專利名稱：部分吸收疝修補片的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種醫療器械，更具體的說，本發明涉及一種臨床上修補腹壁缺損的疝修補片。
背景技術：
利用開放手術或腹腔鏡手術使用疝修補材料加強腹壁的無張力疝修補越來越普遍，甚至在許多國家已經成為標準的治療方案。疝修補材料的用量十分巨大，促進了近幾年疝修補材料的快速進展。自1884年Bassini開始提出加強腹股溝管后壁之前就有人嘗試用木塞經陰囊皮膚塞入腹股溝管使其黏合起來治療腹股溝疝。以修補腹股溝管為代表的近代解剖性修補術開始后，人們更進一步探索各種人工材料進行疝修補。材料的種類繁多，從金、銀、絲織物、鉭紗、不銹鋼到各種合成材料及人工織物。50年代末，利用有機高分子材料進行疝修補的技術開始應用于臨床。通過人工材料修復缺損，允許手術在不破壞正常解剖結構和不造成高張力情況下進行，故術后并發癥少，復發率低，患者恢復正?；顒铀璧臅r 間短，且此類手術簡便易行，可在局麻下完成。聚丙烯材料因為有好的臨床效果而被廣泛應用，聚丙烯網由聚丙烯單纖維或多股纖維編織而成，為單層網狀結構，是目前首選的腹壁缺損修補材料。聚丙烯補片的優點刺激纖維組織增生作用明顯；能耐受感染；有更高的抗張強度；價格相對便宜。在過去的60年里，聚丙烯網片已經對外科領域產生巨大的影響，無數的患者因為有了它而生命得以延長，許多外科疑難問題因它的應用而解決，它已被證實為當今外科最受歡迎的植入體，盡管如此，聚丙烯網在應用中也存在一些問題網片的表面比較粗糙，在用于腹壁全層缺損修補時，與內臟器官粘連；進行大的腹部缺損修補時，后期的瘢痕收縮會造成網片扭曲，其不規則的表面可能刺激并損傷周圍組織，引起感染及皮膚竇道形成。目前補片的材質要求更輕量化，在保持足夠的抗張力強度的前提下，越輕的補片具有更舒適的患者感覺和更好的順應性；聚丙烯網片的網孔要求足夠大以減小感染的機會和提供更好的順應性，這兩點主要是使異物感更小，主管感覺更舒適。可吸收材料的研究是重要的發展方向，凡是放入人體內的材料，只要不是要求永久支撐物，應該是可吸收材料制成的?？晌盏腳修補材料主要有聚輕基乙酸(polyglycolic acid(Dexon))、聚乳酸輕基乙酸(polyglactin(Vicryl))兩種可吸收網片在臨床使用,其完全吸收時間為3個月。但在實際應用中人們發現，由于Dexon和Vicryl不能刺激起足夠的纖維組織增生，吸收后往往在修補部位再次形成腹壁疝。因此，這兩種材料用于腹壁缺損修補尚不成熟。1992年美國Metabolix以可再生的淀粉、纖維為原料，采用轉基因工程技術將生物合成聚羥基烷酸酯所需的PHA、PHB等多種酶構建于E. Coli中，將可再生的碳源轉化為聚羥基高分子化合物于細菌體內，以濕法提取不同組分的PHA，成功的開發出第四代PHA生物塑料-聚3-羥基丁酸酯4-羥基丁酸酯。Tepha公司對這種材料進行了專門的后期應用研究，2007年2月，由P34HB制成的手術縫合線獲得了美國FDA的批準。但是P34HB材料的熱穩定性差、拉伸強度低、可加工性能差，如果不加以改性不能作為疝修補片使用。
