專利名稱：一種頭孢氨芐分層溶出片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種頭孢氨芐分層溶出片的制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢氨芐又名頭孢立新、先鋒霉素IV，由去乙酰氧基頭孢霉烷酸半合成制得，通過(guò)抑制細(xì)胞壁的合成，使細(xì)胞內(nèi)容物膨脹至破裂溶解，從而達(dá)到殺菌作用，為廣譜抗生素。頭孢氨芐屬第一代頭孢菌素，對(duì)奈瑟菌屬有較好的抗菌作用，對(duì)部分大腸桿菌、奇異變形桿菌、沙門式菌和痢疾桿菌有一定的抗菌作用，臨床上主要用于治療敏感細(xì)菌所致的呼吸道感染和尿路感染。 目前，制備頭孢氨芐片劑時(shí)，需添加輔料，即將頭孢氨芐與粘合劑、充填劑、崩解齊U、潤(rùn)滑劑混合，壓片。由于頭孢氨芐與輔料直接混合制片，而口服時(shí)頭孢氨芐在水中微溶，會(huì)阻礙藥物崩解溶出速度，使血藥濃度達(dá)不到閾值，治療效果不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種藥物溶出速度快、治療效果好的頭孢氨芐分層溶出片的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是
一種頭孢氨芐分層溶出片的制備方法，其具體步驟是
1、基片的制備
在13kg淀粉中取I. 5kg淀粉制備質(zhì)量濃度為12%的淀粉糊作粘合劑，將余量的淀粉與粘合劑混合壓制質(zhì)量為O. 13g、直徑為6. 5mm-7mm的基片；
2、噴包制片
將原料藥頭孢氨芐粉體和潤(rùn)滑劑按照質(zhì)量比為1:0.01-1:0. 02混合均勻得混合粉體，把制得的基片放入糖衣鍋中，取12kg混合粉體采用噴槍用濃度為1%_1. 5%羧甲基纖維素鈉溶液作噴霧劑將混合粉體逐層噴包在基片上，在35°C -40°C下烘干20min-30min，在50°C -60°C下晾片10h-12h，得頭孢氨芐分層溶出片。所述頭孢氨芐粉體的粒徑為125目-150目。所述潤(rùn)滑劑為滑石粉。噴包時(shí)，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進(jìn)風(fēng)溫度為30°C -35°C，噴槍壓力為O. 3MPa。所述逐層噴包的層數(shù)為80-90層。本發(fā)明用淀粉壓制基片，并在基片上噴包原料藥，有利于藥物的崩解溶出，避免了混合制片輔料對(duì)原料藥溶出速度的阻礙，藥物溶出速度好，15秒就能溶出總藥量的90%以上，在人體體內(nèi)迅速達(dá)到治療的需要血藥濃度即閾值，藥物治療效果好。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例I
1、基片的制備
在13kg淀粉中取I. 5kg淀粉制備質(zhì)量濃度為12%的淀粉糊作粘合劑，將余量的淀粉與粘合劑混合壓制質(zhì)量為0. 13g、直徑為6. 5mm-7mm的基片；
2、噴包制片
將粒徑為125目原料藥頭孢氨芐粉體和潤(rùn)滑劑滑石粉按照質(zhì)量比為1:0.01混合均勻得混合粉體，把13kg基片放入糖衣鍋中，采用噴槍用濃度為1%羧甲基纖維素鈉溶液作噴霧劑將12kg混合粉體逐層噴包在基片上，噴包時(shí)，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進(jìn)風(fēng)溫度為30°C，噴槍壓カ為0. 3MPa，噴包的層數(shù)為80層，在35°C下烘干20min，在50°C下晾片10h，得頭孢氨芐分層溶出片。
實(shí)施例2
1、基片的制備
在13kg淀粉中取I. 5kg淀粉制備質(zhì)量濃度為12%的淀粉糊作粘合劑，將余量的淀粉與粘合劑混合壓制質(zhì)量為0. 13g、直徑為6. 5mm-7mm的基片；
2、噴包制片
將粒徑為150目原料藥頭孢氨芐粉體和潤(rùn)滑劑滑石粉按照質(zhì)量比為1:0. 02混合均勻得混合粉體，把13kg基片放入糖衣鍋中，采用噴槍用濃度為I. 5%羧甲基纖維素鈉溶液作噴霧劑將12kg混合粉體逐層噴包在基片上，噴包吋，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進(jìn)風(fēng)溫度為35 °C，噴槍壓カ為0. 3MPa，噴包的層數(shù)為90層，在40°C下烘干30min，在60°C下晾片12h，得頭孢氨芐分層溶出片。實(shí)施例3
1、基片的制備
在13kg淀粉中取I. 5kg淀粉制備質(zhì)量濃度為12%的淀粉糊作粘合劑，將余量的淀粉與粘合劑混合壓制質(zhì)量為0. 13g、直徑為6. 5mm-7mm的基片；
2、噴包制片
將粒徑為150目原料藥頭孢氨芐粉體和潤(rùn)滑劑滑石粉按照質(zhì)量比為1:0. 015混合均勻得混合粉體，把13kg基片放入糖衣鍋中，采用噴槍用濃度為I. 2%-羧甲基纖維素鈉溶液作噴霧劑將12kg混合粉體逐層噴包在基片上，噴包時(shí)，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進(jìn)風(fēng)溫度為32°C，噴槍壓カ為0. 3MPa，噴包的層數(shù)為84層，在37°C下烘干25min，在55°C下晾片11，得頭孢氨芐分層溶出片。對(duì)比例
