專利名稱：一種治療脂肪肝的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療脂肪肝的中藥，屬于中藥技術領域。
背景技術：
脂肪肝是目前全球常見疾病，其最常見的病因是酗酒，肥胖，糖尿病等。其肝纖維化的發病率可高達25%，且約I. 5% 8. O %的患者可進展為肝硬化，因此可以認為脂肪肝是肝纖維化和肝硬化的前期病變。脂肪肝還可作為代謝綜合征的原發疾病在肝臟表現，與高血壓、動脈粥樣硬化、痛風、膽囊結石等多種疾病密切相關，因此早期診斷并及時有效治療意義重大。近年來，國內外對脂肪肝病機及治療等方面進行了深入研究。認為發病機理相當·復雜，包括肝組織結構改變、胰島素抵抗(IR)、多種細胞因子釋放、肝臟炎性損傷、鐵顆粒沉積、纖維組織增生、糖脂代謝紊亂、CYP2E1高表達等組織學與病理學改變，并提出了“二次打擊”學說。治療方面，迄今為止，尚無療效滿意的藥物，雖然脂肪肝與高脂血癥關系密切，但許多降脂藥物，可能促使血脂更集中于肝臟進行代謝，加重脂質肝內蓄積、損壞肝功能，因此，降脂藥物對脂肪肝的治療作用，仍有異議。另外，多種降糖藥物，可提高胰島素敏感性，但多伴有肝損傷作用。就臨床表現和體征而言，當屬“肥胖”、“脹滿”、“痰炊”、“積聚”、“脅痛”、“酒疸”等
病范疇。病因多為過食肥甘厚味，過度肥胖，或嗜酒過度等。我們依據祖國醫學理論，通過總結脂肪肝形成的主要因素、病變發展的規律以及臨床證候特點，提出①素體脾虛運化無カ是脂肪肝發生的根本的內在基礎，過度飲酒、嗜食肥甘厚味等是脂肪肝形成的主要病因，②肝郁脾虛、痰瘀互結是本病的基本病機，③其發生與發展是ー個由虛至實、由脾及肝、由氣及血的病理過程，④健脾行氣、化痰散結是基本治療方法的學術論點。脂肪肝與血脂水平有相關性，但無必然性，單純降脂可能趨使血脂更集中于肝臟進行代謝，反而促使脂質貯積并損害肝功能。

發明內容
本發明的目的是提供一種治療脂肪肝的中藥制劑及其制備方法，該種中藥多靶點調節脂質代謝，恢復肝臟正常超微結構，使紊亂的肝臟脂肪代謝復常，正本清源，不降脂而脂自消。本發明采取的技術方案為一種治療脂肪肝的中藥制劑，其原料藥的重量份比組成為黃連6 12份，黃芩6 18份,炒積實6 18份,獲茶18 30份，陳皮3 15份,半夏6 12份,豆蘧6 12份，海蛤粉8 30份，丹參18 30份，茵陳18 30份，甘草3 6份，竹茹6 18份，冬瓜仁18 30份，薏苡仁18 30份，赤芍18 30份。所述的治療脂肪肝的中藥制劑，其原料藥的重量份比組成優選為黃連6 10份，黃芩6 12份，炒枳實6 15份，茯苓20 30份，陳皮3 10份，半夏6 10份，豆蘧6 10份，海蛤粉20 30份，丹參18 25份，茵陳18 25份，甘草3 6份，竹茹6 10份，冬瓜仁20 30份，薏苡仁20 30份，赤芍18 25份。所述的治療脂肪肝的中藥制劑，其原料藥的重量份比組成進ー步優選為黃連9份，黃芩12份，炒枳實12份，茯苓30份，陳皮9份，半夏9份，豆蘧9份，海蛤粉30份，丹參24份，茵陳24份，甘草3份，竹茹9份，冬瓜仁30份，薏苡仁30份，赤芍24份。上述的治療脂肪肝的中藥制劑的制備方法，包括步驟如下(I)將豆蓮、陳皮提取揮發油，水液與藥渣另器保存；(2)將半夏、炒枳實、黃連用50-70% (v/v)こ醇加熱回流提取2_3次，合并提取液，減壓回收こ醇，濃縮提取液至50-80°C相對密度I. 10-1. 35，濃縮液和藥渣另器保存；(3)將黃芩、茯苓、海蛤粉、丹參、茵陳、甘草、竹茹、冬瓜仁、薏苡仁、赤芍以及步驟 (I)和步驟(2)所得的藥渣加水煎煮2-4次，合并煎煮液，減壓濃縮至50-100°C相對密度
