專利名稱：一種阿奇霉素分散片的制備方法
技術領域：
本發明涉及化學制藥技術領域，具體涉及一種制備阿奇霉素分散片的方法。
背景技術：
阿奇霉素分散片主要成份為阿奇霉素，是一種新型的大環內酯類抗生素藥物。體外試驗證明阿奇霉素對臨床上多種常見致病菌有抗菌作用。阿奇霉素系通過阻礙細菌轉肽過程，從而抑制細菌蛋白質的合成，其作用機制與紅霉素相同，主要與細菌核糖體的50S亞單位結合，抑制依賴于RNA的蛋白合成。原有市售阿奇霉素的口服固體制劑主要是普通片劑。分散片是近幾年研究發展起來的藥物新劑型，該劑型與傳統片劑相比具有崩解迅速、溶出速度快的特點，既可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服，兼具片劑和溶液劑的優點，特別適合于老幼和吞咽困難·的病人。鑒于阿奇霉素難溶于水，而分散片可明顯改善難溶性藥物的溶出性能，有效提高生物有效性，故將阿奇霉素制成分散片十分必要。

發明內容
針對現有技術存在的上述問題，本申請人提供了一種阿奇霉素分散片的制備方法。本阿奇霉素分散片穩定性高、溶出迅速，制備中使用的輔料簡單且符合藥用要求。本發明的技術方案如下
一種阿奇霉素分散片的制備方法，阿奇霉素原料以外加料的方式進行投料生產，具體制備步驟如下
(1)取阿奇霉素、A組輔料、B組輔料、粘結劑分別過80目篩，所述阿奇霉素的質量比上A組輔料與B組輔料質量之和為1:廣2 ;所述A組輔料與B組輔料的質量之比為1:0. 5^1 ；
(2)將阿奇霉素與A組輔料以等量遞加法混勻制成外加料；
(3)將粘結劑與藥用乙醇混合配制成質量分數為50%的乙醇混合液；
(4)將B組輔料以等量遞加法混勻，加入步驟(3)所制備的乙醇混合液中制成軟材，過If 24目篩制成濕粒；然后在6(T80°C干燥，冷卻至40°C以下過篩即得輔料顆粒；
(5)將步驟(4)所得輔料顆粒與步驟(2)所得外加料轉移到二維運動混合機中混合均勻，壓片，用包衣材料混合包衣即得阿奇霉素分散片。所述A組輔料和B組輔料均選自羧甲淀粉鈉、乳糖、淀粉、預膠化淀粉、羥丙纖維素、硬脂酸鎂、阿斯巴甜、交聯羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素中的至少一種；
所述粘結劑為十~■燒基硫酸納、PVPK30和香蘭素的混合物，或者十_■燒基硫酸納、PVPK30和甜菊素的混合物，其質量比為十二烷基硫酸鈉PVPK30:香蘭素或十二烷基硫酸鈉:PVPK30:甜菊素為 1:1:0. 2 O. 5 ；
所述包衣材料選自胃溶藍色藥用薄膜包衣粉、醋酸纖維素、聚丙烯酸樹脂III中的至少一種；所述胃溶藍色藥用薄膜包衣粉需用70%的乙醇稀釋成8 12%的溶液。
本發明有益的技術效果在于
本發明提供的阿奇霉素分散片采用了與傳統概念的片劑不同的生產方式，本發明中阿奇霉素原料按外加料方式進行生產，這使得阿奇霉素溶出度、分散度、生物利用度得到明顯提高.更容易釋放，制成分散片后不僅服用方便，而且吸收快、生物利用度高，且可在胃液中迅速崩解成均勻的混懸液并在全胃中擴散，減少普通片在胃部某一局部崩解、局部高濃度對胃粘膜產生的潛在損傷。同時，通過外加原料藥的方法、原輔料之間的特定配比以及特殊的制備工藝，使本發明生產的阿奇霉素分散片具有優良的穩定性，經檢測，本品多批分散片的溶出度均超過了 92. 0%，具有良好的溶出性能和分散均勻度。制備本分散片對生產工藝與設備均無特殊要求，處方中的外加輔料既是分散劑，又是阿奇霉素原料藥的苦味遮蓋劑，產品中的有效成分在生產過程中幾乎無變化，因此本生產方法在提高了產品穩定性的同時又最大限度的節約了成本。
具體實施例方式實施例I
(1)取阿奇霉素、A組輔料(預膠化淀粉、羥丙纖維素、硬脂酸鎂、阿斯巴甜、交聯羧甲基纖維素鈉)、B組輔料(乳糖、預膠化淀粉)、粘結劑(十二烷基硫酸鈉、PVPK30、甜菊素)分別過80目篩；
