化合物在制備防治青光眼病的藥物中的用途
【專利摘要】本發明公開了三種化合物及其類似化合物或其可藥用鹽的新用途，所述新用途為在制備降低眼壓防治青光眼病的藥物中的用途。上述化合物降低眼壓防治青光眼病能夠達到作用非常顯著的效果。
【專利說明】化合物在制備防治青光眼病的藥物中的用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及三種降低眼壓防治青光眼病的藥物的用途，具體涉及4-[2-(1Η-吲哚-3-基)乙烯基]苯基-1-哌嗪基-甲酮及其類似化合物或其可藥用鹽、N-[3-氟-4-[[6-甲氧基-7-[3-(4-嗎啉基)丙基氧基]喹啉_4_基]氧基]苯基]-N’ - (4-氟苯基)-1，1-環丙基二甲酰胺及其類似化合物或其可藥用鹽、5-氯-N2- [2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基]-N4-[2-[(1-甲基乙基)磺酰基]苯基]-嘧啶-2，4- 二氨及其類似化合物或其可藥用鹽在制備降低眼壓防治青光眼疾病的藥物中的用途。
【背景技術】
[0002]青光眼是一類危害非常大的眼部病變，分為原發性青光眼、繼發性青光眼、先天性青光眼，其中原發性青光眼又分為原發閉角型青光眼和原發開角型青光眼，不論哪種類型的青光眼病患，病人的主要表現均為眼內壓(IOP)增高。青光眼可導致不可逆性視覺喪失，目前世界上約有14億青光眼患者，但是約半數的人沒有意識到這種疾病的存在。世界衛生組織將其列為重大致盲眼病，在 中國青光眼的發病率約0.12% -1.64%，約占眼科疾病的
14.36%。據流行病學研究推算，至2020年，中國的青光眼患者人數將達到600萬。
[0003]虹膜與角膜的邊緣在前房形成的角為前房角，98 %的房水通過前房角經小梁網、施萊姆管以及睫狀體和脈絡膜的脈管系統排出。若前房角閉塞，房水流出受阻，會引起房水堆積造成眼內壓(IOP)增高。正常人眼內壓通常在11到21mmHg之間，升高的眼內壓可以直接減少血流，使網膜和眼球結構發生變化，最終導致視覺的喪失。
[0004]降低眼內壓是目前臨床唯一證實較為有效的途徑。治療可通過兩種途徑:藥物和手術。目前臨床情況是:手術治標不治本，痛苦大易復發，而藥物治療損傷小，但是治療效果欠佳。
[0005]青光眼的藥物治療目前有以下幾種方法，不僅治療效果都欠佳而且但都存在不良反應:常用的藥物有β受體阻斷劑、受體激動劑、前列腺素類似物、甘露醇、甘油和中藥等，整體療效不好，且不良反應及不足有出汗、頭痛、震顫、視力模糊、前額痛、造成視力不佳、弓丨起過敏和毒性反應。
[0006]目前現有的青光眼治療藥物均存在不同的副作用，且最主要的是治療效果不盡如人意，無論是哪類藥物，現在都無法產生較好的治療效果，造成目前無論各種發病原因的青光眼病患越來越多，且發病越來越重，嚴重威脅病患的視力。開發一種新型有效的藥物治療青光眼對病患尤為重要。
[0007]本發明人意外地發現4-[2-(1Η-吲哚-3-基)乙烯基]苯基_1_哌嗪基-甲酮及其類似化合物或其可藥用鹽、N-[3-氟-4-[[6-甲氧基-7-[3-(4-嗎啉基)丙基氧基]喹啉-4-基]氧基]苯基]-N’-(4-氟苯基)-1，1-環丙基二甲酰胺及其類似化合物或其可藥用鹽、5-氯-Ν2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基]-N4-[2-[(l-甲基乙基)磺酰基]苯基]-嘧啶-2，4-二氨及其類似化合物或其可藥用鹽在制備降低眼壓防治青光眼疾病的藥物中的新奇用途。三種系列化合物的別名分別為:KW2449、XL880和TAE684，是近年來發現的一些抗腫瘤藥物，目前對于這幾類化合物降低眼壓防治青光眼病尚無報道。

【發明內容】

[0008]本發明提供了 4-[2-(1Η-吲哚-3-基)乙烯基]苯基_1_哌嗪基-甲酮及其類似化合物或其可藥用鹽在降低眼壓防治青光眼的藥物中的新用途，N-[3-氟-4-[[6-甲氧基-7-[3-(4-嗎啉基)丙基氧基]喹啉-4-基]氧基]苯基]-N’ -(4-氟苯基)-1，1-環丙基二甲酰胺及其類似化合物或其可藥用鹽在降低眼壓防治青光眼的藥物中的新用途，5-氯-N2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基]-N4-[2-[ (1-甲基乙基)磺酰基]苯基]-嘧啶_2，4- 二氨及其類似化合物或其可藥用鹽在降低眼壓防治青光眼的藥物中的新用途。
[0009]本發明的技術方案如下:
[0010]三種化合物或其可藥用鹽在降低眼壓防治青光眼病中的新用途。所述化合物為4-[2-(1Η-吲哚-3-基)乙烯基]苯基-1-哌嗪基-甲酮。結構為(A):
[0011]
【權利要求】
1.一組化合物或其可藥用鹽在制備防治青光眼病中的用途。
2.權利要求1的用途，所述化合物及其可藥用鹽可以降低眼壓，緩解青光眼相關癥狀。
3.權利要求1的用途，其特征在于所述化合物為4-[2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]苯基-1-哌嗪基-甲酮。結構為:
4.權利要求1的用途，其特征在于所述化合物為N-[3-氟-4- [ [6-甲氧基-7- [3- (4-嗎啉基)丙基氧基]喹啉-4-基]氧基]苯基]-N’-(4-氟苯基環丙基二甲酰胺。結構為:
5.權利要求1的用途，其特征在于所述化合物為5-氯-N2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基]-N4-[2-[(1-甲基乙基)磺酰基]苯基]-嘧啶-2，4-二氨。結構為:
6.權利要求1-5中任一項的用途，其特征在于將化合物或其可藥用鹽制備成經眼部給藥，胃腸道給藥或是非胃腸道給藥的各種制劑，包括普通制劑、控釋制劑、靶向制劑等。
7.權利要求6的用途，所述的眼部給藥制劑為滴眼劑、粉針劑、水針劑、微球制劑、納米制劑、脂質體制劑、樹枝狀高分子制劑、水凝膠制劑等。
8.權利要求6的用途，所述的胃腸道給藥制劑為片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、乳劑等。`
【文檔編號】A61K31/506GK103655566SQ201210331056
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月10日 優先權日:2012年9月10日
【發明者】楊子嬌, 侯愷 申請人:楊子嬌