eIF6用于檢測、預防或治療運動性疲勞或記憶力減退的用途
【專利摘要】本發明涉及β4整合素結合蛋白(eIF6)，或具有eIF6蛋白與配體的結合部位和/或eIF6蛋白的功能部位的氨基酸序列的蛋白或eIF6蛋白衍生物，包含eIF6基因核苷酸序列的核酸分子或有效抑制eIF6基因表達的核酸分子以及包含所述核酸分子的DNA表達載體在制備用于檢測、預防或治療運動性疲勞、記憶力減退或相關疾病的藥物以及相關疾病的檢測試劑盒中的用途。
【專利說明】e IF6用于檢測、預防或治療運動性疲勞或記憶力減退的用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及β 4 整合素結合蛋白(Integrin beta 4 binding protein, eIF6),或具有eIF6蛋白與配體的結合部位和/或eIF6的功能部位的氨基酸序列的蛋白或eIF6蛋白衍生物，包含eIF6基因核酸序列的核酸分子或有效抑制eIF6基因表達的核酸分子，以及包含所述核酸分子的DNA表達載體，用于檢測、預防或治療運動性疲勞、記憶力減退或記憶障礙的用途。
【背景技術】
[0002]一、運動性疲勞
[0003]運動性疲勞主要是指由運動引起身體能力下降的現象。1982年第五屆國際運動生化會議將疲勞的定義統一，運動性疲勞是“機體生理過程不能持續其機能在一定水平或和各器官不能維持預定的運動強度”。
[0004]目前，按疲勞發生的部位，習慣上把運動性疲勞分為中樞疲勞和外周疲勞兩部分。其中中樞疲勞產生的機制包括:
[0005]I) 5-羥色胺(5-HT):5-HT是中樞神經系統的一種抑制性遞質，研究也證實，動物進行長時間運動過程中大腦5-HT含量明顯增加[1，2]。
[0006]2)多巴胺(DA)和去甲腎上腺素(NE):研究結果顯示，在運動過程中中腦、海馬、紋狀體和下丘腦的DA代謝增強[3]。Bailey等發現大鼠的疲勞與腦干和中腦中多巴胺的合成和代謝的減少有關，當腦DA合成和代謝得以維持時，疲勞就會延遲。
[0007]3)乙酰膽堿(Ach):近年來，有推測認為耐力運動中疲勞可能是由于運動中膽堿利用的衰竭、排空降低了膽堿能系統的活動而引發的[4]。Wurtman等實驗發現，運動員馬拉松跑后，血漿膽堿水平下降約40%，與進食無膽堿的食物有同樣效果[4]，暗示當中樞Ach濃度下降時，中樞疲勞就會發生。
[0008]4)谷氨酸，Y-氨基丁酸(GABA):GABA是中樞神經系統中主要的抑制性氨基酸，谷氨酸(Glu)是主要的興奮性氨基酸。Coiix)研究發現GABA可抑制腺垂體對運動的反應，減弱機體對運動的應激，降低機體的運動能力[5]。在正常生理情況下，腦內興奮性氨基酸與抑制性氨基酸保持平衡。當腦內谷氨酸含量升高時，表示大腦皮層興奮過程占優勢；當腦內Y-氨基丁酸含量升高時，表示大腦皮層抑制過程占優勢，此時易出現疲勞。
[0009]5)氨濃度:運動時，肌肉可產生氨并釋放到血液。氨可通過血腦屏障，具有毒害作用。腦氨增多可引起多種酶活性及ATP再合成速率下降。氨還可改變腦膜對氨基酸的通透性，影響各種神經遞質的代謝，因此氨可能是中樞疲勞的重要原因之一。
[0010]二、學習記憶
[0011]學習記憶是大腦最基本、最重要的高級神經功能之一，是衡量人類智能發育的重要指標。多年來人們對學習與記憶在腦內的定位問題進行了大量的研究，目前認為邊緣系統中的海馬是學習、記憶等高級神經活動的重要部位，海馬與學習記憶有著密切的聯系[6，7]。