(2)稱取IOkg阿奇霉素、4.Okg預膠化淀粉、I. 6kg羥丙纖維素、O. 3kg硬脂酸鎂、O. 7kg阿斯巴甜、O. 8kg交聯羧甲基纖維素鈉，以等量遞加法混勻制成外加粉料備用；
(3)將O.12kg PVPK30、0. 12kg十二烷基硫酸鈉、O. 03kg甜菊素與藥用乙醇混合，配制成質量分數為50%的乙醇混合液；
(4)稱取I.7kg乳糖、3. 4kg預膠化淀粉，以等量遞加法混勻，加入步驟(3)制備的乙醇混合液制成軟材，過18目篩制濕粒；所制得的濕粒在溫度80°C干燥，冷卻至40°C以下過篩得輔料顆粒；
(5)將步驟(4)所得輔料顆粒與步驟(2)外加料轉移到二維運動混合機中混合均勻，壓片，用醋酸纖維素、聚丙烯酸樹脂III混合包衣即得阿奇霉素分散片。實施例2
(1)取阿奇霉素、A組輔料(微晶纖維素、羥丙纖維素、硬脂酸鎂、阿斯巴甜、交聯羧甲基纖維素鈉)、B組輔料(羧甲淀粉鈉、微晶纖維素)、粘結劑(十二烷基硫酸鈉、PVPK30、香蘭素)分別過80目篩；
(2)稱取IOkg阿奇霉素、4.Okg微晶纖維素、I. 6kg羥丙纖維素、O. 26kg硬脂酸鎂、
O.66kg阿斯巴甜、O. 8kg交聯羧甲基纖維素鈉，以等量遞加法混勻制成外加粉料備用；
(3)將O.Ikg PVPK30、0. Ikg十二燒基硫酸鈉、O. 02kg香蘭素與藥用乙醇混合,配制成質量分數為50%的乙醇混合液；
(4)稱取I.7kg羧甲淀粉鈉、3. 4kg微晶纖維素，以等量遞加法混勻，加入步驟(3)制備的乙醇混合液制成軟材，過18目篩制濕粒；所制得的濕粒在溫度70°C干燥，冷卻至40°C以下過篩得輔料顆粒；
(5 )將步驟(4 )所得輔料顆粒與步驟(2 )外加料轉移到二維運動混合機中混合均勻，壓片，用10%藥用薄膜包衣粉(胃溶藍色)包衣即得阿奇霉素分散片。實施例3
(1)取阿奇霉素、A組輔料(微晶纖維素、羥丙纖維素、硬脂酸鎂、阿斯巴甜、交聯羧甲基纖維素鈉)、B組輔料(羧甲淀粉鈉、微晶纖維素)、粘結劑(十二烷基硫酸鈉、PVPK30、香蘭素)分別過80目篩；
(2)稱取IOkg阿奇霉素、4.Okg微晶纖維素、2. Okg羥丙纖維素、O. 4kg硬脂酸鎂、O. 7kg阿斯巴甜、I. Okg交聯羧甲基纖維素鈉，以等量遞加法混勻制成外加粉料備用；
(3)將O.2kg PVPK30、0. 2kg十二烷基硫酸鈉、O. 06kg香蘭素與藥用乙醇混合，配制成質量分數為50%的乙醇混合液； 的乙醇混合液制成軟材，過18目篩制濕粒；所制得的濕粒在溫度60°C干燥，冷卻至40°C以下過篩得輔料顆粒；
(5)將步驟(4)所得輔料顆粒與步驟(2)外加料轉移到二維運動混合機中混合均勻，壓片，用12%藥用薄膜包衣粉(胃溶藍色)、醋酸纖維素混合包衣即得阿奇霉素分散片。實施例4
(1)取阿奇霉素、A組輔料(淀粉、預膠化淀粉、羥丙纖維素、硬脂酸鎂、阿斯巴甜、交聯羧甲基纖維素鈉)、B組輔料(羧甲淀粉鈉、微晶纖維素)、粘結劑(十二烷基硫酸鈉、PVPK30、香蘭素)分別過80目篩；
(2)稱取IOkg阿奇霉素、2kg淀粉、4.5kg預膠化淀粉、2kg羥丙纖維素、O. 3kg硬脂酸鎂、O. 7kg阿斯巴甜、I. Okg交聯羧甲基纖維素鈉，以等量遞加法混勻制成外加粉料備用；
(3)將O.Ikg PVPK30、0. Ikg十二燒基硫酸鈉、O. 05kg香蘭素與藥用乙醇混合,配制成質量分數為50%的乙醇混合液；
(4)稱取2kg淀粉、3.5kg預膠化淀粉，以等量遞加法混勻，加入步驟(3)制備的乙醇混合液制成軟材，過18目篩制濕粒；所制得的濕粒在溫度65°C干燥，冷卻至40°C以下過篩得輔料顆粒；
(5)將步驟(4)所得輔料顆粒與步驟(2)外加料轉移到二維運動混合機中混合均勻，壓片，用8%藥用薄膜包衣粉(胃溶藍色)包衣即得阿奇霉素分散片。實施例5
