專利名稱：一種活性炭婦用衛生栓及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫療器械及藥物領域，尤其涉及一種用于婦女生殖系統局部治療保健的活性炭衛生栓及其制備方法。
背景技術：
由于女性特殊的生理結構，使得女性長期處在婦科炎癥的威脅當中，女性的生殖器官直接與外界相通并且緊挨尿道、肛門，加之較多的褶皺與分泌物的存在，使得女性的生殖器官的清潔困難，以及特定生理期期間的代謝行為等因素為各種細菌的大量繁殖提供了良好的基礎，繼而極易感染婦科炎癥。婦科炎癥主要指女性的生殖器官炎癥，常見的婦科炎癥主要包括盆腔炎、附件炎、宮頸炎、陰道炎、外陰炎等。其癥狀主要包括下腹墜脹、疼痛，患處充血水腫，外陰瘙癢、尿頻、尿急、尿痛、性交疼痛、白帶異常等。其中，白帶增多，異常是常見癥狀，其性狀多為稀薄漿液狀，顏色為黃綠色或者是灰黃色。同時還經常混雜著血絲， 含有泡沫，甚至為血性白帶。從病因學來說，婦科炎癥的病因包括物理性損傷、化學性刺激、生理性污染以及生物源性感染等。其中，生理性污染和生物源性感染都與生殖道局部的細菌感染，菌群失調有關。當生殖道內有大量致病菌存在，正常菌群被抑制，加之有大量分泌物存在的情況下，生殖道自身的自凈功能幾乎喪失，而如果使用大量抗生素進行治療，又可能進一步加重本已存在的菌群失調，導致炎癥遷延不愈。這可能是婦科炎癥發病率高，易反復的重要原因。據統計，全世界約85%的成年女性患有不同程度的婦科炎癥，這其中46%有反復發病的情況出現，更可怕的是，有婦科炎癥的女性得宮頸癌的幾率比正常人高出6，7倍。因此研究婦科炎癥的治療措施顯得尤為重要。根據婦科炎癥的病因及癥狀，控制其炎性分泌物，除菌抑菌，恢復生殖道自身的菌群平衡對炎癥的治療有重要意義。因為婦女生殖道的特殊結構，局部應用的，具有吸附作用的藥物或醫療器械可以有效達到減少分泌物，止血除菌等目的。目前，此類產品包括載藥栓劑、凝膠劑、粉劑等，其成分包括中藥藥物、消毒劑(如碘伏)、多糖(如殼聚糖等)明膠、納米銀、活性炭等。其中，活性炭由于具有較強的吸附能力，能夠有效除去致病細菌甚至病毒，可以方便的進行包裝塑形，無毒且較少安全性上的擔憂，因此是較佳的用于制造此類器械的原料。但是粉末狀活性炭存在機械強度很差、使用及運輸不便、單位體積吸附量少、易造成粉塵污染等問題，尤其是在生殖道局部使用時，一旦漏出，活性炭粉將造成黑染，殘留等問題，影響患者使用感受。如上所述，由于正常菌群的存在，婦女的生殖道本身具有一定的自凈能力。正常育齡婦女，在內分泌激素的作用下，生殖道上皮細胞增生，其表層細胞含有豐富的糖原，有利于兼氧乳酸桿菌的生長，使生殖道PH值維持在一定的酸度，抑制致病菌的生長。因此，如果局部應用藥物或器械能夠促進益生菌的生長，將可能提供更佳的治療效果。在這方面，一些低聚糖類，因為具有和糖原類似的結構與代謝方式，因此可以作為益生因子達到促進益生菌生長的目的。目前，利用活性炭材料的吸附作用進行婦女生殖道炎癥治療的產品可見有以粉狀活性炭，活性炭纖維為基礎；利用低聚糖改善生殖道內環境的產品則已見有明膠基，載藥粉劑等；而利用成型活性炭的吸附作用，結合低聚糖進行治療保健的醫療器械實例尚未見報道。

發明內容
本發明的目的是提供一種能夠治療婦女生殖道炎癥，調節局部微環境，有效抑菌，防止炎癥復發的無毒無刺激的活性炭婦用衛生栓。本發明的目的是通過下述技術方案實現的
