專(zhuān)利名稱(chēng)：一種用于治療肝癌的中藥復(fù)方組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療肝癌的中藥復(fù)方組合物，以及制備該中藥復(fù)方組合物的方法。
背景技術(shù)：
原發(fā)性肝癌(PLC，簡(jiǎn)稱(chēng)肝癌)是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，全球發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，已超過(guò)62. 6萬(wàn)/年，居于惡性腫瘤的第5位；死亡接近60萬(wàn)/年，位居腫瘤相關(guān)死亡的第3位。我國(guó)是肝癌的高發(fā)國(guó)，每年有30. 6萬(wàn)人發(fā)病，新發(fā)病例約占全球55 %，由于肝癌起病隱匿、侵襲性強(qiáng)、發(fā)病時(shí)多數(shù)病例已屬中晚期，預(yù)后差，死亡率高，是嚴(yán)重威脅我國(guó)人民健康和生命的重大疾病。 目前西醫(yī)治療肝癌由早期單一切除模式變?yōu)槭中g(shù)切除、肝移植、介入栓塞化療、放射治療、分子靶向治療等多種模式，但即使根治性切除，由于肝癌的體積、病灶的部位、肝外轉(zhuǎn)移及肝炎、肝硬化肝功能異常限制等原因，可以外科手術(shù)治療的肝癌病人僅為10 20%，5年內(nèi)仍有60% 70%的復(fù)發(fā)率。由于目前化療藥物選擇性不高，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)機(jī)體的正常細(xì)胞也有殺傷作用；還有誘發(fā)繼發(fā)性腫瘤和多藥耐藥性的危險(xiǎn)，這些因素嚴(yán)重限制化療藥物的臨床使用。中醫(yī)藥治療肝癌可通過(guò)誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡、抑制其增殖誘導(dǎo)細(xì)胞分化，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等達(dá)到治療疾病目的，具有多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)，且毒副作用小，臨床應(yīng)用可抑制肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)、延長(zhǎng)患者帶瘤生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量。然而，現(xiàn)有的中藥制劑對(duì)腫瘤的治療效果不盡理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是針對(duì)以上要解決的技術(shù)問(wèn)題，提供一種可有效應(yīng)用于肝癌治療的中藥復(fù)方組合物，該制劑可解毒散結(jié)，通絡(luò)止痛，抑制腫瘤生長(zhǎng)。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備所述中藥復(fù)方組合物的方法。為達(dá)到以上目的，本發(fā)明提供了一種用于治療肝癌的中藥復(fù)方組合物，其由以下重量百分比的組分組成馬錢(qián)子3 5%，紅娘子5 6%，守宮6 10%，土鱉蟲(chóng)5 12%，水蛭8 12%，蜈蚣9 10%，生甘草12 19%，糯米粉32 40%。優(yōu)選地，所述的中藥復(fù)方組合物由以下重量百分比的組分組成馬錢(qián)子3 5%，紅娘子5 6%，守宮6 9%，土鱉蟲(chóng)9 12%，水蛭9 12%，蜈蚣9 10%，生甘草12 19%，糯米粉32 37%。更優(yōu)選地，所述的中藥復(fù)方組合物由以下重量百分比的組分組成馬錢(qián)子3.9%，紅娘子5. 8%,守宮9. 7%, 土鱉蟲(chóng)9. 7%,水蛭9. 7%,蜈蚣9. 7%,生甘草19. 3%,糯米粉32. 2%。本發(fā)明還提供了一種制備所述中藥復(fù)方組合物的方法，其包括以下步驟(I)將馬錢(qián)子用粗砂炒至表皮微黃、鼓起，取出刮去外皮備用；(2)將紅娘子用糯米粉炒至微黃；
