專利名稱：部分可吸收雙層纖維膜疝氣補(bǔ)片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可降解高分子材料及復(fù)合材料領(lǐng)域，具體涉及一種將不相容的材料進(jìn)行復(fù)合的部分可吸收雙層纖維膜疝氣補(bǔ)片的制備方法。
背景技術(shù)：
疝氣補(bǔ)片是疝氣治療中一種常用的醫(yī)用植入支架材料。單一組分的支架往往由于其性能限制難以滿足實(shí)際需求，因此復(fù)合型的材料的開發(fā)成為設(shè)計(jì)多功能性材料的一大手段。例如，疝氣補(bǔ)片材料中，在聚丙烯網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中加入聚乙丙交酯，可以提高植入材料與植入部位的組織相容性，減少愈合前期疤痕的形成，因而可以提高材料的使用安全性和有效性。近十幾年來，電紡生物相容性纖維膜由于其結(jié)構(gòu)和性能的優(yōu)越性被廣泛研究。例如，電紡絲纖維已被研究證實(shí)由于其類細(xì)胞骨架的表面結(jié)構(gòu)而具有優(yōu)異的表面相容性；取向的電紡絲纖維膜可引導(dǎo)原位細(xì)胞在原有的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)上生長和排列；纖維膜三維多孔的結(jié)構(gòu)有利于保持植入部位流通的環(huán)境；纖維膜質(zhì)輕柔軟的特性可增加植入材料的可操作性和舒適性，等等。根據(jù)最近電紡絲技術(shù)的發(fā)展，復(fù)合電紡絲膜使得電紡絲膜的性能更加多樣化和性能化。例如，溶液共混紡絲技術(shù)和共紡技術(shù)可通過調(diào)控紡絲條件，制備出含有兩種或多種不同高分子材料的復(fù)合纖維膜材料，使得制得的材料性能多樣化，更能根據(jù)實(shí)際需求；進(jìn)行調(diào)控；乳液紡絲可實(shí)現(xiàn)藥物小分子以及基因、RNA、DNA等活性大分子在纖維膜中的包埋且不破壞包埋物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，使得制備出來的纖維膜性質(zhì)功能化。然而采用靜電紡絲將兩種不相容的高分子復(fù)合得到穩(wěn)定材料的方法尚不多見，尤其是在疝氣補(bǔ)片領(lǐng)域尚未見諸報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種將不相容的材料進(jìn)行復(fù)合的部分可吸收雙層纖維膜疝氣補(bǔ)片的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提出如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)部分可吸收雙層纖維膜疝氣補(bǔ)片，其特征在于雙層纖維膜疝氣補(bǔ)片由支撐基層、功能層組成；所述支撐基層以不可降解高分子材料為主體材料；所述功能層以可生物降解高分子材料為主體材料，添加高分子柔順劑；支撐基層、功能層均采用靜電紡絲技術(shù)制成。所述雙層纖維膜疝氣補(bǔ)片厚度為60 μ m 500 μ m。所述的不可降解高分子材料為PVDF，數(shù)均分子量100，000 400，000。所述的功能層中，可生物降解高分子材料占總體質(zhì)量的80% 100%，高分子柔順劑占總體質(zhì)量的1% 20%。所述的功能層中還包括小分子藥物。所述的小分子藥物占可生物降解高分子材料質(zhì)量的O. 05% 10%。所述的可生物降解高分子材料為PLGA，數(shù)均分子量30，000 500，000，鏈段摩爾比 L : G = 90 : 10 40 : 60。所述的高分子柔順劑為聚己內(nèi)酯、聚碳酸酯和PLA-b-PEG中的一種或多種，數(shù)均分子量 5，000 100，000。所述的小分子藥物為止血芳酸、止血環(huán)酸、6-氨基己酸、立止血、凝血酶、甲硝唑、替硝唑、奧硝唑中的一種或多種。