一種含有難溶性藥物米諾膦酸的口服固體制劑的制作方法
【專利摘要】本發明屬于醫藥【技術領域】，具體涉及一種含有難溶性藥物米諾磷酸的口服固體制劑及其制備方法。本發明采用米諾膦酸一水合物與水溶性輔料按照一定比例進行微粉處理的制備方法以促進該藥物的溶出，可有效改善骨質疏松病人的生活質量，制備工藝簡單，操作方便，適用于工業化生產。
【專利說明】—種含有難溶性藥物米諾膦酸的口服固體制劑
1、【技術領域】
[0001]本發明涉及水難溶性藥物的口服固體制劑及其制備方法，尤其是本發明涉及米諾膦酸一水合物片劑及其制備方法，屬于醫藥【技術領域】。
2、【背景技術】
[0002]日本安斯泰來和小野制藥研制米諾膦酸一水合物50mg規格(商品名Bonoteo?.和RECALB0N? )，是用于治療骨質疏松的第3代氮雜芳基雙膦酸鹽衍生物。米諾膦酸可強烈抑制破骨細胞及破骨細胞吸收功能，減少骨細胞的轉換，且本品制劑穩定性較好。與其他雙膦酸鹽類抗骨質疏松癥藥物相比，米諾膦酸片有以下幾點競爭優勢:1、抗骨質疏松效果顯著，其活性和生物利用度均優于其它 二磷酸鹽。2、能拮抗骨髓瘤和腫瘤引起的骨質溶解。每4周一次給藥，能改善病人的依從性與生活質量。
[0003]一般難溶性多絮狀的藥物都很疏松，單獨粉碎時因很強的靜電作用，粉碎后很快又聚集成團，以致不能與其他輔料混合均勻，造成所壓片劑的含量不均勻；另外，如果水難溶性藥物單獨粉碎不能達到助溶的效果，而將原料與水溶性輔料甘露醇、乳糖等以一定比例進行共粉碎、微粉化等，將很好的發揮助溶作用，并能是粉末的粒徑在1-100 μ m，且易于混合均勻；并采用濕法制粒的制備方法，能極大的促進難溶性藥物的溶出度，達到表面活性劑所起的作用，甚至更好于表面活性劑，避免在溶出過程中出現突釋現象。
3、
【發明內容】

[0004]本發明旨在提供一種有效提高難溶性藥物的溶出，解決難溶性藥物壓片問題，同時制備工藝簡單，適用于工業化生產的固體制劑，該固體制劑通過控制一定的比例進行微粉化處理，就能達促進大規格的難溶性藥物溶出，提高生物利用度的作用，且不存在體內安全性問題。本發明對大規格的難溶性藥物有很強的助溶作用，以達到很好的生物利用度。
[0005]本發明的技術方案是:其藥物的主要重量組成為:甘露醇或乳糖20-50%，交聯羧甲基纖維素鈉，交聯聚維酮，低取代羥丙基纖維素或它們的混合物的崩解劑0.1-20%，羥丙基纖維素0.1-15%,微晶纖維素10-60%,硬脂酸鎂0.1-2%,歐巴代包衣粉1_4%。
[0006]本發明優選采用交聯羧甲基纖維素鈉為崩解劑，采用PHlOl或PH102型號的微晶纖維素，硬脂酸鎂為潤滑劑，濃度為5-10%羥丙基纖維素的醇水溶液為粘合劑。甘露醇或乳糖作為稀釋劑與主藥以1: 1-1: 3的比例進行微粉化預處理，優選為甘露醇作為稀釋劑。本發明優選含有0.01-17重量％的米諾膦酸一水合物，更優選為重量比16.18%的米諾膦酸一水合物，即50mg規格的米諾膦酸一水合物。
[0007]本發明一種大規格難溶性藥物片劑制備方法:取難溶性藥物，加入適量甘露醇以一定比例(I: 1-1: 3)混合進行微粉化預處理得到共粉物，過100-200目篩，加入預先粉碎過60-100目篩的微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉，混合均勻，用濃度為5-10%的羥丙基纖維素醇溶液制軟材，16-40目篩制粒，50-90°C干燥，顆粒水分以干燥物計控制在3%以內，外加微晶纖維素及適量的潤滑劑，混合均勻，壓片，制得素片，將歐巴代配成10-30 %的水溶液，包衣增重至3%，即得產品。