[0012]研究發現給予海馬短暫重復的刺激，會引起突觸傳遞增強，在無損傷的動物體實驗中，增強效應將維持數小時，甚至數周，這種突觸傳遞的增強被稱作突觸傳遞長時程增強(Long-term potentiation, LTP)。海馬內三條主要的興奮性突觸都能產生長時程增強(LTP) ο Richard Morris 于 1986 年首次證明長時程增強(Long-term potentiation, LTP)是體內記憶形成所必需的[8]。Susumu Tonegawa于1996年證明海馬CAl區是活體老鼠空間記憶形成的關鍵[9]，海馬NMDA受體活性的增強能產生增強的LTP和空間學習的整體提高。2001年，Joe Tsien培育了海馬中高表達NR2B亞基而具有NMDA受體功能增強品系的Doogie小鼠[10] ,Doogie小鼠不僅長時程增強(Long-term potentiation,LTP)較強而且在空間學習任務中也表現出色，進一步加強了 LTP對海馬依賴性記憶形成中的重要性。目前認為，LTP產生的分子機制為興奮性神經遞質谷氨酸(Glul)和其受體KA/AMPA結合，激活了 N2甲基2D2天門冬氨酸(NMDA)受體的離子通道進而產生的[11]。
[0013]三、eIF6的基本特征
[0014]eIF6 基因(SEQ ID NO 2，NCBI genebank 登記號為 NM-002212)在真核生物中高度保守[12，13]，人和小鼠eIF6氨基酸序列有98%序列同源性。在人類基因組中，eIF6定位于20號染色體的長臂20qll.2區，5’端缺少TATA啟動子結合區，CpG島，mRNA全長1108bp，含有7個外顯子和6個內含子，開放讀框含有735個核苷酸，245個氨基酸，分子量大小為27KD[14]。eIF6蛋白分布廣泛，研究證實，在上皮細胞、成纖維細胞、腫瘤細胞、激活的T細胞、活化的肥大細胞及肌肉組織纖維中均有eIF6蛋白的表達，也有研究證實只要表達α6β4整合素的細胞均表達eIF6[15]。細胞水平，eIF6蛋白表達在胞漿(中間絲附近)和胞核(主要位于核仁外周)[16]。
[0015]eIF6的生物學功能包括:
[0016]I)參與調控蛋白合成:在真核生物翻譯起始階段，eIF6促進40s亞基和60s亞基結合形成80s亞基，從而啟動蛋白質的翻譯[17-20]。敲除eIF6基因后核糖體60s亞基丟失，證明其對核糖體60s的形成具有重要的作用[16]。并且對胞外信號的反應中eIF6是作為最早的真核細胞翻譯起始因子參與調節蛋白的翻譯[21]。另一方面，eIF6與RISC (RNA誘導沉默復合體)結合，特異性地促進相應microRNA的作用，從轉錄水平上干擾mRNA形成，抑制其對應靶蛋白的表達，反之敲除eIF6后則會解除miciORNA對靶蛋白的表達抑制作用而促進革巴蛋白的表達[22,23]。
[0017]2)參與調節細胞黏附及細胞骨架的形成:整合素家族為黏附分子受體，參與介導細胞與細胞外基質、細胞與細胞間的相互作用。細胞間的黏附作用有接合作用、橋粒連接、半橋粒連接等，半橋粒連接的細胞外基質主要為層黏蛋白，β 4整合素為層黏蛋白受體，故其與橋粒、半橋粒的形成有密切的聯系。eIF6為β 4整合素結合蛋白，與中間絲和α6β4整合素的胞內結構域的功能區結合，作為兩者的橋梁介導半橋粒的形成，介導細胞的黏附功能[24]。此外，eIF6還存在于核基質中，通過與核基質、中間絲等細胞骨架結構的連接，參與了細胞骨架的形成。有實驗已證明eIF6在中間絲和核基質上高表達[15]，并且eIF6還可以調節Wnt信號通路中的β-聯蛋白的表達，從而影響細胞骨架[25]。
[0018]3)與腫瘤發生和轉移的關系:腫瘤最明顯的特點是細胞增殖異常，凋亡抑制，且容易轉移。有實驗證實eIF6作為翻譯調節因子參與了細胞的增殖。在對分化誘導前后的肝癌細胞核基質成分進行亞細胞蛋白組學分析發現，eIF6在分化后的細胞中高表達，提示可能參與癌細胞分化[26]。eIF6在正常粘膜細胞可以檢測到，但是在癌細胞中過表達，如在結直腸癌中eIF6的表達上調[27]，并且在淋巴結轉移灶中尤為明顯[28]，故而提示eIF6的高表達可能參與了腫瘤的增殖和轉移。[0019]從上面可以看出，eIF6在核糖體合成、細胞骨架以及腫瘤的增殖分化和轉移中具有重要的作用，但是目前對于eIF6蛋白的相關文獻較少，尤其是對于其與學習記憶功能的關系和在對抗記憶力減退或記憶障礙方面的作用還未見報道。

