具有改善的口服吸收性的布南色林藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種具有改善的口服吸收性的布南色林藥物組合物，其特征在于：各組分組成及配比為：布南色林4g和α環糊精25g為第一部分；交聚維酮20g，微晶纖維素50g，乳糖60g，預膠化淀粉20g，滑石粉1g，硬脂酸鎂1g和5%聚維酮無水乙醇溶液為第二部分。
【專利說明】具有改善的口服吸收性的布南色林藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種了布南色林藥物組合物及其制備方法。將布南色林分散于a環糊精中，能較大程度提高體外釋放度，從而提高生物利用度。
【背景技術】
[0002]精神分裂癥是以認知力和情感深度分裂為特征的一種疾病，表現為最基本的人類行為受到影響，例如語言、思想、知覺和自我感知等。該疾病的癥狀所包括的范圍較廣，最常見的為精神方面的障礙，比如產生幻覺、妄想癥和錯覺等。
[0003]據統計，精神分裂癥在全球的流行率為0.5%~1.5%，而在所有接受治療的患者中只有5%最終能夠得以完全康復。此外，由于精神分裂癥通常會引發合并癥，例如焦慮障礙、抑郁或精神性藥物濫用等，據Datamonitor的一項調查研究顯示,超過I / 3 (38% )的精神分裂癥患者要遭受至少一項或多項并發的精神病或認知障礙等疾病的困擾。因此，TBUstun在1999年在針對精神障礙的全球負擔進行的一項調查統計中，將精神分裂癥列為全球第三大致殘性疾病，其排名之靠前甚至超過了半身不遂和失明，從此，精神分裂癥也成為了一個令人談之色變、避之不及的疾病。
[0004]治療精神分裂癥藥物自20世紀50年代初發現氯丙嗪的抗精神病作用以來，精神分裂癥一直以藥物治療為主。目前常用的抗精神病藥物按受體阻斷作用不同分為典型和非典型兩大類:典型抗精神病藥以氯丙嗪、氟哌啶醇為代表.主要作用機理為阻斷多巴胺受體，它們對精神分裂癥的陽性癥狀(幻覺、妄想、興奮躁動、沖動行為等)有較好療效.同時錐體外系反應(EPS)常見，而對陰性癥狀(情感淡漠、思維貧乏、意志減退等)療效差；非典型抗精分藥，治療譜更廣，對陰性癥狀效果明顯優于傳統藥物，安全性高，副作用更輕微，服用劑量更小，也出現了很多更先進的劑型，極大提高了患者的依從性，代表藥物有氯氮平、利培酮、奧氮平、哌羅匹隆等。
[0005]布南色林即2- (4-乙基-1-哌嗪基)-4- (4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡啶是新一代非典型抗精神分裂癥藥物，最早為歐洲專利EP0385237公開，說明了其優越的醫療公嫩那個，公開了它用于治療精神分裂癥。目前本品國內無進口，也無生產該制齊Li。西班牙和美國正處于II期臨床試驗。2- (4_乙基-1-喊嚷基)-4- (4_氣苯基)-5,6,7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡啶的通用名為布南色林(Blonanserin)，分子式:C23H3(IFN3，分子量:367.5。它屬于專一作用于5-HT2受體和D2受體的藥物，是目前非典型抗精神病藥物市場中最接近于選擇性作用的藥物。明顯改善精神分裂癥的陽性狀(如幻覺、錯覺等)和陰性癥狀(如情緒消沉、運動功能減退等)，減少錐體外系副反應發生率(帕金森綜合征、急性肌張力障礙、靜坐不能等)及其他不良反應，安全性耐受性明顯優于傳統抗精神病藥物。可以說它的出現是精神分裂癥藥物治療史上的一大進步。作為治療精神分裂癥的一線用藥.在我國必將具有廣闊的應用前景。
[0006]因此有必要制備一種便于攜帶，服用方便的口服制劑填補國內空白。
[0007]中國專利CN101766626A公開了一種治療精神分裂癥含布南色林的口服制劑，它以2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡啶為原料，包括一種或多種可藥用的賦形劑，其制備方法是將2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡啶和可選擇的稀釋劑、粘合劑、崩解劑、抗粘著劑和潤滑劑，加適量的潤濕劑制成軟材，過篩制成濕顆粒，將濕顆粒干燥，過篩整粒，將其制成口服制劑，其中布南色林占制劑重量百分比為0.1-30%。
