專利名稱：一種阿奇霉素分散片及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種阿奇霉素分散片及其制備方法和用途。
背景技術：
阿奇霉素，屬于大環內酯類抗生素，具有獨特的藥代動力學特點，生物半衰期長， 組織滲透性高，化學和生物穩定性好，抗菌譜廣，不良反應小，耐受性好等優點。臨床上廣泛用于呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系統感染。目前國內上市的該品種劑型包括有普通片， 分散片，膠囊，顆粒劑，干混懸劑等。
由于阿奇霉素水溶性差，普通片在體內的溶出和吸收受到很大的影響。分散片是近年迅速發展的一種新型速效制劑，既可直接服用，亦可快速分散在水中后飲用，這種劑型的出現解決了固體制劑崩解慢，溶出差，生物利用度不高等問題，特別適合于抗感染、解熱鎮痛等需快速起效的藥物。該劑型在2010年版《中國藥典》中有明確的定義及要求，“分散片系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。分散片中的藥物應是難溶的。分散片可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服。
目前已有研究人員將阿奇霉素制備成分散片，取得了良好的治療效果。然而，上市的阿奇霉素分散片存在以下問題現有的阿奇霉素分散片制備方法均是濕法制粒后壓片， 但阿奇霉素為大環內酯類抗生素，在濕熱條件下不穩定，濕法制粒過程中不可避免的會暴露在濕熱環境中，主藥會發生降解，有關物質會明顯增加，使得藥品可能存在一定的安全隱串■/Q1、O
若能采用粉末制劑壓片的方法制備分散片，則可以解決上述問題。但是，發明人研究發現，由于阿奇霉素本身可壓性較差，且具有粘滯性，在進行壓片的過程中很容易導致粘沖，裂片，脆碎度不合格等問題，這一現象在采用粉末直接壓片工藝時更為凸顯。發明內容
針對上述缺陷，本發明的目的在于提供一種適于直接粉末壓片的阿奇霉素分散片，以及阿奇霉素分散片的制備方法和用途。
本發明提供了一種阿奇霉素分散片，它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑
阿奇霉素250份；
微粉硅膠1(Γ16份，微晶纖維素6(Γ120份，低取代羥丙基纖維素20 40份，片劑用潤滑劑8 15份，填充劑(Γ50份；所述填充劑為乳糖、預膠化淀粉、淀粉、糊精、甘露醇、糖粉、 碳酸鈣中的一種或兩種以上的組合。
進一步地，所述 微粉硅膠為12 16份，低取代羥丙基纖維素為25 40份。
更進一步地，所述微晶纖維素為7(Γ120份。
進一步地，所述填充劑為乳糖或/和預膠化淀粉；所述片劑用潤滑劑為硬脂酸鎂、 硬脂富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油脂中的一種或兩種以上的組合。
進一步優選地，它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑
阿奇霉素250份；
微粉硅膠12 14份，微晶纖維素7(Γ90份，低取代羥丙基纖維素25 40份，片劑用潤滑劑8 10份，填充劑3(Γ50份；其中，片劑用潤滑劑為硬脂酸鎂，填充劑為乳糖。
進一步優選地，它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑
阿奇霉素250份，微粉硅膠14份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂酸鎂10份；
或，阿奇霉素250份，微粉硅膠16份，微晶纖維素110份，乳糖20份，預膠化淀粉 20分，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂酸鎂15份；
或，阿奇霉素250份，微粉硅膠14份，微晶纖維素80份，乳糖40份，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂酸鎂10份；
或，阿奇霉素250份，微粉硅膠12份，微晶纖維素70份，乳糖50份，低取代羥丙基纖維素40份，硬脂酸鎂8份；
或，阿奇霉素250份，微粉硅膠15份，微晶纖維素120份，低取代羥丙基纖維素40 份，硬脂酸鎂8份；
或，阿奇霉素250份，微粉硅膠16份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，滑石粉15份；
或，阿奇霉素250份，微粉硅膠14份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂酸鎂5份、滑石粉10份；
或，阿奇霉素250份，微粉硅膠14份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂富馬酸鈉15份；
或，阿奇霉素250份，微粉硅膠16份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，單硬脂酸甘油脂15份。
其中，所述輔料還包 括1-3份矯味劑。
進一步地，所述矯味劑為阿斯巴甜、甜菊素、糖精鈉或三氯蔗糖。
本發明還提供了上述阿奇霉素分散片的制備方法，它包括如下操作步驟
( I)按重量配比稱取原輔料；
(2)取除硬脂酸鎂外的其他原輔料，過篩、混勻后，再加入硬脂酸鎂混合均勻，直接壓片，即得分散片。
進一步地，步驟(2)的具體操作如下
Α、取阿奇霉素和微粉硅膠，混合過8(Γ100目篩，混合均勻，得粉末a;
B、取除硬脂酸鎂和微粉硅膠外的其他輔料，混合均勻，得粉末b ；
C、將粉末a、b過4(Γ60目篩，混合均勻后，再加入硬脂酸鎂混合，混合時間在30min 以內，所得混合粉末直接壓片，即得分散片。
進一步地，步驟C中，加入硬脂酸鎂后混合時間為5 30min。
本發明通過對分散片處方的大量試驗研究，最終得到了適合粉末直接壓片的阿奇霉素分散片處方，不僅解決了阿奇霉素在粉末直接壓片過程中出現的粘沖、裂片、揭蓋等現象，得到了分散均勻、溶出度等性能良好的分散片，同時，所得分散片保證了主藥的穩定性， 避免了主藥的降解，為臨床用藥提供了更為安全的選擇。
具體實施方式
實施例1本發明阿奇霉素分散片的制備方法