【發明內容】

[0020]為解決現有技術中存在的上述問題，做出了本發明。
[0021]在本發明中，β4整合素結合蛋白eIF6(下面簡稱為“eIF6蛋白”)涵蓋具有SEQID NO:1所示的氨基酸序列、在SEQ ID NO:1的序列的基礎上發生1_3個氨基酸殘基保守置換的同源氨基酸序列或與SEQ ID NO:1的序列具有至少80%以上的同源性且能與β 4整合素，優選α6β 4整合素特異性結合的氨基酸序列的多肽。因此，在本發明中當提及eIF6蛋白時，并不僅僅特指具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的野生型eIF6蛋白本身，而是涵蓋來源于各種物種的eIF6蛋白的各種衍生物或同源物。
[0022]同樣，下述的“eIF6核酸分子”涵蓋包含SEQ ID NO:2所示的eIF6基因核酸序列、與SEQ ID NO:2的序列具有至少80%以上同源性的核酸序列的核酸分子。有效抑制eIF6基因表達的核酸分子(下面有時簡稱為“eIF6抑制核酸分子”)是指包含以eIF6基因序列(例如，SEQ ID NO:2所示的小鼠eIF6基因核酸序列)為靶序列的有效抑制eIF6基因表達的核酸序列的核酸分子(例如，反義核酸分子、小RNA(miRNA)、微小非編碼RNA (tncRNA)、小調節 RNA (smRNA)、短干擾 RNA (siRNA)等。
[0023]此外，在本發明中，當提及“eIF6基因”時，其不限于鼠eIF6基因，而是泛指各種種屬來源的eIF6基因，因為在進化中，eIF6基因在真核細胞中是非常保守的。
[0024]因此，在第一個方面，本發明提供了 eIF6蛋白、eIF6核酸分子或eIF6抑制核酸分子以及包含所述核酸分子的DNA載體在制備用于檢測、預防和/或治療運動性疲勞、記憶力減退或記憶障礙及其相關疾病的藥物中的用途。
[0025]在本發明中，包含核酸分子的DNA表達載體包括但不限于病毒載體、曬菌體載體、大腸桿菌載體、質粒載體、藍藻穿梭載體、農桿菌載體、酵母載體等原核和真核基因表達載體，病毒載體優選本領域中常用的腺病毒載體或慢病毒載體等。
[0026]在一個優選的實施方案中，以eIF6基因序列為靶序列的有效抑制eIF6基因表達的核酸分子是長度在20~30個，優選21~27個核苷酸分子范圍內的包含SEQ ID NO:15或和SEQ ID NO:16所示的序列的siRNA分子。
[0027]在另一個優選的實施方案中，以eIF6基因序列為靶序列的有效抑制eIF6基因表達的核酸分子是長度在20~40個，優選21~28個核苷酸分子范圍內的包含SEQ ID NO:3-8所不的序列中的任一個序列的核酸分子。
[0028]在另一個優選的實施方案中，所述記憶力減退或記憶障礙由與海馬功能受損相關的疾病或功能障礙導致。
[0029]在本發明中，所述記憶力減退或記憶障礙與下列因素有關:衰老、神經退行性疾病、抑郁癥、腦部腫瘤、糖尿病、阿爾茲海默病、帕金森病、腦動脈硬化、慢性鼻竇炎、老年癡呆癥、匹克氏病(Pick’ s disease)、亨廷頓病、肝豆狀核變性、精神分裂癥、肝豆狀核變性、精神分裂癥、癲癇、睡眠障礙、慢性酒精中毒、甲狀腺功能低下或神經性梅毒等(上述生理因素、疾病、疾病狀態或功能障礙在本發明中也可以稱為“與記憶力減退或記憶障礙相關的因素、疾病或疾病狀態”)。
