專利名稱：一種扶陽解毒的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種扶陽解毒的藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術：
艾滋病(acquired immunodecency syndrome, AIDS)的全稱是獲得性免疫缺陷綜合征，世界衛生組織(WHO)根據⑶4+T淋巴細胞(以下簡稱⑶4)的數量，分為急性感染期、無癥狀HIV感染期、艾滋病期。該病是由人類免疫缺陷病毒(Human immunodeficiencyvirus，HIV)引起的一種慢性致死性傳染病。HIV感染機體后，特異性地侵犯人體免疫系統CD4,使CD4數量減少和功能破壞，進而導致機體免疫平衡被打破，引起免疫功能下降甚至衰竭，并繼發體液調節功能下降，免疫球蛋白含量及比例異常變化，最終導致各種機會性感染和腫瘤，并成為AIDS最主要的死因。自1981年美國發現首例艾滋病患者至今，艾滋病在全球迅速蔓延，給人類健康和生命帶來嚴重危害，目前已引起世界各國的重視。 艾滋病的無癥狀期又稱為無癥狀HIV感染期、艾滋病潛伏期，一般除持續全身淋巴結腫大外無任何癥狀體征。既往西醫對于該期的處理方法是任其自由發展，或者僅僅是加強營養或者鍛煉等，并未采取醫療干預措施。近年，為了保護未感染者和盡量避免HIV單陽家庭內的傳播，有國家及專家提倡盡早對感染者進行抗病毒治療(Antiretrovirus,ARV)，但該方案在中國使用的時間還不長，距離人們期望的目標還有一定的時間。我們熟知的高效抗逆轉錄病毒療法(HAART)雖然大大降低了艾滋病相關感染性疾病的發生率和死亡率，但我國目前僅用于⑶4小于350個/ ill的HIV感染者，對于大多數的無癥狀期HIV感染者并不適用。另外，比較高的醫療費用、耐藥、藥物的毒副作用及病人的依從性問題等，一定程度的限制了 HARRT的臨床使用。因此，尋求應對艾滋病無癥狀期的有效手段，延緩發病，或許成為防治艾滋病的一個突破口。艾滋病的無癥狀期雖然未表現出特定的癥狀體征，但存在免疫病理中T細胞功能異常、數量減少及機體異常的免疫激活狀態。目前，利用中醫藥整體觀念、扶正祛邪觀念及治未病思想對人體免疫系統進行多靶點、雙向調節，從而延緩發病，在防治艾滋病方面正日益受到關注。

發明內容
本發明的目的在于提供一種扶陽解毒的藥物組合物及其制備方法和用途。本發明提供了一種扶陽解毒的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑黃芩200 350份、半枝蓮300 540份、法半夏200 350份、淫羊藿200 350份、豬苓200^350份、黃精40(T700份、黨參40(T700份、柴胡20(T350份、鹿茸8 14份。進一步地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑黃芩250 300份、半枝蓮300 450份、法半夏250 300份、淫羊藿250 300份、豬苓250^300份、黃精500 600份、黨參500 600份、柴胡250 300份、鹿茸10 12份。
進一步優選地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑黃芩278份、半枝蓮417份、法半夏278份、淫羊藿278份、豬苓278份、黃精556份、黨參556份、柴胡278份、鹿茸11份。其中，所述藥物組合物是由所述原料藥材細粉、或原料的水或有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學上常用的輔料制備而成的制劑。進一步地，所述制劑為片劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或口服液。更進一步地,所述顆粒劑中，每9g顆粒中含有黃岑苷12(Tl40mg。