與粉狀活性炭相比，成型活性炭具有以下優點(I)具有一定的形狀，易于加工；(2)密度、導熱系數及強度較高，無粉塵污染，提供更佳的使用感受；(3)單位體積吸附量遠高于粉狀活性炭。因此，以成型活性炭為基礎構建婦用衛生栓較之粉狀活性炭具有明顯的優勢。同時，雖然活性炭基本無毒，但是為了防止脫落炭粉對生殖道上皮的黑染以及改善 使用舒適度，在成型活性炭之外使用織物進行包裹更具優勢。因此，本發明中的活性炭婦用衛生栓由成型活性炭及用于包裝成型活性炭的織物袋組成。這些織物袋可以根據柔韌性、吸水性，隔離性能，人體舒適度等方式進行選擇，常見的選擇可以是無紡布，棉布或絲質材質。另外，根據中華人民共和國藥典2012版二部附錄I D中對栓劑的定義，考慮到陰道內使用的特殊環境，為避免不必要的物理刺激，以及便于放置與取出，這些成型活性炭可以是魚雷形、圓錐形、圓柱形、鴨嘴形、球形或卵形。目前，以粉末狀活性炭作為前體進行成型的粘接劑主要包括無機類及有機類粘接劑等，其中，有機類粘接劑又包括腐殖酸、煤焦油、聚乙烯醇、酚醛樹脂及黏結性木質素(如羧甲基纖維素)等。考慮到作為醫療器械或藥物載體以及在生殖道局部應用的特殊要求，必須嚴格考慮與人體接觸的安全性，這直接限制了可使用的粘接劑種類。羧甲基纖維素為纖維素羧甲基醚的鈉鹽，屬陰離子型纖維素醚，已被廣泛用于食品工業中用作增稠劑，日用化學工業中用作黏結劑、抗再沉凝劑，醫藥工業中用作藥物載體，是當今世界上使用范圍最廣、用量最大的纖維素種類。因此，以其為主構建粘接劑能夠保證在維持較好粘接性能的前題下保證最終成品的安全性。另外，為了調節婦女生殖道環境，促進益生菌的生長，在活性炭的被動吸附作用之外提供另一條控制炎癥，促進修復的途徑，低聚糖，如低聚果糖、低聚葡萄糖、低聚半乳糖、低聚麥芽糖及低聚異麥芽糖等，可以被加入到粘接劑中。當婦用衛生栓被置于生殖道的潮濕溫暖的環境下時，這些低聚糖能夠被逐步釋放，并起到相應的益生作用。尤其是，這些低聚糖既可以與羧甲基纖維素溶液互溶，本身又具有一定的粘度，可以進一步的調節粘接劑的性質，改善活性炭的成型性能。本發明中婦用衛生栓所用的成型活性炭由活性炭粉，羧甲基纖維素及低聚糖組成；其質量百分比分別為活性炭粉80. 0-98. 0%，羧甲基纖維素 I. 0-10. 0%，低聚糖 I. 0-10. 0%。為最大限度的保留活性炭的吸附能力，同時使其具有適當的機械性能，以及不破壞低聚糖的分子結構，保證其在實際使用過程中的逐漸釋放，成型活性炭的制備工藝及后處理條件，比如粉狀炭與粘接劑的比例，成型壓力，后處理溫度等都需要進行優化選擇。本發明中活性炭婦用衛生栓，其制備工藝如下
(1)將低聚糖溶解于適量去離子水中，加入適量羧甲基纖維素并充分攪拌；
(2)將活性炭粉緩緩加入上述體系中并不斷攪拌，直至形成面團狀混合物；
(3)將面團狀混合物置于模具中直接成型，或者加壓至5-50MPa，維持5-120分鐘后成型，在70-121 °C中干燥至少30分鐘后取出；
(4)將(3)中獲得的成型活性炭裝于織物袋中，封口后制得活性炭婦用衛生栓成品。本發明中所使用的活性炭可以有多種來源，比如通過生物質或礦物質經過加工后獲取。由于作為醫療器械，尤其是與腔道接觸的醫療器械的特殊性，在保證其有效的同時，必須考慮其安全性。這些安全性上的考慮首先表現在應嚴格控制活性炭本身的雜質元素及重金屬，以及加工過程中帶入的芳香烴等物質。在保證安全性的前題下，本發明對活性炭的來源并未有進一步的限制。這些活性炭可以是竹炭，木炭，椰殼炭，稻殼炭，稻桿炭，煤質炭等，及其不同比例的混合物。事實上，生物質來源的活性炭可能還能提供一些其他的益處，比如，竹炭已被廣泛報道可以有效的除臭。另外，活性炭所具有的極大表面積及豐富的孔隙結構也可作為搭載一些功能性物質從而在生殖道局部發揮其作用的基礎。