專利名稱：魯拉西酮片和制備方法
技術領域：
本發明涉及魯拉西酮的固體藥物組合物，特別是涉及魯拉西酮片和制備方法。
背景技術：
鹽酸魯拉西酮(Lurasidone HC1，在本發明中，該物質的鹽酸鹽可稱為魯拉西酮)為ー新型非典型抗精神病藥，2010年10月28日美國食品藥品監瞀管理局(FDA)批準其上市，商品名為Latuda，用于治療精神分裂癥。是由日本住友制藥公司開發的具有雙重作用的新型抗精神病藥物。它對5-HT2A受體和多巴胺D2受體均具有高度親和カ。對精神病患者的陽性和陰性癥狀均具有顯著療效，有研究報道魯拉西酮可以改善認知功能。推薦起始劑量為40mg/d，有效劑量范圍為40 120mg/d，最大推薦劑量為80mg/d ;魯拉西酮應與食物同時服用。魯拉西酮較少引起體重増加，不引起葡萄糖、脂質(類脂)、ECG和QT間期改變。
魯拉西酮的化學名為(3aR,4S, 7R, 7aS) -2-{(IR, 2R) -2-[4-(I, 2_ 苯并異噻唑-3-基)哌嗪-I基甲基]環己基甲基}六氫_4，7-亞甲基-2H-異吲哚-1，3-ニ酮鹽酸鹽，英文化學名為(3aR, 4S, 7R, 7aS) -2-{(IR, 2R)-2-[4-(1, 2-benzisothiazol-3-y丄)piperazin—lylmethyl]cyclohexylmethyl}hexahydro-4, —methano—2H—isoindole—丄,3-dione hydrochloride,亦有文獻稱為:Ν-[4-[4_(1, 2-苯并異喔唑-3-基)-I-喊嚷基]-(2R，3R)-2, 3-四亞甲基-丁基]-(Γ R，2’ S，3，R，4，S)-2, 3_ ニ環[2，2，I]庚烷ニ酰亞胺鹽酸鹽，分子式為C28H36N402S · HCl，分子量為529. 14 ;其化學結構式為
權利要求
1.一種魯拉西酮片劑，其包括式(I)所示魯拉西酮、纖維素衍生物和糖醇，
2.根據權利要求I的魯拉西酮片劑，其中所述魯拉西酮占片劑重量的10-50%。
3.根據權利要求1-2的魯拉西酮片劑，其中所述低取代羥丙基纖維素占片劑重量的I5-50%ο
4.根據權利要求1-3的魯拉西酮片劑，其中所述糖醇占片劑重量的5-50%。
5.根據權利要求1-4的魯拉西酮片劑，其中所述糖醇是選自下列的ー種或多種甘露醇、乳糖、山梨醇、蔗糖、果糖，優選的糖醇是選自下列的ー種或多種甘露醇、乳糖。
6.根據權利要求1-5的魯拉西酮片劑，其中還可以包含一種或多種選自下列的填充劑淀粉、糊精、微晶纖維素、改良淀粉。示例性地，該填充劑可以占片劑重量的5-50%。
7.根據權利要求1-6的魯拉西酮片劑，其中還可以包含一種或多種選自下列的輔料粘合劑、潤滑剤、助流劑，其量占片劑重量的1_20%。所述的粘合劑例如可以是水溶性聚合物。所述潤滑劑例如硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鋅、液狀石蠟、聚こニ醇、氫化植物油或其組合。所述助流劑例如ニ氧化硅、膠體ニ氧化硅、微粉硅膠、滑石粉等或其組合。
8.根據權利要求1-7的魯拉西酮片劑，其中魯拉西酮的平均粒徑為O.l-8um，進ー步地，該片劑是包衣的片劑。
9.根據權利要求1-8的魯拉西酮片劑，其中每個片劑中魯拉西酮的量為l(Tl60mg。
10.制備權利要求1-9的魯拉西酮片劑的方法，其包括如下步驟將魯拉西酮、糖醇和一部分或者全部的低取代羥丙基纖維素，混合均勻；用水或者含水こ醇例如濃度低于40%的こ醇作為潤濕劑或者用粘合劑水溶液對該混合粉進行濕法制粒，干燥；加入余量的低取代羥丙基纖維素(如果存在的話)，以及任選的潤滑劑、助流劑，混合均勻；壓片；任選地進行包衣。
全文摘要
本發明公開了魯拉西酮片和制備方法。魯拉西酮片劑，其包括式(I)所示魯拉西酮、纖維素衍生物和糖醇。制備的魯拉西酮的制劑特別是片劑不但具有良好的釋放性能，而且還具有良好的機械性能。
文檔編號A61K31/496GK102688209SQ20121020684
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月21日 優先權日2012年6月21日
發明者李興惠 申請人:李興惠