本發明還提供了上述藥物組合物的制備方法，它包括如下操作步驟(I)按重量配比稱取原料藥； (2)取半夏、半枝蓮加5(T70%V/V乙醇回流提取，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇至無醇味，濃縮液備用；(3)取黃芩、柴胡、豬苓、黃精、黨參、淫羊藿六味藥材，加水煎煮，濾過，濾液與步驟(2)所述濃縮液合并，濃縮至稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉備用；(4)取鹿茸，粉碎后，與步驟(3)所述浸膏粉混勻后，加入適量輔料，制備成藥學上常用的制劑。進一步地，步驟(2)的具體操作為取半夏、半枝蓮加乙醇回流提取3次，第一、二次加10倍量50%乙醇，第三次加70%乙醇回流提取，每次I小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇至無醇味，濃縮液備用；步驟(3)的具體操作為取黃芩、柴胡、豬苓、黃精、黨參、淫羊藿六味藥材，加水12倍量煎煮兩次，每次I. 5小時，濾過，濾液與步驟(2)所述濃縮液合并，再濃縮至60°C測相對密度I. 30的稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉備用；步驟(4)中，鹿茸采用超微粉碎法粉碎。超微粉碎法，是指利用機械或流體動力的方法克服固體內部凝聚力使之破碎，從而將3毫米以上的物料顆粒粉碎至10-25微米的操作技術。本發明還提供了上述的藥物組合物在制備治療艾滋病的藥物中的用途。進一步地，所述藥物是穩定或治療艾滋病無癥狀期的藥物。進一步地，所述藥物是抗HIV病毒、穩定或升高艾滋病病毒攜帶者CD4+T淋巴細胞數量的藥物。從艾滋病病毒侵入人體，經過窗口期和無癥狀期，到艾滋病綜合征出現前這段過程叫做艾滋病病毒感染(HIV感染)，被感染的人稱為艾滋病病毒攜帶者(HIV攜帶者)或感染者。本發明還提供了上述的藥物組合物在制備增強免疫、抗炎、解熱或/和鎮痛的藥物中的用途。本發明藥物組合物中，黃芩與半枝蓮合用，共為君藥。黃芩性味苦寒，歸肺、膽、脾、大小腸經，功效為清熱燥濕，瀉火解毒。可治療惡瘡、疽蝕、火瘍。半枝蓮辛苦寒，可清熱解毒，散瘀利尿。二藥均能燥濕解毒，在本方中起祛邪的主要作用，使“邪去則正安”。黨參、黃精、鹿茸、淫羊藿合用為臣藥。黨參性平，味甘、微酸。歸脾、肺經，功效為補中，益氣，生津。《本草從新》載(黨參)補中益氣，和脾胃除煩渴；黃精性味甘平，入三陰經，可滋腎潤肺，補脾益氣。二藥合用，脾腎雙補，健脾以益氣，補腎以養陰，共同達到益氣養陰的效果。鹿茸合用淫羊藿以溫陽固本，其中鹿茸為血肉有情之品，性溫以養氣，味厚可益精。具有壯腎陽，補精髓，強筋骨，調沖任，托瘡毒的功效。《本草綱目》載“(鹿茸)生精補髓，養血益陽，強健筋骨。治一切虛損，耳聾，目暗，眩暈，虛痢。”鹿茸為雄鹿之嫩角，內含少陽生發之氣，量小而效卓，寓少火生氣之意，陽氣充足，精神乃旺。淫羊藿性溫味辛，可補腎陽，強筋骨，祛風濕。《本經》云“(淫羊藿)主陰痿絕傷，莖中痛。利小便，益氣力，強志。”二藥合用，可溫腎助陽，補精添髓，腎陽充足故全身陽氣旺而氣血自生，精充髓滿而生化有源。另外，二藥還與黃精有陰陽互生之妙。張景岳曰“善補陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助而生化無窮”。此方用黃精亦可扶助陰氣以陰中求陽，陰陽互化而生化不絕。豬苓、柴胡、半夏為佐藥。豬苓《本經》載其“氣味甘平，無毒。主治瘧，解毒蠱疰不祥，利水道。久服輕身耐老。”既可滲水利濕，又可解毒。濕為陰邪，水濕除則脾土健而氣血生化有源，陰霾消而陽氣始旺。 用此藥意在佐君藥以增強解毒化濕之效。柴胡性苦味微寒，歸肝膽經。《本經》載(療)寒熱邪氣，推陳致新。與黃芩、半夏合用，可和解少陽、扶正祛邪。少陽為半表半里之經，正不足則邪入陽明，正氣充足則邪出太陽，方用小柴胡正是此意，使少陽樞機通利，邪氣不得順經內傳。諸藥合用，攻補兼施，解毒祛邪為主，扶正固本為輔，祛邪不傷正，扶正不斂邪，共奏到扶陽解毒之功。本發明藥物組合物，可以增強機體免疫和體質，具有抗炎、解熱、鎮痛作用，可以降低HIV攜帶者體內HIV病毒載量，穩定或增加HIV攜帶者CD4+T淋巴細胞數量，延長或穩定艾滋病無癥狀期，降低HIV攜帶者進入艾滋病發病期的幾率，有利于延緩患者的發病進程，提聞了患者的生活品質，為臨床用藥提供了一種新的選擇。