[處方]
pel命霉素25()g乳糖_微M纖維+素冊K低取代羥內坫纖維燊2, 微粉礎膠Hg硬脂Pi鎂i()g阿斯巴甜2Κ
制備方法
1、取阿奇霉素與微粉硅膠混合過80目篩，混合均勻；
2、將乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、阿斯巴甜混合均勻；
3、將以上兩種粉末過60目篩，混合均勻后，加入硬脂酸鎂在混合機中混合5— IOmin ；
4、調節壓片機壓力及片重，取上述混粉進行壓片，即得1000片分散片。
本發明除使用阿斯巴甜作為矯味劑外，還可以使用蔗糖、甜菊素、糖精鈉、三氯蔗糖、食用香精及它們的組合物等。
實施例2本發明阿奇霉素分散片的制備方法
按照實施例1的處方和制備方法制備分散片，其中步驟1、3的過篩目數和步驟3 的終混合時間參考下表，所得分散片結果如下
表I
權利要求
1.一種阿奇霉素分散片，其特征在于它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑 阿奇霉素250份； 微粉硅膠1(Γ16份，微晶纖維素6(Γ120份，低取代羥丙基纖維素2(Γ40份，片劑用潤滑劑8 15份，填充劑(Γ50份；所述填充劑為乳糖、預膠化淀粉、淀粉、糊精、甘露醇、糖粉、碳酸鈣中的一種或兩種以上的組合。
2.根據權利要求1所述的阿奇霉素分散片，其特征在于所述微粉硅膠為12 16份，低取代羥丙基纖維素為25 40份。
3.根據權利要求1或2所述的阿奇霉素分散片，其特征在于所述微晶纖維素為70 120份。
4.根據權利要求1-3任意一項所述的阿奇霉素分散片，其特征在于所述填充劑為乳糖或/和預膠化淀粉；所述片劑用潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油脂中的一種或兩種以上的組合。
5.根據權利要求1-3任意一項所述的阿奇霉素分散片，其特征在于它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑 阿奇霉素250份； 微粉硅膠12 14份，微晶纖維素7(Γ90份，低取代羥丙基纖維素25 40份，片劑用潤滑劑8 10份，填充劑3(Γ50份；其中，片劑用潤滑劑為硬脂酸鎂，填充劑為乳糖。
6.根據權利要求1-4任意一項所述的阿奇霉素分散片，其特征在于它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑 阿奇霉素250份，微粉硅膠14份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂酸鎂10份； 或，阿奇霉素250份，微粉硅膠16份，微晶纖維素110份，乳糖20份，預膠化淀粉20分，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂酸鎂15份； 或，阿奇霉素250份，微粉硅膠14份，微晶纖維素80份，乳糖40份，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂酸鎂10份； 或，阿奇霉素250份，微粉硅膠12份，微晶纖維素70份，乳糖50份，低取代羥丙基纖維素40份，硬脂酸鎂8份； 或，阿奇霉素250份，微粉硅膠15份，微晶纖維素120份，低取代羥丙基纖維素40份，硬脂酸鎂8份； 或，阿奇霉素250份，微粉硅膠16份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，滑石粉15份； 或，阿奇霉素250份，微粉硅膠14份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂酸鎂5份、滑石粉10份； 或，阿奇霉素250份，微粉硅膠14份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，硬脂富馬酸鈉15份； 或，阿奇霉素250份，微粉硅膠16份，微晶纖維素90份，乳糖30份，低取代羥丙基纖維素25份，單硬脂酸甘油脂15份。
7.根據權利要求1-6任意一項所述的阿奇霉素分散片，其特征在于所述輔料還包括1-3份矯味劑。
8.權利要求1-7任意一項所述阿奇霉素分散片的制備方法，其特征在于它包括如下操作步驟 (1)按重量配比稱取原輔料； (2)取除硬脂酸鎂外的其他原輔料，過篩、混勻后，再加入硬脂酸鎂混合均勻，直接壓片，即得分散片。
9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于步驟(2)的具體操作如下 A、取阿奇霉素和微粉硅膠，混合過8(Γ100目篩，混合均勻，得粉末a； B、取除硬脂酸鎂和微粉硅膠外的其他輔料，混合均勻，得粉末b； C、將粉末a、b過4(Γ60目篩，混合均勻后，再加入硬脂酸鎂混合，混合時間在30min以內，所得混合粉末直接壓片，即得分散片。
10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于步驟C中，加入硬脂酸鎂后混合時間為5 30min。
全文摘要
本發明提供了一種阿奇霉素分散片，它是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑微粉硅膠10~16份，微晶纖維素60~120份，低取代羥丙基纖維素20~40份，片劑用潤滑劑8~15份，填充劑0~50份；所述填充劑為乳糖、預膠化淀粉、淀粉、糊精、甘露醇、糖粉、碳酸鈣中的一種或兩種以上的組合。本發明還提供了該分散片的制備方法和用途。本發明通過對分散片處方的大量試驗研究，最終得到了適合粉末直接壓片的阿奇霉素分散片處方，不僅解決了阿奇霉素在粉末直接壓片過程中出現的粘沖、裂片、揭蓋等現象，得到了分散均勻、溶出度等性能良好的分散片，同時，所得分散片保證了主藥的穩定性，避免了主藥的降解，為臨床用藥提供了更為安全的選擇。
文檔編號A61K31/7052GK103040778SQ201210590240
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月31日 優先權日2012年12月31日
發明者沈利, 胡蓉, 鮮林, 崔萍揚, 陳俊蓉, 梁隆 申請人:四川科倫藥業股份有限公司