[0030]在第二個方面，本發明涉及一種用于檢測運動性疲勞、記憶力減退或記憶障礙的試劑盒，所述試劑盒包括能與eIF6蛋白結合的配體或抗體(包括但不限于多克隆抗體、單克隆抗體、嵌合抗體、人源化抗體、單鏈抗體等或其功能片段)，與所述配體或抗體綴合(或偶聯)或不綴合(或不偶聯)的可檢測標記物(例如，放射性同位素標記物、可顯色物質(例如，辣根過氧化物酶)、熒光物質(例如熒光素)、化學發光團或其他生物發光物質(例如，水母發光蛋白)，和/或顯色試劑或顯色底物(例如辣根過氧化物酶底物)，以及適宜的稀釋劑、緩沖劑、洗滌劑、檢測載體(如檢測板、試紙條等)等。[0031]在第三個方面，本發明涉及用于減輕運動性疲勞、增強記憶力或預防或治療上面提及的與所述記憶力減退或記憶障礙有關的因素或疾病的藥物組合物，所述組合物包含治療有效量的eIF6蛋白抗體(包括但不限于多克隆抗體、單克隆抗體、嵌合抗體、人源化抗體、單鏈抗體等或其功能片段)、eIF6抑制核酸分子或包含所述eIF6抑制核酸分子的DNA表達載體，和適宜量的一種或多種藥用輔料。
[0032]在第四個方面，本發明涉及減輕運動性疲勞、增強記憶力或預防或治療上面提及的與所述記憶力減退或記憶障礙有關的因素或疾病的方法，所述方法包括向需要所述預防或治療的受試者施用治療有效量的eIF6蛋白抗體、eIF6抑制核酸分子或包含所述eIF6抑制核酸分子的DNA表達載體，所述受試者是哺乳動物，優選人。
[0033]本領域的技術人員應該理解，本發明的eIF6蛋白抗體或包含eIF6蛋白抗體的藥物組合物、eIF6抑制核酸分子或包含eIF6抑制核酸分子的藥物組合物可以局部給藥，也可以通過口服、靜脈內注射、肌內注射等常規施用方式施用；特別地，優選它們通過局部定向給藥，尤其是腦室內給藥(根據需要可以海馬局部給藥)，更優選通過本領域技術人員熟知的靶向遞送方式給藥。另外，本領域技術人員通過常規試驗能夠分別確定eIF6蛋白抗體或包含eIF6蛋白抗體的藥物組合物、eIF6抑制核酸分子或包含eIF6抑制核酸分子的藥物組合物的劑量水平(例如，I μ g~100mg/kg體重)。應該理解,關于任何具體受試者的具體劑量水平依賴于多種因素，包括受試者的年齡、體重、一般健康狀態、性別、飲食、施用時間、施用途徑和排泄率、藥物聯合和經歷治療的具體疾病的嚴重性等。此外，eIF6蛋白抗體或包含eIF6蛋白抗體的藥物組合物、eIF6抑制核酸分子或包含eIF6抑制核酸分子的藥物組合物還可以與其記憶力減退抑制劑或記憶增強劑同時、或間隔一定時間進行施用。
[0034]另外，要說明的是，在本發明中“eIF6蛋白”、“eIF6核酸分子”或“eIF6抑制核酸分子”的來源不限于鼠，還可以來自哺乳動物，優選人。通過clustalW2序列比對顯示，發現eIF6基因在真核細胞中序列高度保守。人與小鼠eIF6氨基酸序列有98%同源性(見圖
7)，人和小鼠eIF6核苷酸序列高度保守，有91%同源性(見圖8)。因此可以預期，各種真核來源的eIF6蛋白或eIF6核酸分子均可以實現本發明。
[0035]本發明的有益效果:
[0036]1.本發明通過Morris (Morris water maze,MWM)水迷宮系統檢測發現eIF6敲基因小鼠有較強學習和空間定位能力。
[0037]2.通過免疫組織化學方法顯示，eIF6蛋白在大腦皮層、海馬及其周邊組織的神經元和神經節中的過度表達與記憶力下降或記憶障礙有關，而eIF6蛋白的低表達則是具有明顯增強學習記憶作用。
[0038]3.通過轉棒式疲勞儀測試，發現eIF6敲基因小鼠有較強平衡能力和抗疲勞傾向，提示敲基因小鼠有較強延緩疲勞出現能力。
[0039]4.基于本發明的發現，可以通過逆轉錄定量PCT等技術篩選出了特異性抑制中樞神經系統或甚至是海馬eIF6基因表達的病毒RNA干擾載體或siRNA分子，從而可以用于對抗運動性疲勞和/或記憶力減退的癥狀及其相關疾病或功能障礙。
[0040]5.eIF6基因在真核細胞中序列高度保守，因此除了小鼠以外，在其他物種如哺乳動物，例如人中，eIF6抑制性病毒RNA干擾載體和siRNA分子同樣可以產生類似的效果。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0041]從下面結合附圖的詳細描述中，本發明的上述特征和優點將更明顯，其中:
[0042]圖1.野生型和eIF6敲基因鼠曠場測試。A:小鼠在曠場中央區域停留時間。B:小鼠在曠場中央區域走過路程。C:小鼠在曠場中30分鐘內跳躍次數。D:小鼠在曠場中走過的總路程。10-12周雄性小鼠，實驗動物野生型12只，敲基因小鼠13只，*P < 0.05,**p
<0.01。
[0043]圖2.野生型和eIF6敲基因鼠在轉棒式疲勞儀停留時間。A:單只小鼠在疲勞儀停留時間分布。B:野生型和敲基因小鼠在疲勞儀上平均停留時間。8-10周雄性小鼠，實驗動物野生型12只，敲基因小鼠13只，*p < 0.05，**p < 0.01。
[0044]圖3.野生型和eIF6敲基因鼠水迷宮測試。A:小鼠水迷宮中潛伏期。B:小鼠在目標象限停留時間百分比。C:小鼠水迷宮中游泳總路程。D:小鼠水迷宮中平均游泳速度。10-12周雄性小鼠，實驗動物野生型12只，敲基因小鼠13只，*P < 0.05,**p < 0.01。
[0045]圖4.野生型和eIF6敲基因在水迷宮中空間搜索策略。A:野生型小鼠在水迷宮中的空間搜索策略。B:敲基因小鼠在水迷宮中的空間搜索策略。
[0046]圖5.免疫組織化學檢測eIF6基因在大腦內表達。A:eIF6在大腦海馬中表達情況。B:eIF6在大腦皮質中表達。C:海馬中eIF6表達放大圖。D:大腦皮質中eIF6表達放大圖。
[0047]圖6.免疫組織化學檢測eIF6基因在海馬表達。A:eIF6在大腦海馬中表達情況。B:eIF6在CA區中表達。C:eIF6在DG區中表達。D:海馬CA區中eIF6亞細胞表達情況。
[0048]圖7.大腦海馬區和非海馬區不同的蛋白表達。hippo:海馬組織，non-hippo:除海馬的大腦組織，WT:野生型小鼠，ko:敲基因型小鼠。
[0049]圖8.小鼠與人eIF6氨基酸序列同源性比對。黑色表示匹配，灰色表示不匹配。Homo:人類Mus:小鼠。
[0050]圖9.小鼠與人eIF6核苷酸序列同源性比對。黑色表示匹配，灰色表示不匹配。Homo:人類Mus:小鼠。
【具體實施方式】[0051]術語定義
[0052]記憶力減退:在本發明中，記憶力減退除與衰老相關的記憶力下降以外，還包括由心理因素和/或軀體器質性病變引起的記憶力下降。與記憶力下降有關的疾病或疾病狀態如神經退行性疾病、睡眠障礙、腦動脈硬化、慢性鼻竇炎、慢性酒精中毒、腦部腫瘤、糖尿病、酒精中毒、甲狀腺功能低下或神經性梅毒等。同時記憶與心理健康也有十分重要的關系，長期處于社會壓力大、抑郁、自卑、焦慮等心理狀態時也會引起記憶障礙。記憶力下降常常令病人陷入焦慮和緊張狀態，而抑郁也是造成病人注意力不集中的原因，表現為注意力下降。
[0053]記憶障礙(Impaired Memory):指個體處于一種不能記住或回憶信息或技能的狀態，有可能是由于病理生理性的或情境性的原因引起的永久性或暫時性的記憶障礙。在本發明中，當指個體的記憶力狀態或臨床表現(例如，提及與記憶力減退或記憶障礙相關的因素、疾病或疾病狀態)時，記憶力減退和記憶障礙兩個術語可以互換使用。
[0054]疾病狀態:是指具有相關疾病的癥狀或功能障礙表現，但可能具有或不具有相關器官器質性病變的狀態。
[0055]與海馬功能受損相關的疾病或功能障礙:原發或繼發引起的海馬神經元器質性病變(例如，死亡)和/或功能紊亂而導致海馬暫時或永久性功能受損的各種病因諸如創傷、器官萎縮、應激或其他有害刺激、中樞神經系統退行性或進行性疾病或綜合征(例如，神經退行性疾病如阿爾茲海默病，大腦認知功能進行性退化綜合征如老年癡呆癥等)、生理性過程(例如，衰老、睡眠障礙等)或其他疾病(例如，糖尿病、抑郁癥等)等，只要表現為海馬功能損害或喪失，尤其是記憶力減退或記憶障礙，甚至記憶喪失，均包括在本發明的范圍內。