圖I HIV病毒隨時間變化折線圖；圖2⑶4計數隨時間變化折線圖。
具體實施例方式實施例I本發明藥物組合物的制備方法處方黃芩278g 半枝蓮417g法半夏278g豬苓278g柴胡278g 黃精556g 黨參556g 淫羊藿278g鹿茸Ilg制法以上九味藥材，鹿茸超微粉碎，備用；法半夏、半枝蓮加乙醇回流提取三次，第一、二次加10倍量50%乙醇，第三次加70%乙醇回流提取，每次I小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇至無醇味，備用；黃芩、柴胡、豬苓、黃精、黨參、淫羊藿六味藥材，加水12倍量煎煮兩次，每次I. 5小時，濾過，濾液與上述藥液合并，濃縮至相對密度1.30 (60°C)的稠膏，干燥，粉碎，加入鹿茸粉、適量糊精，混勻，制成顆粒lOOOg，干燥，整粒，即得。實施例2制備工藝的篩選研究I、提取工藝技術條件的研究(I)粉碎工藝的研究根據本品處方藥材性質研究結果，將鹿茸藥材打粉，超微粉碎，其收粉率考察結果見表I。表I鹿茸打粉收率考察結果
投料量(g)_藥粉Cg)_收粉率(％)_50485097.00 50 48.80 97.60
_50_48.31_96.62_上述結果表明鹿茸藥材打粉，收粉率為97. 10%。(2)醇提工藝的研究
①吸水率的考察植物藥材都有不同程度的吸收溶媒的能力，吸收溶劑量的大小將影響提取的效果。因此，要進行吸水率的考察。按處方比例稱取半枝蓮、法半夏兩味藥材共50g，加70%乙醇IOOOml浸泡。每隔半小時觀察一次浸透心情況，3小時后藥材已全部浸透，濾過，量取未被吸收的液體，體積為933ml ;則吸水率為(1000 — 933) /50X 100%= 134%故確定在第一次加乙醇提取時補足藥材吸水量(即第一次加水煎煮時加入多加A I. 34倍量乙醇)。②正交試驗設計加醇量、提取時間、提取次數、溶劑濃度是影響醇提工藝的重要因素。為了篩選提取工藝條件，各因素設計了三個水平，按L9 (34)進行正交試驗，表頭設計見表2。表2醇提工藝的因素一水平表
水平_H_素 _
A乙醇濃度 B提取時間 C提取次數 ~D乙醇用M~
_(%)_(小時.)_(J)O__(倍)
_5] I 60 0.5 I 10
250 I 2 8 _3_70_2_3__6_試驗方法按處方比例稱取半枝蓮30g、法半夏20g共計50g,按設計的正交試驗條件進行乙醇提取(第一次加乙醇時，按藥材吸水率補加)，藥液用200目濾布過濾，濾液濃縮并定容至
相對量。③指標及測定方法評價指標本品為醇提工藝，根據處方藥物的成分及劑型要求，考慮主要有效成分均易溶于乙醇，且大部分水溶性成分為雜質易除去，同時干膏收率作為選擇劑型的參考指標，影響除雜方法的選擇，是顆粒劑日服量、單服量及包裝規格確定的重要參數故選用干膏收率作為評價指標。干膏收率精密吸取正交各樣品液20ml，分別置于已干燥至恒重的蒸發皿(設重量為M)中，水浴揮干，殘渣于105°C干燥3小時，取出，置于干燥器中放置半小時，稱重(設重量為N)，計
笪
權利要求
1.一種扶陽解毒的藥物組合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑 黃芩20(Γ350份、半枝蓮30(Γ540份、法半夏200 350份、淫羊藿200 350份、豬苓200^350份、黃精40(Γ700份、黨參40(Γ700份、柴胡20(Γ350份、鹿茸8 14份。
2.根據權利要求I所述的藥物組合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑 黃芩25(Γ300份、半枝蓮30(Γ450份、法半夏25(Γ300份、淫羊藿25(Γ300份、豬苓250^300份、黃精500 600份、黨參500 600份、柴胡250 300份、鹿茸10 12份。