[0008]中國專利CN101530412公開了一種包含的化學名為[2_(4_乙基_1_哌嗪基)-4_(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡啶]或其可藥用鹽的組合物及其制備方法，其含有不少于10%重量的堿性物質作為穩定劑。本發明的組合物，具有良好的穩定性，能阻斷5-羥色胺-2受體和多巴胺-2受體，可用于治療精神分裂癥。
[0009]現有技術常規制備方法制備布南色林制劑，因布南色林物料的理化性質，易造成制備片劑中顆粒流動性不好，粘沖，片劑外觀不合格，釋放度較低。不能大規模產業化生產。
[0010]為了改進產品質量，克服不能產業化生產的問題，我們進行了大量的技術方案的設計和研究，選取最優的處方和工藝，解決了上述技術缺陷。
[0011]本發明制備的布南色林藥用組合物，采用將布南色林分散于a環糊精中，明顯克服生產工藝中采用常規制備方法，釋放度低且不易制得的缺點，該方法大大提高了其體外釋放度，進而提高其生物利用度。
[0012]因此，本發明人解決了該傳統制劑相關問題，并成功開發出一種具有改善的口服吸收性的布南色林藥物組合物。具有較高穩定性及較高的生物利用度。

【發明內容】

[0013]本發明的目的是提供一種具有改善的口服吸收性的布南色林藥物組合物，其在提高生物利用度和高穩定性方面具有高度期望的性能特征。
[0014]本發明的另一個目的是提供一種利用所述組合物制備布南色林藥物組合物的方法。
[0015]根據本發明的一個方面，提供布南色林藥物組合物，其布南色林分散于a環糊精中，按下述重量比配制而成:
組成I
布南色林4g
a環糊精25g
組成2
交聚維酮20g
微晶纖維素50g
乳糖60g
預膠化淀粉20g
滑石粉Ig
硬脂酸鎂Ig
5%聚維酮無水乙醇溶液適量
本發明的另一個方面，具有改善的口服吸收性的布南色林藥物組合物的制備方法，其特征在于，經過以下步驟:1)將布南色林和α環糊精的水溶液噴霧干燥，得到噴霧干燥的顆粒，將該噴霧干燥顆粒與水溶性稀釋劑混合得到一預混物，將該預混物與潤滑劑混合最終得到混合物，直接壓片;
2)將微晶纖維素、乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉、預膠化淀粉，滑石粉，硬脂酸鎂分別過篩，采用5%聚維酮無水乙醇溶液，混勻，制成30-40目顆粒，在50°C以下干燥，整粒，加入潤滑劑，混合均勻，直接壓片；
3)將含有第一部分和第二部分的片劑，直接壓片，得到最終的藥物組合物。
[0016]以下通過實驗數據說明本發明的有益效果。
[0017]用本發明現有技術實施例1和實施例2的產品進行了恒溫加速穩定性試驗和室溫留樣穩定性試驗，結果如下:
【權利要求】
1.具有改善的口服吸收性的藥物組合物，其特征在于含有具有藥學活性的第一部分和藥用輔料的第二部分，其中第一部分包含布南色林4g和α -環糊精25g以及其他可藥用輔料。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其第二部分包含交聚維酮20g、微晶纖維素50g、 乳糖60g、預膠化淀粉20g、滑石粉lg、硬脂酸鎂Ig和適量的5%聚維酮無水乙醇溶液。
3.根據權利要求1所述具有改善的口服吸收性的布南色林藥物組合物的制備方法，其特征在于，經過以下步驟: 1)將布南色林和α環糊精的水溶液噴霧干燥，得到噴霧干燥的顆粒，將該噴霧干燥顆粒與水溶性稀釋劑混合得到一預混物，將該預混物與潤滑劑混合最終得到混合物，直接壓片; 2)將微晶纖維素、乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉、預膠化淀粉，滑石粉，硬脂酸鎂分別過篩，采用5%聚維酮無水乙醇溶液，混勻，制成30-40目顆粒，在50°C以下干燥，整粒，加入潤滑劑，混合均勻，直接壓片； 3)將含有第一部分和第二部 分的片劑，直接壓片，得到最終的藥物組合物。
【文檔編號】A61K47/40GK103565762SQ201210257496
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年7月25日 優先權日:2012年7月25日
【發明者】蘭靜, 王志鳳 申請人:天津市漢康醫藥生物技術有限公司