10份
L-精氨酸10-20份
氯化鈉16-20份
乳酸1.6-3.0份。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的鹽酸阿扎司瓊注射液，由如下質(zhì)量份的組分溶于注射用水
配制而成鹽酸阿扎司瓊10份
L-精氨酸12份
氯化鈉18份
乳酸1.8份
氫氧化鈉調(diào)節(jié)所述注射液pH=3. 8-4. 2。上述鹽酸阿扎司瓊注射液的制備方法，包括如下步驟在配料罐中加入配制量70%-90% (v/v)的注射用水，加入處方量的氯化鈉、乳酸、L-精氨酸和鹽酸阿扎司瓊 ，攪拌使溶解，用lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH = 3. 8-4. 2，保持藥液溫度50-60°C，加入配制量0.01% (w/v)的針用活性炭，保溫吸附20-60分鐘后，補(bǔ)加注射用水至配制量，攪拌均勻，脫碳過濾至藥液澄清，降溫至室溫，再經(jīng)0. 45 y m濾器精濾，以及0. 2 y m濾器終端過濾，充氮?dú)夤嘌b，封口，121°C熱壓滅菌15分鐘，棕色安瓿包裝。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的鹽酸阿扎司瓊注射液及其制備方法具有如下優(yōu)點(diǎn)和顯著進(jìn)步(I)制劑穩(wěn)定性高。通過影響因素試驗(yàn)的結(jié)果表明，經(jīng)60°C條件放置10天后，樣品的外觀性狀、PH值、含量和有關(guān)物質(zhì)基本沒有改變，說明本發(fā)明制備的鹽酸阿扎司瓊注射液在60°C高溫下非常穩(wěn)定。(2)抑制嘔吐的藥效更為顯著。通過對順鉬所致大鼠異嗜行為的抑制作用試驗(yàn)結(jié)果表明，阿扎司瓊聯(lián)合L-精氨酸對大鼠急性期異嗜行為的抑制效果較為顯著，尤其具有對大鼠延遲期異嗜行為的協(xié)同抑制效果。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例形式對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例I鹽酸阿扎司瓊注射液的制備處方組成
鹽酸阿扎司瓊IOg
L-精氨酸12 g
氯化鈉18g
乳酸1.8g
注射用水加至2000ml。制備工藝在配料罐中加入配制量80% (v/v)的注射用水，加入處方量的氯化鈉、乳酸、L-精氨酸和鹽酸阿扎司瓊，攪拌使溶解，用lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH = 3. 8-4. 2，保持藥液溫度50-60°C，加入配置量0.01% (w/v)的針用活性炭，保溫吸附30分鐘后，補(bǔ)加注射用水至2L，攪拌均勻，脫碳過濾至藥液澄清，降溫至室溫，再經(jīng)0. 45 y m濾器精濾，以及0. 2 y m濾器終端過濾，充氮?dú)夤嘌b，封口，121°C熱壓滅菌15分鐘，棕色安瓿包裝。實(shí)施例2鹽酸阿扎司瓊注射液的制備處方組成
鹽酸阿扎司瓊IOg
L-精氨酸16 g
氯化鈉18g
乳酸3g
注射用水加至2000ml。制備工藝在配料罐中加入配制量80% (v/v)的注射用水，加入處方量的氯化鈉、乳酸、L-精氨酸和鹽酸阿扎司瓊，攪拌使溶解，用lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH = 3. 8-4. 2，保持藥液溫度50-60°C，加入配置量0.01% (w/v)的針用活性炭，保溫吸附30分鐘后，補(bǔ)加注射用水至2L，攪拌均勻，脫碳過濾至藥液澄清，降溫至室溫，再經(jīng)0. 45 y m濾器精濾，以及0. 2 y m濾器終端過濾，充氮?dú)夤嘌b，封口，121°C熱壓滅菌15分鐘，棕色安瓿包裝。實(shí)施例3鹽酸阿扎司瓊注射液的制備處方組成
鹽酸阿扎司瓊IOg
L-精氨酸20 g