聚乳酸具有優良的物理機械性能，和其它所有高分子一樣，分子量大小、分布、結晶性對聚乳酸(Poly Lactic Acid,PLA)的性能有很大影響。由于聚乳酸存在光學異構體，也是對力學性能影響的重要因素。聚乳酸類材料的另一特性是能用多種方式進行加工，如擠出、紡絲、雙軸拉伸，加工過程中分子定向不僅會顯著增加力學強度，同時使降解時間變慢。聚乳酸雖然具有優良的生物相容性、生物可降解性等優點，但是其在性質上存在如下缺陷而限制了其實際應用1)聚乳酸中有大量的酯鍵，為疏水性物質，降低了它的生物相容性；2)降解周期難以控制；同時，在實際應用中還有一些特殊的功能性要求。這都促使人們對聚乳酸材料的改性展開深入的研究?，F有技術中已有利用聚乳酸對P34HB共混改性的研究，在《塑料科技》第39卷第5期發表的聚3-羥基丁酸酯4-羥基丁酸酯性能研究一文中，公開了將低4-HB含量的P34HB，與低分子量的PLA (M = 990-18000)和高分子量的PLA (M = 20000-39000)共混改性，并且指出在100份P34HB中加入10份的PLA，兩種材料的相容性非常好，復合后材料的剛性大幅度提高，加工性能得到提高；但是該材料仍然較脆，不能加工形成大孔徑結構，另外柔韌性以及舒適性也較差，不能作為可吸收的疝修補材料使用。在《中國塑料》第22卷第3期發 表的聚(3-羥基丁酸和4-羥基丁酸酯)共聚物與聚乳酸共混體系性能研究一文中，公開了將聚(3-羥基丁酸-co-4羥基丁酸酯)與PLA共混改性，其中聚(3-羥基丁酸-co-4羥基丁酸酯)中4HB的含量為10. Omol %，平均分子量為50-60萬；聚乳酸的分子量為8萬；共混物中PLA的含量為5-60%，制備得到的共混材料能夠改善純PHB共聚物的結晶性，提高玻璃化轉變溫度和熱穩定性，便于冷卻成型，可以替代不可降解的普通塑料制品使用，但其不能加工形成大孔徑結構，另外塑性、柔韌性以及舒適性也較差，不能作為可吸收的疝修補材料使用。

發明內容
為了解決現有技術中存在的上述技術問題，本發明的目的在于提供一種包括新型可吸收材料的部分吸收疝修補片，通過復合編織，減少異物植入量，減少異物植入量，具有良好的組織順應性，并能有效修補缺損部位。為了解決上述技術問題實現上述發明目的，本發明采用以下技術方案一種部分吸收疝修補片，其包括由可吸收材料制成的網狀底片和位于所述網狀底片上的多個花瓣，其特征在于所述的可吸收材料為聚(3-羥基丁酸酯與聚4-羥基丁酸酯)共聚物(P34HB)與聚乳酸(PLA)的共混物，其中所述的聚乳酸的數均分子量為9-15X104，在共混物中聚乳酸的含量為75-90wt% ;所述聚(3-羥基丁酸酯與聚4-羥基丁酸酯)共聚物的數均分子量為25-40X 104，在共混物中的含量為10-25wt%，其中在共聚物中聚4-羥基丁酸酯的摩爾含量為40%。其中，所述的聚乳酸的數均分子量為9-12X104，在共混物中聚乳酸的含量為75-85wt%，所述聚(3-羥基丁酸酯與聚4-羥基丁酸酯)共聚物的數均分子量為25-35 X IO4,在共混物中的含量為15-25wt %。其中，所述的聚乳酸的數均分子量為10X104，在共混物中聚乳酸的含量為80wt%，所述聚(3-羥基丁酸酯與聚4-羥基丁酸酯)共聚物的數均分子量為30X 104，在共混物中的含量為20wt %。
其中，所述的花瓣為聚丙烯不可吸收材料或者上述聚(3-羥基丁酸酯與聚4-羥基丁酸酯)共聚物與聚乳酸的共混物。
其中，所述的多個花瓣圍繞所述的網狀底片的中心排列，并且所述花瓣的遠端是游離的，而近端固定于所述網狀底片的中心區域。其中，所述的花瓣的個數為2-8個，優選為3個、4個或8個。其中，所述多個花瓣相互之間是相互獨立的，并且通過各自的近端分別固定于所述的網狀底片的中心區域。其中，所述多個花瓣是一個整體，通過它們的近端區域連接在一起。其中，所述的固定為粘結、焊接或縫合。與現有技術相比，本發明具有以下優點本發明通過利用聚(3-羥基丁酸酯與聚4-羥基丁酸酯)共聚物對數均分子量為9-15X IO4的聚乳酸進行共混改性成功研制了用于疝修補的新型可吸收材料。