(3)將全部組分混合粉碎，過(guò)篩，藥粉混合均勻，按1:1重量比加入煉制蜂蜜，和藥，制成丸劑或膠囊劑。優(yōu)選地，所述步驟(3)中，將全部組分混合粉碎后過(guò)120目篩。優(yōu)選地，所述步驟(3)中，以與所述中藥復(fù)方組合物重量比為1:1的比例加入煉制蜂蜜，和藥，制成丸劑。本發(fā)明的中藥復(fù)方組合物中，馬錢(qián)子為馬錢(qián)科植物馬錢(qián)(Strychnos nuxvomicaL.)的十燥成熟種子；性苦，溫；有大毒。歸肝、脾經(jīng)；功能主治通絡(luò)止痛，散結(jié)消腫。用于跌打損傷，骨折腫痛，風(fēng)濕頑痹，麻木癱瘓，癰疽瘡毒，咽喉腫痛。紅娘子為為蟬科昆蟲(chóng)紅娘子的干燥全蟲(chóng)，干燥蟲(chóng)體呈長(zhǎng)圓形，尾部較狹；苦辛，平，有毒；功能主治攻毒，通瘀，破積；外用治瘰疬，癬瘡；內(nèi)服治血瘀經(jīng)閉，狂犬咬傷。守宮為壁虎科動(dòng)物無(wú)踐壁虎Gekko swinhoana Gunther、多撫壁虎G. japonicum Doumeril et Bibron、壁虎G. chinensis Gray的干燥全體；味咸,性寒；小毒；歸肝經(jīng)；功能主治祛風(fēng)定驚，解毒散結(jié)；用于中風(fēng)癱瘓，歷節(jié)風(fēng)痛，風(fēng)痰驚癇，瘰疬惡瘡。土鳘蟲(chóng)為鳘爐科昆蟲(chóng)地鳘Eupolyphaga Sinesis Walker或冀地鳘Steleophagaplancyi (Boleny)的雌蟲(chóng)干燥體。呈扁平卵形，咸，寒；有小毒。歸肝經(jīng)。破血逐瘀，續(xù)筋接骨。用于跌打損傷，筋傷骨折，血瘀經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻腹痛，瘕瘕痞塊。水輕為水輕科動(dòng)物螞蟥Whitmania pigra Whitman、水輕 Hirudo nippponicawhitman或柳葉螞蟥Whitmania acranulata Whitman的干燥全體。呈扁平紡錘形，有多數(shù)
環(huán)節(jié)，咸、苦，平；有小毒。歸肝經(jīng)。破血通經(jīng)，逐瘀消瘕。用于血瘀經(jīng)閉，瘸瘕痞塊，中風(fēng)偏癱，跌撲損傷。娛Φ公為為娛Φ公科動(dòng)物少棘巨娛Φ公Scolopendra subspinipes mutilans L. Koch的干燥體。呈扁平長(zhǎng)條形，辛，溫；有毒。歸肝經(jīng)。功能主治息風(fēng)鎮(zhèn)痙，通絡(luò)止痛，攻毒散結(jié)。用于肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，痙攣抽搐，小兒驚風(fēng)，中風(fēng)口喁，半身不遂，破傷風(fēng)，風(fēng)濕頑痹，偏正頭痛，瘡瘍，瘰疬，蛇蟲(chóng)咬傷。生甘草為豆科植物甘草(Glycyrrhizauralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhizainflate Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabral L.的干燥根和根莖。味甘，性平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。功能主治補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，本發(fā)明提供的用于治療肝癌的中藥復(fù)方組合物，其中馬錢(qián)子具通絡(luò)散結(jié)，消腫止痛之功，紅娘子含斑蝥素，有破徵散結(jié)作用，兩藥合而為君藥，共奏抗癌散結(jié)，化積消腫的功效。水蛭、土鱉蟲(chóng)、蜈蚣、守宮均具有活血化瘀，解毒散結(jié)，通絡(luò)止痛的功用，共而為臣藥，生甘草、糯米粉起調(diào)和諸藥及解毒的作用，為使藥。上述8味合用，共湊軟堅(jiān)散結(jié)，通絡(luò)止痛之功效，進(jìn)而抑制腫瘤生長(zhǎng)，達(dá)到治療肝癌的目的。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步的詳述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于以下實(shí)施例。實(shí)施例II.按以下配方稱(chēng)量各組分
馬錢(qián)子18g,紅娘子27g,守宮45g, 土鳘蟲(chóng)45g,水蛭45g,蜈蟻45g,生甘草90g、糯米粉150g。2.按以下步驟制備組合物(I)將18g馬錢(qián)子用粗砂炒至表皮微黃、鼓起，取出刮去外皮備用；(2) 27g紅娘子用150g糯米粉炒至微黃；(3)將全部組分混合粉碎，過(guò)120目篩，藥粉混合均勻，按I: I比例加入煉制蜂蜜，和藥，制成丸塊，再用制丸機(jī)制成丸粒，干燥，分裝即得，每丸粒重0.08go實(shí)施例2I.按以下配方稱(chēng)量各組分·
馬錢(qián)子9g，紅娘子15g，守宮15g，土鱉蟲(chóng)30g，水蛭30g，蜈蚣22. 5g，生甘草30g，糯米粉90g。2.按以下步驟制備組合物(I)將9g馬錢(qián)子用粗砂炒至表皮微黃、鼓起，取出刮去外皮備用；(2) 15g紅娘子用90g糯米粉炒至微黃；(3)將全部組分混合粉碎，過(guò)120目篩，藥粉混合均勻，填充膠囊，即得膠囊劑，