氯化鈉16g
乳酸1.6g
注射用水加至2000ml。制備工藝在配料罐中加入配制量80% (v/v)的注射用水，加入處方量的氯化鈉、乳酸、L-精氨酸和鹽酸阿扎司瓊，攪拌使溶解，用lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH = 3. 8-4. 2，保持藥液溫度50-60°C，加入配置量0.01% (w/v)的針用活性炭，保溫吸附30分鐘后，補(bǔ)加注射用水至2L，攪拌均勻，脫碳過濾至藥液澄清，降溫至室溫，再經(jīng)0. 45 y m濾器精濾，以及0. 2 y m濾器終端過濾，充氮?dú)夤嘌b，封口，121°C熱壓滅菌15分鐘，棕色安瓿包裝。實(shí)施例4鹽酸阿扎司瓊注射液的影響因素考察試驗(yàn)按照實(shí)施例I的處方工藝制備的樣品，進(jìn)行制劑的影響因素試驗(yàn)，包括高溫(600C )、和光照試驗(yàn)(45001x±5001x)。(I)高溫試驗(yàn)
將試驗(yàn)樣品置于60°C的恒溫箱中放置10天，分別于第5天和第10天取樣，按注射劑穩(wěn)定性試驗(yàn)重點(diǎn)考核項(xiàng)目進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的檢測。試驗(yàn)結(jié)果見表I。
表I高溫試驗(yàn)考察結(jié)果(60°C )
權(quán)利要求
1.一種鹽酸阿扎司瓊注射液，其特征在于含有如下質(zhì)量份的組分 鹽酸阿扎司瓊10份 L-精氨酸10-20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸阿扎司瓊注射液，其特征在于含有如下質(zhì)量份的組分 鹽酸阿扎司瓊10份L-精氨酸10-20份氯化鈉16-20份乳酸1.6-3.0份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸阿扎司瓊注射液，其特征在于由如下質(zhì)量份的組分溶于注射用水配制而成 鹽酸阿扎司瓊10份 L-精氨酸12份氯化鈉18份乳酸1.8份氫氧化鈉調(diào)節(jié)所述注射液pH=3.8_4. 2。
4.權(quán)利要求3所述鹽酸阿扎司瓊注射液的制備方法，包括如下步驟在配料罐中加入配制量70%-90% (v/v)的注射用水，加入處方量的氯化鈉、乳酸、L-精氨酸和鹽酸阿扎司瓊，攪拌使溶解，用lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH = 3. 8-4. 2，保持藥液溫度50-60°C，加入配制量O. 01% (w/v)的針用活性炭，保溫吸附20-60分鐘后，補(bǔ)加注射用水至配制量，攪拌均勻，脫碳過濾至藥液澄清，降溫至室溫，再經(jīng)O. 45 μ m濾器精濾，以及O. 2 μ m濾器終端過濾，充氮?dú)夤嘌b，封口，121°C熱壓滅菌15分鐘，棕色安瓿包裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸阿扎司瓊注射液及其制備方法，含有如下質(zhì)量份的組分鹽酸阿扎司瓊10份、L-精氨酸10-20份、氯化鈉16-20份和乳酸1.6-3.0份。該注射液按如下工藝制備而成在配料罐中先后加入注射用水，加入處方量的、氯化鈉、乳酸、L-精氨酸和鹽酸阿扎司瓊，攪拌使溶解，調(diào)節(jié)pH＝3.8-4.2，保持藥液溫度50-60℃，活性炭保溫吸附，定容，脫碳過濾，降溫至室溫，再經(jīng)精濾后充氮?dú)夤嘌b。本發(fā)明的注射液穩(wěn)定性高，抑制嘔吐的藥效顯著。
文檔編號A61K31/538GK102670495SQ20121016132
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月23日
發(fā)明者劉帆 申請人:南京正大天晴制藥有限公司