部分可吸收雙層纖維膜疝氣補(bǔ)片的制備方法的制備方法，包括如下步驟(I)配制高分子溶液將不可降解高分子材料溶于相應(yīng)共溶劑中，配制成濃度為10 60wt%的溶液；將可生物降解高分子材料與高分子柔順劑及小分子藥物溶于相應(yīng)共溶劑中，配制成濃度5 50wt%的溶液，其中可生物降解高分子材料占總質(zhì)量的80% 100%，高分子柔順劑占總質(zhì)量的1% 20%，小分子藥物占可生物降解高分子材料質(zhì)量的O. 05% 10% ；(2)紡支撐基層控制紡絲環(huán)境溫度為25 50°C，將(I)得到的不可降解高分子溶液置于靜電紡絲設(shè)備的給料注射器內(nèi)，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr，開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)輥筒上得到紡好的支撐基層；(3)紡功能層控制紡絲環(huán)境溫度為25 50°C，然后將(I)得到的可生物降解高分子材料、高分子柔順劑、小分子藥物混合溶液置于靜電紡絲設(shè)備的給料注射器內(nèi)，在(2)得到的支撐基層上進(jìn)行紡絲，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr,開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)滾筒上得到靜電紡絲纖維復(fù)合膜。所述的共溶劑為DMF、丙酮、三氟乙醇、六氟異丙醇、THF、二甲基乙酰胺、二氯甲烷中的一種或多種。所述的靜電紡絲設(shè)備為多噴絲頭靜電紡絲機(jī)。本發(fā)明的有益效果采用PVDF作為主體材料，使得支撐基層具有優(yōu)異的力學(xué)強(qiáng)度、很好的柔順性，在植入期內(nèi)具有很好的生物相容性和組織相容性，并能很好的協(xié)助組織重塑；采用PLGA并添加高分子柔順劑，使得功能層具有良好的細(xì)胞親和性和組織相容性，加入小分子藥物使得功能層具有止血、抗菌和防粘連的效果；制備手段易操作、成本低、可規(guī)模化，成品性能優(yōu)異，可廣泛用做體內(nèi)疝氣補(bǔ)片材料。
具體實(shí)施例方式以下描述本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但并非用以限定本發(fā)明。實(shí)施例I :按照如下方法制備部分可吸收雙層纖維膜疝氣補(bǔ)片(I)溶液的配制將PVDF (分子量250000)溶于DMF與丙酮(體積比為7 : 3)的混合溶劑中，配制成PVDF濃度為15wt %的電紡溶液；將PLGA (分子量50000)、聚己內(nèi)酯(分子量50000)及甲硝唑溶于DMF中，配制成濃度為45wt%的電紡溶液，其中PLGA PCL =85 15，PLGA 甲硝唑=100 5 ；(2)紡支撐基層將(I)得到的PVDF溶液置于多噴絲頭靜電紡絲機(jī)的給料注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為50°C，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)輥筒上得到紡好的支撐基層；(3)紡功能層將⑴得到的PLGA、聚己內(nèi)酯、甲硝唑混合溶液置于多噴絲頭靜電 紡絲機(jī)的給料注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為25°C，在(2)得到的支撐基層上進(jìn)行紡絲，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)滾筒上得到靜電紡絲纖維復(fù)合膜。實(shí)施例2 按照如下方法制備部分可吸收雙層纖維膜疝氣補(bǔ)片(I)溶液的配制將PVDF (分子量200000)溶于DMF與丙酮(體積比為5 : 5)的混合溶劑中，配制成PVDF濃度為20wt %的電紡溶液；將PLGA(分子量80000)、聚己內(nèi)酯(分子量80000)、甲硝唑、6-氨基己酸溶于DMF中，配制成濃度為40wt %的電紡溶液，其中PLGA PCL = 90 10，PLGA 甲硝唑6-氨基己酸=100 2 2 ；(2)紡支撐基層將(I)得到的PVDF溶液置于多噴絲頭靜電紡絲機(jī)的給料注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為50°C，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)輥筒上得到紡好的支撐基層；(3)紡功能層將(I)得到的PLGA、聚己內(nèi)酯、甲硝唑、6-氨基己酸混合溶液置于多噴絲頭靜電紡絲機(jī)的給料注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為50°C，在(2)得到的支撐基層上進(jìn)行紡絲，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)滾筒上得到靜電紡絲纖維復(fù)合膜。