當聚乳酸的數均分子量低于9 X IO4的時候，作為疝修補材料時，聚乳酸的強度往往不夠，而當聚乳酸的數均分子量高于15X104的時候，聚乳酸中的酯鍵數量大，生物相容性降低，不適合于作為疝修補材料；但是研究也同時發現數均分子量為9-15X IO4的聚乳酸降解周期難以控制，而且也不能刺激起足夠的纖維組織增生。為此本發明的發明人致力于對聚乳酸進行改性，發明人發現當利用數均分子量為25-40X 104的塑性P34HB進行共混改性時，當P34HB的含量在10-25Wt%的時候，能夠完全互溶得到柔韌性好，抗變形能力較強的共混材料，而且研究還發現當共聚物中的聚4-羥基丁酸酯的含量為40%的時候得到的改性共混材料不僅力學性能良好，動物實驗表明，通過上述P34HB共混改性還能夠控制降解周期相對穩定，從開始降解至完全被吸收通常持續3-6個月，而且生物相容性好，修補后的腹壁有較好的順應性。


圖I :實施例I所示的疝修補片結構示意圖。圖2 :實施例2所示的疝修補片結構示意圖。
具體實施例方式利用聚(3-羥基丁酸酯與聚4-羥基丁酸酯)共聚物(P34HB)對聚乳酸(PLA)進行共混改性，將P34HB與PLA混合，采用雙螺桿混煉機共混基礎造粒，在160°C下熱壓成型，然后用CMT4000微機控制電子萬能試驗機對材料樣品進行力學分析，測定材料的拉伸強度(test strength)、斷裂伸長率(elongation at break)及彈性模量(modulus ofelasticity)。裁出啞鈴形樣條后用千分尺測量樣條的厚度和寬度，起始標距25mm，將啞鈴形樣條夾好，位移回零后開始以5mm/min拉伸速度的速度記錄材料的應力-應變曲線。實驗結果表明在共混物中，P34HB的含量為10-25wt%的時候，拉伸強度為20_35MPa，斷裂伸長率大于130% ;用示差掃描量熱法DSC對共混改性測量進行熱分析的時候，我們發現當P34HB的含量為10-25Wt%的時候只有一個Tg，從而表明在選定的數均分子量條件下，P34HB與PLA完全相容，并且利用P34HB對PLA改性的時候，還能夠提高材料的塑性和舒適性。另外研究還發現當共聚物中的聚4-羥基丁酸酯的含量為40%的時候得到的改性共混材料不僅力學性能良好，動物實驗表明，通過上述PHB共混改性還能夠控制降解周期相對穩定，從開始降解至完全被吸收通常持續3-6個月，而且生物相容性好，修補后的腹壁有較好的順應性。當用于描述花瓣時，特別是就其在網狀底片上的位置而言時，術語“遠端”指的是遠離網狀底片中心的末端，術語“近端”指的是靠近網狀底片中心的末端?；ò甑慕艘部梢苑Q為“基部”。當用于描述數量，特別是花瓣·的數量時，術語“多個”指的是2個或2個以上，例如3個、4個、5個、6個、7個、8個、12個等。本文所用的術語“花瓣”是指本發明修補片中的片狀結構。應當理解的是，本發明的“花瓣”可以具有類似植物花瓣的形狀，例如桃花花瓣形，但并不限于任何特定的花瓣形狀。例如，本發明的“花瓣”可以具有基本規則的扇形形狀，例如45°、60°、90°、120°扇形；也可以具有橢圓形、橄欖形等形狀；甚至可以是不規則的形狀，只要其便于制備并且便于醫生在手術時使用即可。例如，花瓣的形狀可以適于用止血鉗將各個花瓣夾在一起以及將花瓣與疝環縫合在一起。本領域技術人員可以根據具體的醫學需要容易地確定花瓣的形狀以及大小。修補片中的花瓣形狀可以全部相同，或間隔相同，或彼此完全不同。從便于手術操作和易于加工的方面來講，花瓣形狀全部相同是優選的。本發明的花瓣可以是各自單獨成形的，從而形成彼此獨立的結構；也可以是例如由一塊編織物通過激光裁剪而形成的整體結構，通過各個花瓣的基部連在一起。花瓣可與網狀底片貼合平放(即不受力時，花瓣自然地貼在網狀底片上，彼此之間可以有一定空隙)，或預成型為與網狀底片垂直放置。