這些物質可以是藥物，也可以是生物醫學上可接受的附加劑，如單體載體、表面活性劑、崩解劑或透皮促進劑等。因為本發明中成型活性炭的制備工藝溫和簡便，這些添加物可以在制備羧甲基纖維 素粘接劑時加入，并保證其在活性炭婦用衛生栓成品中的分布。由于婦女生殖道的特殊結構，置于其中的非降解性器械一般需要預先設置適當的取出方式。通常的做法是在器械上設置可引出至陰道口的線，在器械使用時間結束時可以通過其將器械取出。對于栓類器械，這根引出線一般被設置于栓體內部。但是，對成型活性炭而言，由于成型過程中需要經過一定的壓力與溫度環境，如果把引出線設置于其內部，一方面會增加工藝難度，增加成本，另一方面引出線的強度也難于保證，并且還會為成品的滅菌方式選擇帶來麻煩。因此，對于外附織物袋的成型活性炭器械，完全可以將引出線設置在織物袋上，在滅菌過程中分別進行滅菌，并于無菌條件下進行組裝即可。為了保證引出線的可靠性，甚至可以于其上設置多根引出線，這對于無紡布，棉布或絲質材質的織物袋而言，工藝上極易達成。本發明的特點及與現有技術的區別如下
中國專利申請200910094852. 0《婦用止血吸附栓》公開了一種以活性炭纖維氈織物卷制的栓體及甲殼素-殼聚糖無紡布作為外層包裝的婦用止血吸附栓。與之相比，本發明選擇了以成型活性炭作為栓體，不僅降低了其制備難度，并且，在成型過程中將低聚糖加入粘接劑，并利用低聚糖的益生作用改善生殖道微環境，促進炎癥的治療。因此，本發明無需使用甲殼素-殼聚糖無紡布作為外包裝層，使用普通的藥械包材即可，這進一步的減低了生產成本。事實上，甲殼素-殼聚糖在生殖道潮濕溫暖的環境下極易形成凝膠體，其隔離效果的可靠性值得懷疑，一旦這種外層隔離被破壞，活性炭纖維氈織物導致黑染等風險應該被考慮。另外，雖然整體而言甲殼素-殼聚糖被認為生物相容性尚可，但近幾年的與其相關的醫療器械不良反應報道提示，這類多糖物質的安全性仍存擔憂。中國專利申請201010028137. X《一種用于治療和預防陰道炎的抑菌凝膠》公開了一種以明膠，低聚糖及水制備可于陰道環境中融化成膜，隔離致病微生物，同時利用低聚糖促進有益菌群生長，預防與治療陰道炎的抑菌凝膠的方法。與之相比，本發明中的低聚糖被搭載于活性炭栓之上，在活性炭對炎性滲出物的吸附與排除的同時伴隨低聚糖的釋放，并不涉及對致病微生物的隔離作用。本發明所公開的活性炭婦用衛生栓及其制備方法將活性炭的吸附作用與低聚糖的益生作用相結合，能夠有效的減少，排除生殖道炎性分泌物，改善生殖道局部微環境，防止炎癥復發，使用簡便，安全可靠，成本低廉，具有廣闊的市場前景。本發明的相關研究結果如下
按以下實施例I制備的活性炭婦用衛生栓，根據中國國家標準GB/T 16886. 5-2003《醫療器械生物學評價第5部分體外細胞毒性試驗》的要求，以L929細胞系，瓊脂擴散試驗評價其細胞毒性，結果證明細胞毒性為0-1級，符合標準的要求。按以下實施例I制備的活性炭婦用衛生栓，根據中國國家標準GB/T16886. 10-2005《醫療器械生物學評價第10部分刺激與遲發型超敏反應試驗》的要求，分別進行動物皮膚刺激試驗及遲發型超敏反應實驗，結果證明兔刺激反應類型為極輕微，遲發型超敏反應結果為無遲發型超敏反應，均符合標準要求。按以下實施例I制備的活性炭婦用衛生栓，根據中國國家標準GB/T16886. 11-1997《醫療器械生物學評價第11部分全身毒性試驗》的要求，進行急性全身毒性試驗評價，其結果示實驗動物體重逐漸增加，未觀察到毒性癥狀及體征，試驗結果為無 急性全身毒性，符合標準的要求。