[0008]本發明以甘露醇或乳糖作為稀釋劑，難溶性藥物粉碎時先加入甘露醇或乳糖進行混合微粉化處理，過100-200目篩，從而避免因主藥的靜電作用而自行聚集成團，不易過篩，難以混合均勻從而造成所壓片劑的含量不均勻得問題。并且采用親水性輔料與主藥共同進行微粉化處理，大大增加了主藥的溶解性，提高藥物在體內的生物利用度。本發明因采用重量比20-50%的甘露醇或乳糖和10-60%的微晶纖維素，并進行濕法制粒，所制得的顆粒流動性與可壓性均好，所壓片劑表面光潔美觀，硬度大，且溶出度檢查與含量測定均符合規定，影響因素考察顯示各項指標均符合規定，制備工藝簡單適用于工業化大生產。
[0009]在本發明中采用濕法制粒，濕法制粒是在藥物粉末中加入液體粘合劑，靠粘合劑的架橋或粘結作用使粉末聚結在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制粒的產物具有外形美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好等優點，克服了工藝復雜的現狀。
4、【具體實施方式】
[0010]以下通過實施例形式的【具體實施方式】，對本發明的上述內容作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下實施例。
[0011 ] 實施例1大規格難溶性藥物米諾膦酸一水合物片劑的制備(50毫克米諾膦酸一水合物片)
[0012]表1以每1000片量計
【權利要求】
1.含一種難溶性藥物米諾膦酸的口服固體制劑，該組合物由以下成分及重量百分比組成:0.01-17%的米諾膦酸一水合物，0.1-20%的崩解劑，0.1-15%的粘合劑，20-50%的稀釋劑，10-60%的填充劑，0.1-2%的潤滑劑。1-4%的包衣粉； 所述的崩解劑選自選自交聯羧甲基纖維素鈉，交聯聚維酮或低取代羥丙基纖維素中一種或多種的混合物；所述的稀釋劑選自甘露醇或乳糖； 所述的粘合劑選自羥丙基纖維素，其濃度為5-10%;所述的填充劑選自微晶纖維素；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂；所述的包衣粉選自歐巴代。
2.根據權利要求1所述的口服固體制劑，其中崩解劑優選為占制劑重量百分比為0.1-20%的交聯羧甲基纖維素鈉，粘合劑優選為占制劑重量百分比為制劑重0.1-15%的羥丙基纖維素，稀釋劑優選為占制劑重量百分比為20-50%的甘露醇，填充劑優選為占制劑重量百分比為10-60%的微晶纖維素。
3.根據權利要求1所述的口服固體制劑，其特征在于:包衣粉組成為羥丙甲纖維素、聚乙二醇、二氧化鈦、滑石粉、三氧化二鐵。
4.根據權利要求1所述的口服固體制劑的制備方法，其特征是取難溶性藥物，加入適量甘露醇或乳糖以一定比例(I: 1-1: 3)混合進行微粉化預處理得到共粉物，過100-200目篩，加入預先粉碎過60-100目篩的微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉，混合均勻，用5-10%的羥丙基纖維素醇水溶液制軟材，16-40目篩制粒，50-90°C干燥，顆粒水分以干燥物計控制在3%以內，外加微晶纖維素及適量的潤滑劑，混合均勻，壓片，制得素片，將歐巴代配成10-20%的水溶液，包衣增重至3%，即得產品
5.根據權利要求4所述 的口服固體制劑的的制備方法，其特征是微粉化預處理得到的共粉物粒徑為1-20 μ m。
6.按照權利要求1-5所述的口服固體制劑，其特征是所述制劑為片劑且每片含50mg米諾膦酸一水合物。
【文檔編號】A61K9/36GK103565771SQ201210270368
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年8月1日 優先權日:2012年8月1日
【發明者】卞冰瑤, 郭夏, 宋雪梅 申請人:北京萬全陽光醫學技術有限公司