3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑 黃芩278份、半枝蓮417份、法半夏278份、淫羊藿278份、豬苓278份、黃精556份、黨 參556份、柴胡278份、鹿茸11份。
4.根據權利要求1-3任意一項所述的藥物組合物，其特征在于它是由所述原料藥材細粉、或原料的水或有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學上常用的輔料制備而成的制劑。
5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述制劑為片劑、散剤、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或ロ服液。
6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述顆粒劑中，每9g顆粒中含有黃芩苷120 140mg。
7.權利要求1-3任意一項所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于它包括如下操作步驟 (1)按重量配比稱取原料藥； (2)取半夏、半枝蓮加5(T70%V/Vこ醇回流提取，濾過，合并濾液，濾液回收こ醇至無醇味，濃縮液備用； (3)取黃芩、柴胡、豬苓、黃精、黨參、淫羊藿六味藥材，加水煎煮，濾過，濾液與步驟(2)所述濃縮液合并，濃縮至稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉備用； (4)取鹿茸，粉碎后，與步驟(3)所述浸膏粉混勻后，加入適量輔料，制備成藥學上常用的制劑。
8.根據權利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于 步驟(2)的具體操作為取半夏、半枝蓮加こ醇回流提取3次，第一、二次加10倍量50%こ醇，第三次加70%こ醇回流提取，每次I小時，濾過，合并濾液，濾液回收こ醇至無醇味,濃縮液備用； 步驟(3)的具體操作為取黃芩、柴胡、豬苓、黃精、黨參、淫羊藿六味藥材，加水12倍量煎煮兩次，毎次I. 5小時，濾過，濾液與步驟(2)所述濃縮液合并，再濃縮至60°C測相對密度I. 30的稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉備用； 步驟(4)中，鹿茸采用超微粉碎法粉碎。
9.權利要求1-6任意一項所述的藥物組合物在制備治療艾滋病的藥物中的用途。
10.根據權利要求9所述的用途，其特征在于所述藥物是治療艾滋病無癥狀期的藥物。
11.根據權利要求9或10所述的用途，其特征在于所述藥物是抗HIV病毒、穩定或升高艾滋病病毒攜帯者CD4+T淋巴細胞數量的藥物。
12.權利要求1-6任意一項所述的藥物組合物在制備增強免疫、抗炎、解熱或/和鎮痛的藥物中的用途。
全文摘要
本發明公開了一種扶陽解毒的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑黃芩200~350份、半枝蓮300~540份、法半夏200~350份、淫羊藿200~350份、豬苓200~350份、黃精400~700份、黨參400~700份、柴胡200~350份、鹿茸8~14份。本發明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發明藥物組合物，可以增強機體免疫和體質，具有抗炎、解熱、鎮痛作用，可以降低HIV攜帶者體內HIV病毒載量，穩定或增加HIV攜帶者CD4+T淋巴細胞數量，延長或穩定艾滋病無癥狀期，降低HIV攜帶者進入艾滋病發病期的幾率，有利于延緩患者的發病進程，提高了患者的生活品質，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
文檔編號A61P37/04GK102727750SQ20121025121
公開日2012年10月17日 申請日期2012年7月19日 優先權日2012年7月19日
發明者吳亞梅, 廖志航, 張毅, 徐濤, 李希, 楊殿興, 羅先本 申請人:四川省中醫藥科學院