I.03-1. 35，濃縮液與步驟(I)的水液及步驟(2)的濃縮液合并，再次濃縮并干燥成干膏粉后備用;(4)將干膏粉碎后噴入步驟(I)提取的揮發油，加入輔料淀粉、糊精、阿司帕坦，制成顆粒，無菌分裝，即得。步驟(I)所述的提取揮發油為加豆蓮、陳皮重量6 12倍的水，提取時間4 8小時。步驟(2)所述的50-70% (v/v)こ醇每次加入量為半夏、枳實、黃連總質量的6-12倍，姆次提取1_2小時。步驟(3)所述的加水量為藥材總質量的6-12倍，每次煎煮1-2小時。若所述的干燥方法采用噴霧干燥的條件為進風溫度100 200°C，出風ロ溫度60 120°C，霧化器調速38 40，進液轉速10 60Hz，可得穩定連續噴出干燥粉末。若所述的干燥方法采用減壓干燥的條件為50 100°C，壓カ2. 67KPa以下。步驟(4)中各輔料的加入量范圍糊精與干膏粉末的重量比例為5% 20% ;阿司帕坦與干骨粉末的重量比例為O. 1% O. 6%。淀粉與干骨粉末的重量比例為5% 100%。本發明藥物配方中茯苓、陳皮、半夏為君藥，共奏健脾益氣燥濕化痰之功。其中，半夏燥濕化痰以和胃、陳皮理氣化痰以調中，脾健運則濕自化，濕去則痰自消，故以茯苓健脾利濕。黃連、黃芩、豆蓮、海蛤粉、茵陳、竹茹共為臣藥，輔助君藥增強清熱利濕、化痰軟堅散結之功。黃連、黃芩清熱與燥濕并舉，達到濕去而熱孤、熱去濕亦化的目的。炒枳實、丹參、赤芍、冬瓜仁、薏苡仁為佐藥，輔佐君臣疏肝行氣、活血通絡散結、健脾利濕。氣行則血行，氣滯則血瘀。氣血調暢則肝氣條達、脾氣健運。甘草調和諸藥為使藥。本發明藥劑藥味較多，單劑量藥材量大，出膏率較高，片劑、膠囊等含藥量小的劑型不適，應選擇含藥量較大，又保持湯劑優點的顆粒劑，且顆粒劑穩定，生產、運輸、服用均較方便。
具體實施例方式下面結合具體實施例進ー步說明本發明。實施例I
一種治療脂肪肝的中藥制劑，其原料藥的重量份比組成為黃連9g，黃芩12g，炒枳實12g，茯苓30g，陳皮9g，半夏9g，豆蓮9g，海蛤粉30g，丹參24g，茵陳24g，甘草3g，竹茹9g,冬瓜仁30g,薏該仁30g,赤茍24g。制備方法為白蓮、陳皮提取揮發油，水液和藥渣另器保存，備用；半夏、枳實、黃連以70%(v/v)こ醇加熱回流提取二次，第一次用半夏、枳實、黃連總質量10倍的こ醇提取2小時，第二次用半夏、枳實、黃連總質量8倍的こ醇提取I小時，合并二次提取液，減壓回收こ醇，提取液減壓濃縮，濃縮至相對密度I. 10，濃縮液和藥渣分別另器保存，備用；黃芩、茯苓、海蛤粉、丹參、茵陳、甘草、竹茹、冬瓜仁、薏苡仁、赤芍以及前兩項所得藥渣加水煎煮3次,分比為藥材10倍質量水煎煮I. 5小時，藥 材8倍質量水煎煮I小時，藥材6倍質量水煎煮I小時，合并三次提取液，減壓濃縮，濃縮至相對密度I. 10，濃縮液與前兩項水液及濃縮液合并，濃縮得稠膏，噴霧干燥(進風溫度180+5°C，出風溫度85 90°C )，得干膏，粉碎后噴入揮發油，加入淀粉、糊精、阿司帕坦輔料，制成顆粒(在RH < 40%條件下，干壓制粒機調節壓カ，以2. O 2. 5Mpa為宜，過60目振蕩篩，細粉二次干壓成粒，經二次制粒，粒度即可合格)，無菌分裝，即得；顆粒中質量含量阿司帕坦O. 2%，糊精5%、淀粉50%。實施例2一種治療脂肪肝的中藥制劑，其原料藥的重量份比組成為黃連6g，黃芩6g，炒枳實6g,獲茶18g,陳皮3g,半夏6g,豆蘧6g,海蛤粉8g,丹參18g，茵陳18g，甘草3g，竹苑6g，冬瓜仁18g，薏苡仁18g，赤芍18g。制備方法為白蓮、陳皮提取揮發油，水液和藥渣另器保存，備用；半夏、枳實、黃連以70% (v/v)こ醇加熱回流提取二次，第一次用半夏、枳實、黃連總質量8倍的こ醇提取2小時，第二次用半夏、枳實、黃連總質量6倍的こ醇提取I小時，合并二次提取液，減壓回收こ醇，提取液減壓濃縮，濃縮至相對密度I. 