雷諾嗪緩釋片片芯、包衣片及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種雷諾嗪緩釋片片芯、包衣片及其制備方法。所述的片芯包括如下質量百分比的各組分：雷諾嗪40～80％，骨架材料10～30％，粘合劑1～6％，填充劑1～13％，pH調節劑0.3～6％，腸溶材料5～10％和潤滑劑0.3～1％。所述的包衣片由雷諾嗪緩釋片片芯外加包衣層組成；所述包衣層的組分包括成膜劑、增塑劑、著色劑和潤滑劑。本發明制備的雷諾嗪緩釋片，口服給藥后，藥物在體內持續平穩釋放，受到體內pH值變化影響較小，以此維持雷諾嗪在血漿中的有效濃度并且減小濃度波動，從而更好地發揮藥效。
【專利說明】雷諾嗪緩釋片片芯、包衣片及其制備方法
【技術領域】[0001]本發明涉及藥物領域，特別涉及一種雷諾嗪緩釋片片芯、包衣片及其制備方法。
【背景技術】
[0002]雷諾嗪，其化學名為(±)-N_(2,6_ 二甲基苯基)_4_[2_羥基-3-(2-甲氧基苯氧基)-丙基]-1-哌嗪乙酰胺，一般用于治療慢性穩定型心絞痛，其作用機制為鈣離子通道拮抗劑，并且具有部分脂肪酸氧化抑制作用。
[0003]雷諾嗪在酸中溶解度高，隨著pH值的增高，其藥物溶解度逐漸降低。雷諾嗪的血漿半衰期短，普通的口服劑型使藥物在胃中迅速溶解、吸收和清除，作用維持時間短，因此需要頻繁給藥，藥物的血藥濃度波動大。
[0004]針對現存的雷諾嗪在應用中碰到的問題，目前急需開發一種新型的雷諾嗪緩釋片，使其在口服給藥后，受到體內PH值變化影響較小，藥物在體內持續平穩釋放，以此維持雷諾嗪在血漿中的有效濃度并且減小濃度波動，從而更好地發揮藥效。

【發明內容】

[0005]本發明的目的是提供一種新型的雷諾嗪緩釋片，使其在口服給藥后，盡量免受體內PH值變化所帶來的干擾，使藥物在體內持續平穩釋放，以此維持雷諾嗪在血漿中的有效濃度并且減小濃度波動，從而更好地發揮藥效。本發明同時提供該雷諾嗪緩釋片的制備方法。此外，本發明還提供該雷諾嗪緩釋片片芯及其制備方法。
[0006]本發明的目的是通過下述技術方案來實現的:
[0007]本發明采用的技術方案之一是:一種雷諾嗪緩釋片片芯，包括如下質量百分比的各組分:
[0008]雷諾嗪40~80%，
[0009]骨架材料10~30%，
[0010]粘合劑I~6%，
[0011]填充劑I~13%，
[0012]pH 調節劑 0.3~6%，
[0013]腸溶材料5~10%，和
[0014]潤滑劑0.3~1%。
[0015]較佳地，所述的雷諾嗪緩釋片片芯包括如下質量百分比的各組分:
[0016]雷諾嗪60~75%，
[0017]骨架材料 10~13%，
[0018]粘合劑I~4%，
[0019]填充劑3~12%，
[0020]pH 調節劑 0.3~6%，
[0021]腸溶材料 6~8%，和[0022]潤滑劑0.3 ~0.5%。
[0023]較佳地，所述的雷諾嗪為粒徑小于200 U m的雷諾嗪。
[0024]本發明中，較佳地，所述的骨架材料選自乙基纖維素、海藻酸鈉中的任一種或兩種；所述的粘合劑選自聚維酮、羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素和卡波姆中的任一種或多種； 所述的填充劑選自乳糖、微晶纖維素、預膠化淀粉、碳酸鈣和磷酸氫鈣中的任一種或多種； 所述的PH調節劑選自強堿和堿性氨基酸中的任一種；所述的腸溶材料為羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸和硬脂富馬酸鈉中的任一種或多種。所述的強堿更優選氫氧化鉀和氫氧化鈉；所述的堿性氨基酸更優選精氨酸；所述的羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯更優選羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)AS-LG、AS-MG、 AS-HG和HP-55四種類型中的任一種或多種。
[0025]本發明采用的技術方案之二是:一種雷諾嗪緩釋片，其是由如前所述的雷諾嗪緩釋片片芯外加包衣層組成的包衣片，所述包衣層的組分包括成膜劑、增塑劑、著色劑和潤滑劑。