圖I為按本發明中公開的方法制備的成型活性炭表面的掃面電鏡(SEM)觀察結果，放大倍數為10000倍。圖2為按本發明中公開的方法制備的成型活性炭的大體照片。圖I中可見成型活性炭表面具有豐富的孔隙結構，在孔隙之間可見呈現高亮度的鱗片狀，絨毛樣及顆粒狀結構，可能是搭載有低聚糖的羧甲基纖維素結晶體。圖2示成型活性炭具有規則的外形，其表面光滑，可以方便的放入織物袋中。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明做詳細的說明。實施例I :
將3. 2g低聚異麥芽糖溶解于IOOmL去離子水中，待其完全溶解；將溶液升溫至70°C，緩緩將羧甲基纖維素加入并不斷攪拌，直至羧甲基纖維素的終濃度為3. 75%，保溫并攪拌，保證羧甲基纖維素完全溶解并形成膠凍狀的粘接劑為止，將160g椰殼炭活性炭粉緩緩加入，并不斷攪拌，直至形成面團狀混合物為止。將面團狀混合物置于長2. 5cm，直徑0. 8cm,兩端呈卵圓形的磨具中加壓成型，施加壓力為lOMPa，保壓30分鐘，然后小心的取出。將所獲得的卵圓形的成型活性炭置于90°C下干燥2小時，取出后置115°C下I小時干熱滅菌后備用。取長寬分別為3. Ocm與I. Ocm的，一側帶有2根長約20cm引線的棉布袋進行輻照滅菌。之后取以上制得的卵圓形活性炭，于無菌條件下將其裝入此棉布袋中，封口，制得活性炭婦用衛生栓成品。實施例2
將I. Og的低聚果糖，I. Og的低聚異麥芽糖及I. Og的低聚半乳糖溶解于60mL去離子水中，待其完全溶解；將溶液升溫至60°C，緩緩將羧甲基纖維素加入并不斷攪拌，直至羧甲基纖維素的終濃度為3. 0%，保溫并攪拌，保證羧甲基纖維素完全溶解并形成膠凍狀的粘接劑為止。將80g竹炭活性炭粉緩緩加入，并不斷攪拌，直至形成面團狀混合物為止。將面團狀混合物置于長2. 5cm，直徑0.8cm的圓柱形磨具中成型。將成型活性炭取出，置于70°C下干燥24小時,取出后置115°C下I小時干熱滅菌后備用。取長寬分別為3. Ocm與I. 2cm的,一側帶有2根長約20cm引線的棉布袋，在其中裝入厚約0. 3cm的中空棉胎后進行輻照滅菌。取以上制得的圓柱形活性炭，于無菌條件下裝入至棉胎中，封口，制得活性炭婦用衛生栓成品。實施例3
將2. 5g的低聚果糖,2. 5g的低聚葡萄糖,2. 5g的低聚異麥芽糖及2. 5g的低聚半乳糖及IOg羧甲基纖維素加入100 mL去離子水中，升溫至70°C并充分攪拌。將80g煤質炭活性炭粉緩緩加入，并不斷攪拌，直至形成面團狀混合物為止。將面團狀混合物置于直徑I. 2cm的球形磨具中加壓成型，施加壓力為50MPa，保壓120分鐘，然后小心的取出。在121°C下干燥I小時后備用。取直徑I. 4cm的，一側帶有I根長約20cm引線的無紡布袋進行輻照滅菌。取以上制得的球形活性炭，于無菌條件下裝入無紡布袋中，封口，制得活性炭婦用衛生栓成品。 實施例4
將2. Og低聚異麥芽糖，0. 5g聚維酮碘及0. 5g聚乙二醇4000溶解于IOOmL去離子水中，待其完全溶解；將溶液升溫至70°C，緩緩將羧甲基纖維素加入并不斷攪拌，直至羧甲基纖維素的終濃度為3. 0%，保溫并攪拌，保證羧甲基纖維素完全溶解并形成膠凍狀的粘接劑為止。將IOOg木炭活性炭粉緩緩加入，并不斷攪拌，直至形成面團狀混合物為止。將面團狀混合物置于長3. 0cm，直徑I. 0cm，一端園鈍的魚雷形磨具中加壓成型，施加壓力為20MPa，保壓60分鐘，然后小心的取出。將所獲得的卵圓形的成型活性炭置于70°C下干燥2小時，取出后置115°C下I小時干熱滅菌后備用。取長寬分別為3. 2cm與I. 2cm的,一側帶有I根長約20cm引線的棉布袋進行121°C濕熱滅菌(40分鐘)。之后取以上制得的魚雷形活性炭，于無菌條件下將其裝入此棉布袋中，封口，制得活性炭婦用衛生栓成品。以上所述的實施例，只是本發明較優選的具體實施方式