權(quán)利要求
1.部分可吸收雙層纖維膜疝氣補(bǔ)片的制備方法，其特征在于(1)配制高分子溶液將不可降解高分子材料溶于相應(yīng)共溶劑中，配制成濃度為10 60被％的溶液；將可生物降解高分子材料與高分子柔順劑及小分子藥物溶于相應(yīng)共溶劑中，配制成濃度5 50wt %的溶液，其中可生物降解高分子材料占總質(zhì)量的80 % 100%，高分子柔順劑占總質(zhì)量的1% 20%，小分子藥物占可生物降解高分子材料質(zhì)量的O.05% 10% ；(2)紡支撐基層控制紡絲環(huán)境溫度為25 50°C，將(I)得到的不可降解高分子溶液置于靜電紡絲設(shè)備的給料注射器內(nèi)，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr，開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV， 溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)輥筒上得到紡好的支撐基層；(3)紡功能層控制紡絲環(huán)境溫度為25 50°C，然后將(I)得到的可生物降解高分子材料、高分子柔順劑、小分子藥物混合溶液置于靜電紡絲設(shè)備的給料注射器內(nèi)，在(2)得到的支撐基層上進(jìn)行紡絲，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr,開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)滾筒上得到靜電紡絲纖維復(fù)合膜。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的部分可吸收雙層纖維膜疝氣補(bǔ)片的制備方法，其特征在于 所述的不可降解高分子材料為PVDF，數(shù)均分子量100，000 400，000。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的部分可吸收雙層纖維膜疝氣補(bǔ)片的制備方法，其特征在于 所述的可生物降解高分子材料為PLGA，數(shù)均分子量30，000 500，000，鏈段摩爾比L G =90 10 40 60。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的部分可吸收雙層纖維膜疝氣補(bǔ)片的制備方法，其特征在于 所述的高分子柔順劑為聚己內(nèi)酯、聚碳酸酯和PLA-b-PEG中的一種或多種，數(shù)均分子量 5，000 100，000。
5.根據(jù)權(quán)利要求7所述的部分可吸收雙層纖維膜疝氣補(bǔ)片的制備方法，其特征在于 所述的小分子藥物為止血芳酸、止血環(huán)酸、6-氨基己酸、立止血、凝血酶、甲硝唑、替硝唑、奧硝唑中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的部分可吸收雙層纖維膜疝氣補(bǔ)片的制備方法，其特征在于 所述的共溶劑為DMF、丙酮、三氟乙醇、六氟異丙醇、THF、二甲基乙酰胺、二氯甲烷中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的部分可吸收雙層纖維膜疝氣補(bǔ)片的制備方法，其特征在于 所述的靜電紡絲設(shè)備為多噴絲頭靜電紡絲機(jī)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種部分可吸收雙層纖維膜疝氣補(bǔ)片的制備方法，采用PVDF作為主體材料，使得支撐基層具有優(yōu)異的力學(xué)強(qiáng)度、很好的柔順性，在植入期內(nèi)具有很好的生物相容性和組織相容性，并能很好的協(xié)助組織重塑；采用PLGA并添加高分子柔順劑，使得功能層具有良好的細(xì)胞親和性和組織相容性，加入小分子藥物使得功能層具有止血、抗菌和防粘連的效果；制備手段易操作、成本低、可規(guī)模化，成品性能優(yōu)異，可廣泛用做體內(nèi)疝氣補(bǔ)片材料。
文檔編號(hào)D04H1/4374GK102921043SQ20121044492
公開日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2012年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月9日
發(fā)明者韓志超, 許杉杉 申請(qǐng)人:無錫中科光遠(yuǎn)生物材料有限公司