專利名稱：雙環(huán)氨基吡唑類衍生物的抗柯薩奇病毒作用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及氨基吡唑類衍生物在抗病毒方面的用途。
背景技術：
柯薩奇病毒(Coxsackie virus)屬于微小核糖核酸病毒科的腸病毒屬,無包膜,含單股正鏈(+ ) RNA病毒。柯薩奇病毒已鑒定的血清型有30個，根據(jù)這組病毒對乳鼠的致病性及敏感細胞的不同，分為A、B兩組，即A1-A24和B1-B6。柯薩奇病毒B的感染，可引起廣泛的疾病，由輕度的呼吸道感染到比較嚴重的心肌炎、心包炎及神經(jīng)系統(tǒng)疾病(Liu Z，etal. Expert Rev Anti Infect Ther. 2005, 3(4):641-50 ；Brunetti L, Am J Health SystPharm. 2008, 65 (2) : 132-7)。大量研究表明，柯薩奇B3病毒(CoxB3)是病毒性心肌炎的主要致病因素。病毒性心肌炎在3個月內新生兒感染率為360/10萬，病死率為8%。全世界每年心肌炎患病率為5 8/10萬，其中20°/Γ50%急性心包炎患者，36°/Γ65%急性心肌 炎患者與柯薩奇Β3病毒近期或復發(fā)感染有夫。急性心肌炎常出現(xiàn)于全身感染后數(shù)周，其病程可呈急性或慢性傾向，由于病源診斷的困難和缺乏特異抗病毒藥物治療，許多患者演變?yōu)槁詳U張性心肌病，最終死于心カ衰竭。雖然從天然藥物中尋找CoxB3藥物已成為國際新動向，尤其在國內開展了很多研究，報道了ー些具有抗柯薩奇B3病毒活性的中藥及其有效成分如單味中藥如貫眾、板藍根、大青葉、大黃、柴胡、虎杖、黃芩、苦參和苦瓜等；復方有芪紅膠囊、心肌康顆粒、芪芍五味子復方、心肌泰膠囊、益心康復方、芪苓I號、養(yǎng)心顆粒、茱萸顆粒和生黃合劑等，但是，抗柯薩奇病毒的化學藥物目前除了美國FDA正在對Pleconaril (VP63843, Picovir)進行臨床考察(Schmidtke M, et al. Antivirus Res. 2009, 81 (I) :56-63)之外，其他化學藥物還均處于研究階段。因此，尋找高效低毒的抗柯薩奇B3病毒的化學藥物仍是ー個亟待解決的課題。近年來，雙環(huán)氨基吡唑類衍生物因其具有優(yōu)異的激酶抑制活性和抗腫瘤活性(Jorda R, et al. [J], J Med Chem. · 2011，54 (8) : 2980-2993 而備受關注。王玉成等深入研究了雙環(huán)氨基吡唑類衍生物的抗腫瘤活性，獲得了肯定效果并申請了中國發(fā)明專利(申請?zhí)?01110052002. I)。但是，所述雙環(huán)氨基吡唑類衍生物在抗柯薩奇病毒方面的用途，迄今尚未見有國內外的相關報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供雙環(huán)氨基吡唑類衍生物在抗柯薩奇病毒中的應用。本發(fā)明的另ー目的是提供雙環(huán)氨基吡唑類衍生物為有效成份與藥學上可接受的載體組成的藥物組合物。本發(fā)明的再一目的是所述組合物在制備抗柯薩奇病毒藥物中的應用。本發(fā)明所述雙環(huán)氨基吡唑類衍生物的結構如式⑴所示
權利要求
1.雙環(huán)氨基吡唑類衍生物在制備抗柯薩奇病毒藥物中的應用，其衍生物結構如通式(I)所示
2.以權利要求I所述雙環(huán)氡某吡啤類衍牛物為有效成份與藥學上可接受的載體組成的藥物組合物。
3.權利要求2所述組合物在制備抗柯薩奇病毒藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及雙環(huán)氨基吡唑類衍生物的抗柯薩奇病毒作用，藥理學實驗證明，該類化合物具有高效、低毒的抗病毒活性，因而可以開拓該類化合物或其組合物在制備抗柯薩奇病毒藥物中的應用。
文檔編號A61P31/14GK102836154SQ20121037209
公開日2012年12月26日 申請日期2012年9月28日 優(yōu)先權日2012年9月28日
發(fā)明者王菊仙, 王玉成, 白曉光, 徐長亮, 陶佩珍, 董彪, 章天 申請人:中國醫(yī)學科學院醫(yī)藥生物技術研究所