[0026]本發明中，較佳地，所述的成膜劑是羥丙基甲基纖維素；所述的增塑劑是聚乙二醇，優選聚乙二醇6000 ;所述的著色劑是氧化鐵紅和氧化鐵黃中的任一種或兩種；所述的潤滑劑是滑石粉。
[0027]較佳地，所述的片芯含量是97~99%;所述的成膜劑含量是0.7~2.2%，所述的增塑劑含量是0.1~0.2%，所述的著色劑含量是0.1~0.2%，所述的潤滑劑含量是0.1~
0.3%，所述的百分比是各成分占緩釋片的重量百分比。
[0028]本發明采用的技術方案之三是:一種如前所述的雷諾嗪緩釋片片芯的制備方法， 其為如下制備方法中的任一種:方法一，高剪切制粒后壓片；方法二，流化床制粒后壓片； 方法三，高剪切制粒后流化床對顆粒進行包衣后壓片。
[0029]本發明中，所述方法一的高剪切制粒后壓片的具體工藝操作方案較佳地選自方案 A、B中的任一種；所述方案A的具體操作步驟包括:將所述的雷諾嗪、骨架材料、填充劑混合均勻后，加入PH調節劑、粘合劑、腸溶材料的溶液，混勻后進行快速攪拌制粒，制得軟材；干燥、整粒，加入潤滑劑總混后壓片；所述粘合劑的質量百分數為5~15% ;所述pH調節劑、 粘合劑、腸溶材料的溶液可以分別單獨加入，也可以混合后一起加入所述的雷諾嗪、骨架材料、填充劑混合物中；所述PH調節劑、粘合劑、腸溶材料的溶液優選水溶液；所述方案B的具體操作步驟包括:將所述的雷諾嗪、骨架材料、粘合劑、PH調節劑、腸溶材料、填充劑混合均勻后，與水混合進行快速攪拌制粒，制得軟材；干燥、整粒，加入潤滑劑總混后壓片；所述水的重量是片芯重量的20~25%。
[0030]本發明中，所述方法二的流化床制粒后壓片的具體工藝操作方案較佳地選自方案 C、D中的任一種；所述方案C的具體操作步驟包括:在流化床中將所述的雷諾嗪、骨架材料、 填充劑作為基底，將所述的PH調節劑、粘合劑、腸溶材料的溶液分別或混合噴霧到流化狀態的所述基底中，形成顆粒，噴霧結束后干燥所述顆粒并整理、加入潤滑劑總混后壓片；所述的粘合劑的質量百分數為5~15% ;所述腸溶材料的質量百分數為5~15% ;所述方案 D的具體操作步驟包括:在流化床中將所述的雷諾嗪、骨架材料、PH調節劑、粘合劑、腸溶材料、填充劑作為 基底，將水噴霧到流化狀態的所述基底中，形成顆粒，噴霧結束后干燥所述顆粒并整理、加入潤滑劑總混后壓片；所述的水的重量是片芯重量的20~25%。[0031 ] 本發明中，所述方法三的高剪切制粒流化床對顆粒進行包衣后壓片的具體工藝操作方案較佳地包括如下具體操作步驟:先將所述的雷諾嗪、骨架材料、填充劑混合均勻，然后將PH調節劑與粘合劑混合加入，進行快速攪拌制粒，制得軟材，靜態或動態干燥，整粒； 將顆粒投入流化床中，頂噴或低噴，噴入腸溶材料，靜態或動態干燥后，加入潤滑劑總混后壓片。
[0032]本發明采用的技術方案之四是:一種如前所述的雷諾嗪緩釋片的制備方法，包括步驟:在乙醇和/或水中加入所述的成膜劑、增塑劑、潤滑劑和著色劑，混合均勻，形成混合液，用所述的混合液對所述的片芯進行包衣，制得所述的雷諾嗪緩釋片。較佳地，所述混合液的質量百分數為5~10% ;所述乙醇的體積百分數為50%~95%。
[0033]本發明中，所述片芯的形狀為常規，較佳地，可以是圓形、橢圓形和膠囊形中的任一種；所述片芯的硬度范圍優選80~140N。
[0034]本發明提供的雷諾嗪緩釋片配方新穎，制備方法也有別于現有技術，制得的雷諾嗪緩釋片經臨床試驗驗證，其在口服給藥后，受體內PH值變化所帶來的干擾較小，使得藥物在體內持續平穩釋放，以此維持雷諾嗪在血漿中的有效濃度并且減小濃度波動，從而更好地發揮藥效。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0035]以下結合【專利附圖】

【附圖說明】本發明的特征和有益效果。
[0036]圖1為實施例3所制備的雷諾嗪緩釋片在0.1N鹽酸中的溶出曲線；
[0037]圖2為實施例3所制備的雷諾嗪緩釋片在pH為4.0的醋酸鹽緩沖液中的溶出曲線.[0038]圖3為實施例3所制備的雷諾嗪緩釋片在pH為6.8的磷酸鹽緩沖液中的溶出曲線.[0039]圖4為實施例3所制備的雷諾嗪緩釋片在水中的溶出曲線；
【具體實施方式】
[0040]下面用實施例來進一步說明本發明，但并不因此將本發明限制在所述的實施例范圍之中。
[0041]下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，均按照本領域常規方法和條件，或按照商品說明書選擇。