的幾種，本領域的技術人員在本發明技術方案范圍內進行的通常變化和替換都應包含在本發明的保護范圍內。
權利要求
1.活性炭婦用衛生栓，其特征在于主要由成型活性炭及用于包裝成型活性炭的織物袋組成，其中的成型活性炭可以是魚雷形、圓錐形、圓柱形、鴨嘴形、球形或卵形。
2.根據權利要求I所述的活性炭婦用衛生栓，其特征在于其中所用的成型活性炭由活性炭粉，羧甲基纖維素及低聚糖組成；其質量百分比分別為活性炭粉80. 0-98. 0%，羧甲基纖維素I. 0-10. 0%，低聚糖I. 0-10. 0%。
3.根據權利要求I所述的活性炭婦用衛生栓，其制備エ藝如下 (1)將低聚糖溶解于適量去離子水中，加入適量羧甲基纖維素鈉并充分攪拌； (2)將活性炭粉緩緩加入上述體系中并不斷攪拌，直至形成面團狀混合物； (3)將面團狀混合物置于模具中直接成型，或者加壓至5-50MPa，維持5-120分鐘后成型，在70-121 °C中干燥至少30分鐘后取出； (4)將(3)中獲得的成型活性炭裝于織物袋中，封ロ后制得活性炭婦用衛生栓成品。
4.根據權利要求I所述的活性炭婦用衛生栓，其特征在于，其中所用的活性炭，可以是竹炭，木炭，椰殼炭，稻殼炭，稻桿炭，煤質炭，及其不同比例的混合物。
5.根據權利要求I所述的活性炭婦用衛生栓，其特征在于，其中的低聚糖可以是低聚果糖、低聚葡萄糖、低聚半乳糖、低聚麥芽糖及低聚異麥芽糖，或者其兩種或多種的混合物。
6.根據權利要求I所述的活性炭婦用衛生栓，其特征在于，用于包裹成型活性炭的織物袋可以是無紡布，棉布或絲質材質。
7.根據權利要求I所述的活性炭婦用衛生栓，其特征在于，用于包裹活性炭的的織物袋上可預留ー根或多根一定長度的線，以便于使用后衛生栓的取出。
8.根據權利要求I所述的活性炭婦用衛生栓，其特征在于，制備過程可以在活性炭中填加藥物，比如消毒劑如碘伏，以及中藥，比如金銀花的浸出液，以進ー步增進其效果。
9.根據權利要求I所述的活性炭婦用衛生栓，其特征在于，其中可添加生物醫學上可接受的附加劑，如單體載體、表面活性剤、崩解劑或透皮促進劑等。
全文摘要
本發明屬于醫療器械及藥物領域，尤其涉及一種用于婦女生殖系統局部治療保健的活性炭衛生栓及其制備方法。本發明中的婦用衛生栓主要由成型活性炭及用于包裝成型活性炭的織物袋組成。其中的成型活性炭由活性炭粉，羧甲基纖維素及低聚糖組成；其質量百分比分別為活性炭粉80.0-98.0%，羧甲基纖維素1.0-10.0%，低聚糖1.0-10.0%。其制備過程主要包括粘接劑的配制，活性炭粉與粘接劑混合及成型后干燥等。成型后的活性炭被裝于帶引出線的無紡布，棉布或絲質材質的織物袋中制成婦用衛生栓成品。本發明將活性炭的吸附作用與低聚糖的益生作用相結合，能夠有效的減少，排除生殖道炎性分泌物，改善生殖道局部微環境，防止炎癥復發，使用簡便可靠，成本低廉，具有廣闊的市場前景。
文檔編號A61P15/02GK102824365SQ20121036604
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月27日 優先權日2012年9月27日
發明者袁暾 申請人:袁暾, 四川三泰醫藥科技有限公司