專利名稱：新穎的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及顆粒和固體ロ服藥物劑型、適合的片劑、適合的膠囊，其包含下式(I)表示的3’-[(2Ζ)-[1-(3, 4- ニ甲基苯基)-1，5- ニ氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’ -羥基-[1，I’ -聯苯]-3_羧酸雙-(單こ醇胺)，且下文中稱作“艾曲波帕(eltrombopag olamine) ”或化合物 B
權利要求
1.藥物片劑，其包含3’-[(2Ζ)-[1-(3,4- ニ甲基苯基)-1，5- ニ氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’ -羥基-[1，I’ -聯苯]-3-羧酸雙-(單こ醇胺)，其中該片劑使用一種或多種稀釋劑制備，所述稀釋劑基本上不含配位金屬和基本上不含還原糖，或者所述稀釋劑基本上不含還原糖。
2.固體ロ服藥物劑型，其包含3’-[(22)-[1-(3，4-ニ甲基苯基)-1，5-ニ氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2，-羥基-[1，I’ -聯苯]-3-羧酸雙-(單こ醇胺)，其中該固體ロ服藥物劑型使用一種或多種稀釋劑制備，所述稀釋劑基本上不含配位金屬和基本上不含還原糖，或者所述稀釋劑基本上不含還原糖。
3.藥物膠囊，其包含3’-[ (2Ζ)-[1-(3，4- ニ甲基苯基)-1，5- ニ氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’ -羥基-[1，I’ -聯苯]-3-羧酸雙-(單こ醇胺)，其中該膠囊使用一種或多種稀釋劑制備，所述稀釋劑基本上不含配位金屬和基本上不含還原糖，或者所述稀釋劑基本上不含還原糖。
4.根據權利要求2的固體ロ服藥物劑型或根據權利要求3的藥物膠囊在制備用于在需要治療的人中治療血小板減少的藥物或激動TPO受體的藥物中的用途。
5.藥物顆粒，其包含3’-[ (2Ζ)-[1-(3，4- ニ甲基苯基)-1，5- ニ氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’ -羥基-[1，I’ -聯苯]-3_羧酸雙-(單こ醇胺)，其中該顆粒使用一種或多種稀釋劑制備，所述稀釋劑基本上不含配位金屬和基本上不含還原糖，或者所述稀釋劑基本上不含還原糖。
6.藥物片劑，其基本上包含a)約15. 95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg 或 127. 6mg 的化合物 3，-[ (2Z)-[I-(3，4_ ニ甲基苯基)-1,5-ニ氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’ -羥基-[1，I’ -聯苯]-3-羧酸雙-(單こ醇胺)；其中所述藥物片劑包含約2%至約65%的所述化合物； 其中， b)約90%的化合物顆粒的粒徑大于10微米但小于90微米； c)以適合制備至少約50000片的規模生產片劑； d)所述片劑含有約25重量％至約89重量％的一種或多種選自下列的稀釋劑微晶纖維素、粉末化的纖維素、預凝膠淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麥芽糖糊精； e)所述片劑是膜包衣的； f)所述片劑包含4重量％至約12重量％的崩解劑； g)所述片劑任選含有最多約8重量％的粘合劑；和 h)所述片劑任選含有最多約2重量％的潤滑剤。
7.藥物片劑的制備方法，所述藥物片劑包含約15.95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg或·127. 6mg的化合物3’-[ (2Ζ)-[1-(3，4- ニ甲基苯基)-1，5- ニ氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2 ’ -羥基-[I，I’ -聯苯]-3-羧酸雙-(單こ醇胺)，其中所述藥物片劑包含約2%至約65%的所述化合物；所述方法包括下列步驟 a)混合下列成分 化合物3’-[(2Ζ)-[1-(3，4-ニ甲基苯基)-1，5-ニ氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’ -羥基-[1，I’ -聯苯]-3-羧酸雙-(單こ醇胺)，其中約90%的化合物顆粒的粒徑大于10微米但小于90微米；一種或多種選自下列的稀釋劑微晶纖維素、粉末化的纖維素、預凝膠淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麥芽糖糊精；和其他賦形劑； 從而形成混合物； b)將所述混合物壓制成片劑；和 c)片劑被膜包衣； 條件是 所述方法以適合制備至少約50000片的規模實施；各片劑包含約 15. 