(1)取阿奇霉素、A組輔料(淀粉、羥丙纖維素、硬脂酸鎂、交聯羧甲基纖維素鈉、乳糖)、B組輔料(羧甲淀粉鈉、淀粉)、粘結劑(十二烷基硫酸鈉、PVPK30、甜菊素)分別過80目篩；
(2)稱取IOkg阿奇霉素、5.5kg淀粉、2kg羥丙纖維素、O. 5kg硬脂酸鎂、2kg交聯羧甲基纖維素鈉、I. 5kg乳糖，以等量遞加法混勻制成外加粉料備用；
(3)將O.4kg PVPK30、0. 4kg十二燒基硫酸鈉、O. 2kg甜菊素與藥用乙醇混合,配制成質量分數為50%的乙醇混合液；
(4)稱取3.Okg羧甲淀粉鈉、4. 5kg淀粉，以等量遞加法混勻，加入步驟(3)制備的乙醇混合液制成軟材，過18目篩制濕粒；所制得的濕粒在溫度65°C干燥，冷卻至40°C以下過篩得輔料顆粒；
(5)將步驟(4)所得輔料顆粒與步驟(2)外加料轉移到二維運動混合機中混合均勻，壓片，用8%藥用薄膜包衣粉(胃溶藍色)包衣即得阿奇霉素分散片。
性能檢測
I、分散性能
按中國藥典2010版二部附錄分散均勻性項下規定測定實施例Γ3的分散時限，并與市售阿奇霉素片的分散性能進行對比，結果見下表I所示。表I
權利要求
1.一種阿奇霉素分散片的制備方法，其特征在于阿奇霉素原料以外加料的方式進行投料生產。
2.根據權利要求I所述的阿奇霉素分散片的制備方法，其特征在于具體制備步驟如下 (1)取阿奇霉素、A組輔料、B組輔料、粘結劑分別過80目篩，所述阿奇霉素的質量比上A組輔料與B組輔料質量之和為I: f 2 ;所述A組輔料與B組輔料的質量之比為1:0. 5^1 ； (2)將阿奇霉素與A組輔料以等量遞加法混勻制成外加料； (3)將粘結劑與藥用乙醇混合配制成質量分數為50%的乙醇混合液； (4)將B組輔料以等量遞加法混勻，加入步驟(3)所制備的乙醇混合液中制成軟材，過If 24目篩制成濕粒；然后在6(T80°C干燥，冷卻至40°C以下過篩即得輔料顆粒； (5)將步驟(4)所得輔料顆粒與步驟(2)所得外加料轉移到二維運動混合機中混合均勻，壓片，用包衣材料混合包衣即得阿奇霉素分散片； 所述A組輔料和B組輔料均選自羧甲淀粉鈉、乳糖、淀粉、預膠化淀粉、羥丙纖維素、硬脂酸鎂、阿斯巴甜、交聯羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素中的至少一種； 所述粘結劑為十~■燒基硫酸納、PVPK30和香蘭素的混合物，或者十_■燒基硫酸納、PVPK30和甜菊素的混合物，其質量比為十二烷基硫酸鈉PVPK30:香蘭素或十二烷基硫酸鈉:PVPK30:甜菊素為 1:1:0. 2 O. 5。
3.根據權利要求2所述的阿奇霉素分散片的制備方法，其特征在于包衣材料選自胃溶藍色藥用薄膜包衣粉、醋酸纖維素、聚丙烯酸樹脂III中的至少一種；所述胃溶藍色藥用薄膜包衣粉需用70%的乙醇稀釋成8 12%的溶液。
全文摘要
一種阿奇霉素分散片的制備方法，阿奇霉素原料以外加料的方式進行投料生產，具體制備步驟如下(1)取阿奇霉素、A組輔料、B組輔料、粘結劑分別過80目篩；(2)將阿奇霉素與A組輔料以等量遞加法混勻制成外加料；(3)將粘結劑與藥用乙醇混合配制成質量分數為50%的乙醇混合液；(4)將B組輔料以等量遞加法混勻，加入乙醇混合液中制成軟材，過18~24目篩制成濕粒；然后在60~80℃干燥，冷卻至40℃以下過篩即得輔料顆粒；(5)將輔料顆粒與外加料轉移到二維運動混合機中混合均勻，壓片，用包衣材料混合包衣即得阿奇霉素分散片。本阿奇霉素分散片穩定性高、溶出迅速，制備中使用的輔料簡單且符合藥用要求。
文檔編號A61K9/36GK102895203SQ20121043240
公開日2013年1月30日 申請日期2012年11月2日 優先權日2012年11月2日
發明者孫瑤, 錢耀軍, 潘雪萍, 張錫君 申請人:江蘇鵬鷂藥業有限公司