[0042]實施例1
[0043]片芯處方:
[0044][0045]
【權利要求】
1.一種雷諾嗪緩釋片片芯，其特征在于，所述的片芯包括如下質量百分比的各組分: 雷諾嗪40~80%，骨架材料10~30%，粘合劑I~6%，填充劑I~13%，pH調節劑0.3~6%，腸溶材料5~10%，和潤滑劑0.3~1%。
2.如權利要求1所述的雷諾嗪緩釋片片芯，其特征在于，所述的片芯包括如下質量百分比的各組分:雷諾嗪60~75%，骨架材料10~13%，粘合劑I~4%，填充劑3~12%，pH調節劑0.3~6%，腸溶材料6~8%，和潤滑劑0.3~0.5%。
3.如權利要求1所述的雷諾嗪緩釋片片芯，其特征在于，所述的雷諾嗪為粒徑小于 200iim的雷諾嗪。
4.如權利要求1所述的雷諾嗪緩釋片片芯，其特征在于，所述的骨架材料選自乙基纖維素和海藻酸鈉中的任一種或兩種；所述的粘合劑選自聚維酮、羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素和卡波姆中的任一種或多種；所述的填充劑選自乳糖、微晶纖維素、預膠化淀粉、碳酸鈣和磷酸氫鈣中的任一種或多種；所述的PH調節劑選自氫氧化鉀、氫氧化鈉和精氨酸中的任一種；所述的腸溶材料為羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸和硬脂富馬酸鈉中的任一種或多種。
5.一種雷諾嗪緩釋片，其特征在于，其是由如權利要求1~4任一項所述的雷諾嗪緩釋片片芯外加包衣層組成的包衣片，所述包衣層的組分包括成膜劑、增塑劑、著色劑和潤滑劑。
6.如權利要求5所述的雷諾嗪緩釋片，其特征在于，所述的成膜劑是羥丙基甲基纖維素；所述的增塑劑是聚乙二醇；所述的著色劑是氧化鐵紅和氧化鐵黃中的任一種或兩種； 所述的潤滑劑是滑石粉。
7.如權利要求5所述的雷諾嗪緩釋片，其特征在于，所述的片芯含量是97~99%;所述的成膜劑含量是0.7~2.2 %，所述的增塑劑含量是0.1~0.2 %，所述的著色劑含量是0.1~0.2 %，所述的潤滑劑含量是0.1~0.3 %，所述的百分比是各成分占緩釋片的重量百分比。
8.如權利要求5所述的雷諾嗪緩釋片，其特征在于，所述片芯的硬度范圍在80~ 140N。
9.一種如權利要求1所述的雷諾嗪緩釋片片芯的制備方法，其特征在于，所述的制備方法為如下制備方法中的任一種:方法一，高剪切制粒后壓片；方法二，流化床制粒后壓片；方法三，高剪切制粒流化床對顆粒進行包衣后壓片；所述方法一的高剪切制粒后壓片的具體工藝操作方案為方案A、B中的任一種；所述方案A的具體操作步驟包括:將雷諾嗪、 骨架材料、填充劑混合均勻后，加入PH調節劑、粘合劑、腸溶材料的溶液，混勻后進行快速攪拌制粒，制得軟材；干燥、整粒，加入潤滑劑總混后壓片；所述方案B的具體操作步驟包括:將雷諾嗪、骨架材料、粘合劑、PH調節劑、腸溶材料、填充劑混合均勻后，與水混合進行快速攪拌制粒，制得軟材；干燥、整粒，加入潤滑劑總混后壓片；所述方法二的流化床制粒后壓片的具體工藝操作方案為方案C、D中的任一種；所述方案C的具體操作步驟包括:在流化床中將雷諾嗪、骨架材料、填充劑作為基底，將PH調節劑、粘合劑、腸溶材料的溶液分別或混合噴霧到流化狀態的所述基底中，形成顆粒，噴霧結束后干燥所述顆粒并整理、加入潤滑劑總混后壓片；所述方案D的具體操作步驟包括:在流化床中將雷諾嗪、骨架材料、pH 調節劑、粘合劑、腸溶材料、填充劑作為基底，將水噴霧到流化狀態的所述基底中，形成顆粒，噴霧結束后干燥所述顆粒并整理、加入潤滑劑總混后壓片。
10. 一種如權利要求5所述的雷諾嗪緩釋片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 在乙醇和/或水中加入所述的成膜劑、增塑劑、潤滑劑和著色劑，混合均勻，形成包衣混合液，用所述的包衣混合液對所述的片芯進行包衣，制得所述的雷諾嗪緩釋片。
【文檔編號】A61K9/28GK103565767SQ201210280509
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年8月7日 優先權日:2012年8月7日
【發明者】張世忠, 張捷, 施斌 申請人:上海開拓者醫藥發展有限公司