95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg 或 127. 6mg 的 3，-[ (2Z)-[ト(3，4-ニ甲基苯基)-1，5-ニ氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’-羥基-[1，I’-聯苯]-3-羧酸雙-(單こ醇胺);各片劑包含約2%至約65%的所述化合物； 各片劑包含約25重量％至約89重量％的ー種或多種選自下列的稀釋劑微晶纖維素、粉末化的纖維素、預凝膠淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麥芽糖糊精； 各片劑包含4重量％至約12重量％的崩解劑； 各片劑任選含有最多約8重量％的粘合劑；和 各片劑任選含有最多約2重量％的潤滑剤。
8.藥物片劑，其基本上包含a)約15. 95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg 或 127. 6mg 的化合物 3，-[ (2Z)-[I-(3，4_ ニ甲基苯基)-1,5-ニ氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’ -羥基-[1，I’ -聯苯]-3-羧酸雙-(單こ醇胺)；其中所述藥物片劑包含約2%至約65%的所述化合物； 其中， b)約90%的化合物顆粒的粒徑大于10微米但小于90微米； c)所述片劑含有約25重量％至約89重量％的一種或多種選自下列的稀釋劑微晶纖維素、粉末化的纖維素、預凝膠淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麥芽糖糊精； d)所述片劑是膜包衣的； e)所述片劑包含4重量％至約12重量％的崩解劑； f)所述片劑任選含有最多約8重量％的粘合劑；和 g)所述片劑任選含有最多約2重量％的潤滑剤。
9.藥物片劑的制備方法，所述藥物片劑包含約15.95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg或.127. 6mg的化合物3’-[(2Ζ)-[1-(3，4- ニ甲基苯基)-1，5- ニ氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’ -羥基-[1，I’ -聯苯]-3_羧酸雙-(單こ醇胺)，其中所述藥物片劑包含約2%至約65%的所述化合物；所述方法包括下列步驟 a)混合下列成分 化合物3 ’ - [ (2Z) - [I- (3，4- ニ甲基苯基)-1,5- ニ氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’ -羥基-[1，I’ -聯苯]-3-羧酸雙-(單こ醇胺)，其中約90%的化合物顆粒的粒徑大于10微米但小于90微米； 一種或多種選自下列的稀釋劑微晶纖維素、粉末化的纖維素、預凝膠淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麥芽糖糊精；和其他賦形劑；從而形成混合物； b)將所述混合物壓制成片劑；和 c)片劑被膜包衣； 條件是各片劑包含約 15. 95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg 或 127. 6mg 的 3，-[ (2Z)-[ト(3，4-ニ甲基苯基)-1，5-ニ氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’-羥基-[1，I，-聯苯]-3-羧酸雙-(單こ醇胺);各片劑包含約2%至約65%的所述化合物；和 各片劑包含約25重量％至約89重量％的一種或多種選自下列的稀釋劑微晶纖維素、粉末化的纖維素、預凝膠淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麥芽糖糊精； 各片劑包含4重量％至約12重量％的崩解劑； 各片劑任選含有最多約8重量％的粘合劑；和 各片劑任選含有最多約2重量％的潤滑剤。
10.根據權利要求6或8的藥物片劑在制備用于在需要治療的人中治療血小板減少的藥物中的用途。
全文摘要
本發明公開了新穎的藥物組合物及其制備方法，所述組合物包含3'-[(2Z)-[1-(3,4-二甲基苯基)-1,5-二氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2'-羥基-[1,1'-聯苯]-3-羧酸雙-(單乙醇胺)(艾曲波帕)。
文檔編號A61K9/28GK102688207SQ20121018135
公開日2012年9月26日 申請日期2007年8月1日 優先權日2007年5月3日
發明者希瓦庫馬.G.卡普西, 弗朗西斯.X.馬勒 申請人:葛蘭素史密斯克萊有限責任公司