可由刀具、超聲波或激光裁剪?！皩ΨQ的輻射狀排列”，是指花瓣在網狀底片上大致呈對稱的輻射狀排列，不一定是嚴格的對稱并呈輻射狀，可以有一定程度的不規則性，只要能實現其功能即可。這對于本領域普通技術人員來說是顯而易見的。本文所用的術語“網狀底片”是指本發明修補片的底層或基底，通常呈片層狀。從便于手術植入的角度來說，圓形或者大致為圓形的網狀底片是優選的，這樣在用止血鉗將各個花瓣夾在一起時，網狀底片可以形成圓錐狀的傘形結構，便于送入疝環處。圓形或者大致為圓形的網狀底片的直徑通常為40-130mm,更好的為80-100mm,最好的為100mm。當然，適合于植入的其他形狀也是可以采用的，例如橢圓形、橄欖形、梨形，甚至不規則的形狀。根據待修補的缺損(例如疝環)的具體情況，網狀底片的大小和形狀都可以變化。本領域技術人員可以根據具體的醫學需要容易地確定網狀底片的形狀和尺寸。網狀底片通常為一層；但根據需要，例如為了增加網狀底片的硬度，也可以為兩層或更多層。實施例I如附圖I所示，本實施例所述的疝修補片由網狀底片10和花瓣20組成。在該實施方式中，網狀底片10的輪廓為圓形，由網狀編織物制成，單層結構。在網狀底片10的上表面固定著8個花瓣20，其遠端22游離，可以自由移動，近端24在網狀底片10的中心區域處被固定。中心區域的圓形外周是示意性的，并不意味著實際存在這樣一個明確的界限，其目的僅僅在于說明中心區域的大致位置?；ò?0的遠端22距離網狀底片10的外周12有一定距離。根據需要，花瓣20的遠端22與網狀底片10的外周12的距離可以變化，可以更小，可以更大，可以與外周12大致平齊，甚至可以超出外周12?；ò?0之間也可以形成一個整體，例如由一塊編織物通過激光裁剪而直接成形，通過近端24在中心區域處連接在一起。網狀底片使用的吸收材料為聚(3-羥基丁酸酯與聚4-羥基丁酸酯)共聚物(P34HB)與聚乳酸(PLA)的共混物，其中所述的聚乳酸的數均分子量為IOX 104，在共混物中聚乳酸的含量為80wt%;所述聚(3-羥基丁酸酯與聚4-羥基丁酸酯)共聚物的數均分子量為30X 104，在共混物中的含量為20wt%，其中在共聚物中聚4-羥基丁酸酯的摩爾含量為40%?；ò?0采用的材料為聚丙烯不可吸收材料。實施例2如附圖2所示，本實施例的修補片包括整體形成的四個花瓣20和整體成形的十字形加強筋30，4個花瓣20圍繞圓形網狀底片10的中心呈對稱的輻射狀排列。所述花瓣20和加強筋30在網狀底片10的中心區域處連接在一起，并通過位于網狀底片10中心以焊接方式固定。網狀底片10、花瓣20和加強筋30由相同的網狀多孔編織物制成。加強筋 30的遠端僅端點附近通過縫合被固定于網狀底片10的外周附近。固定時可以采用焊接或縫合方式。這兩種方式在效果上差別不是很大。采用焊接時，外觀較為平整，美觀，易于為醫生和患者接受，但有觀點認為可能會改變網狀底片和/或加強筋等的構造和/或力學性能。采用縫合時外面露有線頭，可能會影響美觀，但不會對修補片的力學性能產生影響。本領域技術人員可以根據具體需要判斷使用哪種方式，也可以采用本領域公知的其他固定方式，例如熱合。本實施例中網狀底片、花瓣以及加強筋均使用上述的吸收材料，即聚(3-羥基丁酸酯與聚4-羥基丁酸酯)共聚物(P34HB)與聚乳酸(PLA)的共混物，其中所述的聚乳酸的數均分子量為IOX 104，在共混物中聚乳酸的含量為80wt%;所述聚(3-羥基丁酸酯與聚4-羥基丁酸酯)共聚物的數均分子量為30 X IO4,在共混物中的含量為20wt %，其中在共聚物中聚4-羥基丁酸酯的摩爾含量為40%?；ò?0采用的材料為聚丙烯不可吸收材料。