20，濃縮液和藥渣分別另器保存，備用；黃芩、茯苓、海蛤粉、丹參、茵陳、甘草、竹茹、冬瓜仁、薏苡仁、赤芍以及前兩項所得藥渣加水煎煮3次,分比為藥材10倍質量水煎煮I. 5小時，藥材8倍質量水煎煮I小時，藥材6倍質量水煎煮I小時，合并三次提取液，減壓濃縮，濃縮至相對密度I. 20，濃縮液與前兩項水液及濃縮液合并，濃縮得稠膏，噴霧干燥(進風溫度180+5°C，出風溫度85 90°C )，得干膏，粉碎后噴入揮發油，加入淀粉、糊精、阿司帕坦輔料，制成顆粒(在RH <40%條件下，干壓制粒機調節壓力，以2. O 2. 5Mpa為宜，過60目振蕩篩，細粉二次干壓成粒，經二次制粒，粒度即可合格)，無菌分裝，即得；顆粒中質量含量阿司帕坦O. 5%，糊精10%、淀粉40%。實施例3一種治療脂肪肝的中藥制劑，其原料藥的重量份比組成為黃連10g，黃芩12g，炒枳實15g，茯苓30g，陳皮10g，半夏10g，豆蓮IOg,海蛤粉30g，丹參25g，茵陳25g，甘草6g，竹茹10g，冬瓜仁30g，薏苡仁30g，赤芍25g。制備方法為白蓮、陳皮提取揮發油，水液和藥渣另器保存，備用；半夏、枳實、黃連以70% (v/v)こ醇加熱回流提取二次，第一次用半夏、枳實、黃連總質量12倍的こ醇提取2小時，第二次用半夏、枳實、黃連總質量10倍的こ醇提取I小時，合并二次提取液，減壓回收こ醇，提取液減壓濃縮，濃縮至相對密度I. 30濃縮液和藥渣分別另器保存，備用；黃芩、茯苓、海蛤粉、丹參、茵陳、甘草、竹茹、冬瓜仁、薏苡仁、赤芍以及前兩項所得藥渣加水煎煮3次，分比為藥材10倍質量水煎煮I. 5小時，藥材8倍質量水煎煮I小時，藥材6倍質量水煎煮I小時，合并三次提取液，減壓濃縮，濃縮至相對密度I. 30濃縮液與前兩項水液及濃縮液合并，濃縮得稠膏，噴霧干燥(進風溫度180+5°C，出風溫度85 90°C )，得干膏，粉碎后噴入揮發油，加入淀粉、糊精、阿司帕坦輔料，制成顆粒(在RH < 40%條件下，干壓制粒機調節壓力，以2. O 2. 5Mpa為宜，過60目振蕩篩，細粉二次干壓成粒，經二次制粒，粒度即可合格)，無菌分裝，即得；顆粒中質量含量阿司帕坦1%，糊精15%、淀粉35%。實施例4一種治療脂肪肝的中藥制劑，其原料藥的重量份比組成為黃連12g，黃芩18g，炒枳實1此，茯苓3Og,陳皮1如，半夏1 ,豆蓮12g,海蛤粉3Og,丹參3Og,茵陳3Og,甘草6g，竹苑18g,冬瓜仁3Og,薏該仁3Og,赤茍30go制備方法同實施例I。實施例5一種治療脂肪肝的中藥制劑，其原料藥的重量份比組成為黃連6g，黃芩6g，炒枳實6g,獲茶20g,陳皮3g,半夏6g,豆蘧6g,海蛤粉20g,丹參18g,茵陳18g,甘草3g,竹苑6g,冬瓜仁20g,薏該仁20g,赤茍18g。制備方法同實施例I。臨床試驗一.研究對象(一)病人的一般資料I.病例來源所有83例觀察病例全部來源于2003年9月至2005年2月山東中醫藥大學附屬醫院門診病人。2.分組方法男性73例，女性10例，所有病人B超均顯示有不同程度的脂肪肝，其中有明顯飲酒史者67例。83例患者按2 1的比例，隨機分為肝脂清組(本發明藥物治療組)、東寶肝泰組(對照組)。兩組患者性別、年齡、職業、病程、病種、飲酒史、臨床癥狀體征等情況均經統計學分析(X2檢驗)，均無顯著性差異(P>0. 05)，具有可比性。( I)各組性別構成比較見表I表I兩組患者性別構成分析表
權利要求
1.一種治療脂肪肝的中藥制劑，其特征是，其原料藥的重量份比組成為黃連6 12份，黃岑6 18份,炒積實6 18份,獲茶18 30份,陳皮3 15份,半夏6 12份,豆蘧6 12份，海蛤粉8 30份，丹參18 30份，茵陳18 30份，甘草3 6份，竹茹6 18份，冬瓜仁18 30份，薏苡仁18 30份，赤芍18 30份。