根據(jù)目前市場(chǎng)上銷售的頭孢氨芐片劑的方法，按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將125份頭孢氨芐與25份輔料(粘合劑、充填劑、崩解劑、潤(rùn)滑剤)混合均勻，壓片，烘干，晾片，得頭孢氨芐片。頭孢氨芐片和頭孢氨芐分層溶出片的溶出度檢測(cè)
將對(duì)比例頭孢氨芐片按照溶出度測(cè)定法取本品以水為溶剤，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液適量，用水稀釋成每Iml中約含25iig的溶液；另取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量約相當(dāng)于平均片重)，按標(biāo)示量加水溶解并稀釋成每Iml中約含Img的溶液，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液，用水稀釋成每Iml中約含25ii g的溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法(附錄IV A)，在262nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，按二者吸收度的比值計(jì)算出每片的溶出量。測(cè)量結(jié)果如表I所示
表I頭孢氨芐片溶出度測(cè)量結(jié)果表
I對(duì)比例45min溶出度測(cè)定值％
87. 69 2 86.62
383. 19
484.41
585. 11 平均值>5. 40
將實(shí)施例I-實(shí)施例3頭孢氨芐分層溶出片按溶出度測(cè)定法(附錄XC第一法)測(cè)定，溶出時(shí)間縮短為45s，測(cè)量溶出度。測(cè)量結(jié)果如表2所示
表2頭孢氨芐分層溶出片溶出度測(cè)量結(jié)果表
_[實(shí)施例111；施例[實(shí)施例3
15s 溶出度測(cè)定值％ ]91.25 192. 51 [95.22 :
由表I和表2可知，本發(fā)明制得的頭孢氨芐分層溶出片的溶出速度比目前市場(chǎng)上銷售
的頭孢氨芐片溶出速度快3000倍。
權(quán)利要求
1. 一種頭孢氨芐分層溶出片的制備方法，其特征是 I. I、基片的制備 在13kg淀粉中取I. 5kg淀粉制備質(zhì)量濃度為12%的淀粉糊作粘合劑，將余量的淀粉與粘合劑混合壓制質(zhì)量為O. 13g、直徑為6. 5mm-7mm的基片； 1.2、噴包制片 將原料藥頭孢氨芐粉體和潤(rùn)滑劑按照質(zhì)量比為1:0.01-1:0. 02混合均勻得混合粉體，把制得的基片放入糖衣鍋中，取12kg混合粉體采用噴槍用濃度為1%_1. 5%羧甲基纖維素鈉溶液作噴霧劑將混合粉體逐層噴包在基片上，在35°C -40°C下烘干20min-30min，在50°C -60°C下晾片10h-12h，得頭孢氨芐分層溶出片。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢氨芐分層溶出片的制備方法，其特征是所述頭孢氨芐粉體的粒徑為125目-150目。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢氨芐分層溶出片的制備方法，其特征是所述潤(rùn)滑劑為滑石粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢氨芐分層溶出片的制備方法，其特征是噴包時(shí)，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進(jìn)風(fēng)溫度為30°C _35°C，噴槍壓力為O. 3MPa。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢氨芐分層溶出片的制備方法，其特征是所述逐層噴包的層數(shù)為80-90層。
全文摘要
一種頭孢氨芐分層溶出片的制備方法，在13kg淀粉中取1.5kg淀粉制備質(zhì)量濃度為12%的淀粉糊作粘合劑，將余量的淀粉與粘合劑混合壓制質(zhì)量為0.13g、直徑為6.5mm-7mm的基片；將原料藥頭孢氨芐粉體和潤(rùn)滑劑混合均勻得混合粉體，把制得的基片放入糖衣鍋中，取12kg混合粉體采用噴槍羧甲基纖維素鈉溶液作噴霧劑將混合粉體逐層噴包在基片上，烘干，晾片，得頭孢氨芐分層溶出片。其優(yōu)點(diǎn)是用淀粉壓制基片，并在基片上噴包原料藥，有利于藥物的崩解溶出，避免了混合制片輔料對(duì)原料藥溶出速度的阻礙，藥物溶出速度好，15秒就能溶出總藥量的90%以上，在人體體內(nèi)迅速達(dá)到治療的需要血藥濃度即閾值，藥物治療效果好。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102846568SQ20121030742
公開日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2012年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月27日
發(fā)明者馬雪峰 申請(qǐng)人:遼寧王牌速效制藥有限公司