[0056]Morris (Morris water maze, MWM)水迷宮系統:在本發明中，采用了Morris (Morris water maze,MWM)水迷宮系統用于檢測受試者記憶功能。該系統是英國心理學家Morris于20世紀80年代初設計并應用于學習記憶腦機制研究的，被廣泛運用在神經生物學領域的基礎和應用研究`，可作為檢測實驗動物學習記憶水平的重要工具。
[0057]以下通過實施例來進一步闡明本發明。但是應該理解，所述實施例只是舉例說明的目的，并不意欲限制本發明的范圍和精神。
[0058]本發明所用的實驗儀器和材料及其來源如下:
[0059]
【權利要求】
1.具有SEQID NO:1所示的β 4整合素結合蛋白eIF6氨基酸序列、在SEQ ID N0:1的序列的基礎上發生1-3個氨基酸殘基保守置換的同源氨基酸序列或與SEQ ID N0:1的序列具有至少80%以上的同源性且能與β 4整合素特異性結合的氨基酸序列的多肽；具有SEQID ΝΟ:2所示的eIF6基因核酸序列、與SEQ ID NO:2的序列具有至少80%以上同源性的核酸序列的核酸分子、以eIF6基因序列為靶序列的有效抑制eIF6基因表達的核酸分子或包含所述核酸分子的DNA表達載體在制備用于預防和/或治療運動性疲勞、記憶力減退或記憶障礙的藥物中的用途。
2.具有SEQID NO:1所示的β 4整合素結合蛋白eIF6氨基酸序列、在SEQ ID ΝΟ:1的序列的基礎上發生1-3個氨基酸殘基保守置換的同源氨基酸序列或與SEQ ID ΝΟ:1的序列具有至少80%以上的同源性且能與β 4整合素特異性結合的氨基酸序列的多肽；具有SEQID NO:2所示的eIF6基因核酸序列、與SEQ ID NO:2的序列具有至少80%以上同源性的核酸序列的核酸分子、以eIF6基因序列為靶序列的有效抑制eIF6基因表達的核酸分子或包含所述核酸分子的DNA表達載體在制備用于檢測運動性疲勞、記憶力減退或記憶障礙的試劑盒中的用途。
3.權利要求1或2所述的用途，其特征在于所述記憶力減退或記憶障礙由與海馬功能受損相關的疾病或功能障礙導致。
4.權利要求1-3中任一項所述的用途，其特征在于所述記憶力減退或記憶障礙與下列因素或疾病有關:衰老、神經退行性疾病、抑郁癥、腦部腫瘤、糖尿病、阿爾茲海默病、帕金森病、腦動脈硬化、慢性鼻竇炎、老年癡呆癥、匹克氏病(Pick’ s disease)、亨廷頓病、肝豆狀核變性、精神分裂癥、肝豆狀核變性、精神分裂癥、癲癇、睡眠障礙、慢性酒精中毒、甲狀腺功能低下或神經性梅毒。
5.權利要求1-4中任一項所述的用途，其特征在于所述DNA表達載體是病毒載體、噬菌體載體、大腸桿菌載體、質粒載體、藍藻穿梭載體、農桿菌載體或酵母載體，其中病毒載體優選腺病毒載體或慢病毒載體等。
6.權利要求1-5中任一項所述的用途，其特征在于所述以eIF6基因序列為靶序列的有效抑制eIF6基因表達的核酸分子是長度在20~30個，優選21~28個核苷酸分子范圍內的包含SEQ ID NO:15或和SEQ ID NO:16所示的序列的siRNA分子。
7.權利 要求1-5中任一項所述的用途，其特征在于所述以eIF6基因序列為靶序列的有效抑制eIF6基因表達的核酸分子是長度在20~40個，優選21~27個核苷酸分子范圍內的包含SEQ ID NO:3-8所示的序列中任一個序列的核酸分子。
【文檔編號】A61P35/00GK103520703SQ201210234090
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2012年7月6日 優先權日:2012年7月6日
【發明者】崔艷艷, 吳軍, 羅高興, 桂莉, 譚江琳, 賀偉峰 申請人:中國人民解放軍第三軍醫大學第一附屬醫院