2.根據權利要求I所述的治療脂肪肝的中藥制劑，其特征是，其原料藥的重量份比組成為黃連6 10份，黃芩6 12份，炒枳實6 15份，茯苓20 30份，陳皮3 10份，半夏6 10份，豆蘧6 10份，海蛤粉20 30份，丹參18 25份，茵陳18 25份，甘草3 6份,竹苑6 10份,冬瓜仁20 30份,薏該仁20 30份,赤茍18 25份。
3.根據權利要求I所述的治療脂肪肝的中藥制劑，其特征是，其原料藥的重量份比組成為黃連9份，黃芩12份，炒枳實12份，茯苓30份，陳皮9份，半夏9份，豆蘧9份，海蛤粉30份，丹參24份，茵陳24份，甘草3份，竹茹9份，冬瓜仁30份，薏苡仁30份，赤芍24份。
4.權利要求1-3任一項所述的治療脂肪肝的中藥制劑的制備方法，其特征是，包括步驟如下 (1)將豆蘧、陳皮提取揮發油，水液與藥渣另器保存； (2)將半夏、炒枳實、黃連用50-70%乙醇加熱回流提取2-3次，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮提取液至50-80°C相對密度I. 10-1. 35，濃縮液和藥渣另器保存； (3)將黃芩、茯苓、海蛤粉、丹參、茵陳、甘草、竹茹、冬瓜仁、薏苡仁、赤芍以及步驟(I)和步驟(2)所得的藥渣加水煎煮2-4次，合并煎煮液，減壓濃縮至50-10(TC相對密度1.03-1. 35，濃縮液與步驟(I)的水液及步驟(2)的濃縮液合并，再次濃縮并干燥成干膏粉后備用; (4)將干膏粉碎后噴入步驟(I)提取的揮發油，加入輔料淀粉、糊精、阿司帕坦，制成顆粒，無菌分裝，即得。
5.根據權利要求4所述的治療脂肪肝的中藥制劑的制備方法，其特征是，步驟(I)所述的提取揮發油為加豆蘧、陳皮重量6 12倍的水，提取時間4 8小時。
6.根據權利要求4所述的治療脂肪肝的中藥制劑的制備方法，其特征是，步驟(2)所述的50-70%乙醇每次加入量為半夏、枳實、黃連總質量的6-12倍，每次提取1-2小時。
7.根據權利要求4所述的治療脂肪肝的中藥制劑的制備方法，其特征是，步驟(3)所述的加水量為藥材總質量的6-12倍，每次煎煮1-2小時。
8.根據權利要求4所述的治療脂肪肝的中藥制劑的制備方法，其特征是，所述的干燥方法采用噴霧干燥的條件為進風溫度100 200°C，出風口溫度60 120°C，霧化器調速38 40，進液轉速10 60Hz ;所述的干燥方法采用減壓干燥的條件為50 100°C，壓力2.67KPa 以下。
9.根據權利要求4所述的治療脂肪肝的中藥制劑的制備方法，其特征是，步驟(4)中各輔料的加入量范圍糊精與干骨粉末的重量比例為5% 20% ;阿司帕坦與干骨粉末的重量比例為O. 1% O. 6%，淀粉與干膏粉末的重量比例為5% 100%。
全文摘要
本發明涉及一種治療脂肪肝的中藥制劑及其制備方法，以黃連、黃芩、炒枳實、茯苓、陳皮、半夏、豆蔻、海蛤粉、丹參、茵陳、甘草、竹茹、冬瓜仁、薏苡仁、赤芍為原料藥，將豆蔻、陳皮提取揮發油，將半夏、炒枳實、黃連乙醇提取，將其他原料藥煎煮，然后合并各成分噴霧干燥，加入輔料制成。本發明藥物配方中茯苓、陳皮、半夏為君藥，共奏健脾益氣燥濕化痰之功。黃連、黃芩、豆蔻、海蛤粉、茵陳、竹茹共為臣藥，輔助君藥增強清熱利濕、化痰軟堅散結之功。炒枳實、丹參、赤芍、冬瓜仁、薏苡仁為佐藥，輔佐君臣疏肝行氣、活血通絡散結、健脾利濕。甘草調和諸藥為使藥。
文檔編號A61K35/56GK102671106SQ201210186480
公開日2012年9月19日 申請日期2012年6月7日 優先權日2012年6月7日
發明者孫歡娜, 李勇, 牛術仙, 胡冬青 申請人:山東中醫藥大學附屬醫院