本發明的疝修補片有兩種建議的典型使用方式栓塞方式和腹膜前間隙方式。栓塞(Plug)方式包括以下步驟回納疝囊；以適當的手術器械(如止血鉗)夾持修補片的多個花瓣，使下層的網狀底片向手持方向翻轉變形，形成類似“傘形”的結構；將整個修補片塞入疝環，使修補片成傘形放置并使邊緣幾乎與疝環平齊；必要時，將修補片邊緣與疝環周圍組織縫合固定。腹膜前間隙方式包括以下步驟游離疝囊，分離出足夠大的腹膜前間隙；回納疝囊；以適當的手術器械(如止血鉗)夾持修補片的多個花瓣，使下層的網狀底片向手持方向翻轉變形，形成類似“傘形”的結構；將整個修補片塞入疝環，放置于已分離的腹膜前間隙；以手指或適當的器械環行推壓補片使其在腹膜前間隙內平整放置；將花瓣縫合固定于拉I環周圍組織。本文所描述的具體實施方式
僅僅是出于說明性的目的，不以任何方式限制本發明的范圍。在不偏離本發明的精神和范圍的情況下，本領域普通技術人員可以在形式和細節上對本發明做出各種改變和改進，而這些均被認為落入了本發明要求保護的保護范圍。
權利要求
1.一種部分吸收疝修補片，其包括由可吸收材料制成的網狀底片和位于所述網狀底片上的多個花瓣，其特征在于所述的可吸收材料為聚(3-羥基丁酸酯與聚4-羥基丁酸酯)共聚物與聚乳酸的共混物，其中所述的聚乳酸的數均分子量為9-15X 104，在共混物中聚乳酸的含量為75-90wt% ;所述聚(3-羥基丁酸酯與聚4-羥基丁酸酯)共聚物的數均分子量為25-40 X IO4,在共混物中的含量為10-25wt %，其中在共聚物中聚4-羥基丁酸酯的摩爾含量為 40%。
2.權利要求I所述的疝修補片，其特征在于所述的聚乳酸的數均分子量為9-12X 104，在共混物中聚乳酸的含量為75-85wt%，所述聚(3-羥基丁酸酯與聚4-羥基丁酸酯)共聚物的數均分子量為25-35X 104，在共混物中的含量為15-25wt%。
3.權利要求I所述的疝修補片，其特征在于所述的聚乳酸的數均分子量為10X104，在共混物中聚乳酸的含量為80wt%，所述聚(3-羥基丁酸酯與聚4-羥基丁酸酯)共聚物的數均分子量為30X 104，在共混物中的含量為20wt%。
4.權利要求1-3任一項所述的疝修補片，其特征在于所述的花瓣為聚丙烯不可吸收材料或者上述聚(3-羥基丁酸酯與聚4-羥基丁酸酯)共聚物與聚乳酸的共混物。
5.權利要求1-3任一項所述的疝修補片，其特征在于所述的多個花瓣圍繞所述的網狀底片的中心排列，并且所述花瓣的遠端是游離的，而近端固定于所述網狀底片的中心區域。
6.權利要求1-3任一項所述的疝修補片，其特征在于所述的花瓣的個數為2-8個。
7.權利要求6所述的疝修補片，其特征在于所述的花瓣的個數為3個、4個或8個。
8.權利要求1-3任一項所述的疝修補片，其特征在于所述多個花瓣相互之間是相互獨立的，并且通過各自的近端分別固定于所述的網狀底片的中心區域。
9.權利要求1-3任一項所述的疝修補片，其特征在于所述多個花瓣是一個整體，通過它們的近端區域連接在一起。
10.權利要求5所述的疝修補片，其特征在于所述的固定為粘結、焊接或縫合。
全文摘要
本發明涉及一種部分吸收疝修補片，其包括由可吸收材料制成的網狀底片和位于所述網狀底片上的多個花瓣，所述的可吸收材料為聚(3-羥基丁酸酯與聚4-羥基丁酸酯)共聚物與聚乳酸的共混物。本發明的部分吸收疝修補片，通過復合編織，減少異物植入量，減少異物植入量，具有良好的組織順應性，并能有效修補缺損部位。
文檔編號A61L31/06GK102772829SQ20121023841
公開日2012年11月14日 申請日期2012年7月11日 優先權日2012年7月11日
發明者孫杰, 許松玲, 陳凡 申請人:北京天助暢運醫療技術股份有限公司