O.35g/粒。實(shí)施例3I.按以下配方稱(chēng)量各組分馬錢(qián)子15g,紅娘子18g,守宮30g, 土鳘蟲(chóng)15g,水蛭24g,蜈蟻30g,生甘草45g、糯米粉120g。2.按以下步驟制備組合物(I)將9g馬錢(qián)子用粗砂炒至表皮微黃、鼓起，取出刮去外皮備用；(2) 15g紅娘子用90g糯米粉炒至微黃；(3)將全部組分混合粉碎，過(guò)120目篩，藥粉混合均勻，按I: I比例加入煉制蜂蜜，和藥，制成丸塊，再用制丸機(jī)制成丸粒，干燥，分裝即得，每丸粒重0.08go實(shí)施例4抗肝癌體內(nèi)藥效學(xué)試驗(yàn)研究(一)實(shí)驗(yàn)材料與方法I.實(shí)驗(yàn)材料I. I 藥物治療組I的供試藥物取實(shí)施例I所得的中藥復(fù)方組合物，加以蒸餾水溶解，配成有效成份濃度為O. 075Kg/L的藥液。治療組2的供試藥物取實(shí)施例2所得的中藥復(fù)方組合物，加以蒸餾水溶解，配成有效成份濃度為O. 075Kg/L的藥液。治療組3的供試藥物取實(shí)施例3所得的中藥復(fù)方組合物，加以蒸餾水溶解，配成有效成份濃度為O. 075Kg/L的藥液。此處，“有效成分”指的是馬錢(qián)子、紅娘子、守宮、土鱉蟲(chóng)、水蛭、蜈蚣、生甘草和糯米粉。I. 2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SPF級(jí)昆明種小鼠，雄性，6-8周齡，體重20 ± 2g，購(gòu)自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)=0093631，許可證號(hào)SCXK (粵)2008-0002。動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境室溫為23± 2°C，相對(duì)濕度為40-75%，采用標(biāo)準(zhǔn)飼料和水飼養(yǎng)。I. 3腫瘤細(xì)胞株小鼠H22肝癌細(xì)胞株購(gòu)自中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心細(xì)胞庫(kù)，經(jīng)小鼠腹腔接種7 8d后，在無(wú)菌條件下抽取腹水，作為傳代的瘤種。I. 4血清IL-2放免法檢測(cè)試劑盒由北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司提供。I. 5實(shí)驗(yàn)儀器SN-695B型放免測(cè)量?jī)x(上海日環(huán)儀器一廠(chǎng))、TLL-C臺(tái)式冷凍離心機(jī)(北京四環(huán)科學(xué)儀器廠(chǎng))、GB303電子分析天平。 2.實(shí)驗(yàn)方法2. I.造模方法瘤株接種方法按照1989年第三屆全國(guó)腫瘤藥理及化療學(xué)術(shù)會(huì)議規(guī)定的方法并優(yōu)化改進(jìn)。取H22腹水肝癌荷瘤小鼠之乳白色癌性腹水，以生理鹽水I :3稀釋?zhuān)徊⒂?jì)數(shù)癌細(xì)胞，含I X IO7個(gè)細(xì)胞/ml，每只小鼠右側(cè)腋窩皮下接種O. 2ml，制備H22肝癌荷瘤小鼠。2. 2抑瘤實(shí)驗(yàn)50只昆明種雄性小鼠，按上述方法制備肝癌荷瘤小鼠小鼠模型，造模24h后將小鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為模型組、治療組I 3和環(huán)磷酰胺治療組。治療組1-3的劑量均按I. 48g/kg體重(換算后相當(dāng)于臨床用藥劑量)灌胃給藥，環(huán)磷酰胺組的劑量按20mg/kg (換算后相當(dāng)于臨床用藥劑量)腹腔注射給藥，模型組予等體積生理鹽水灌胃，每日I次，連續(xù)8天，末次給藥24h后，小鼠稱(chēng)體重，小鼠眼眶靜脈叢采血，離心，分離血清，斷頸處死小鼠，取皮下瘤塊稱(chēng)重。2. 3血清IL-2水平檢測(cè)采用放免法，按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。3.療效評(píng)價(jià)3. I實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)實(shí)體瘤的療效以抑瘤率表示抑瘤率(％)=[(模型組平均瘤重-相應(yīng)給藥組平均瘤重)/模型組平均瘤重]X100%3. 2藥物療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)照組瘤重均值不得低于Ig ;實(shí)驗(yàn)治療組平均體重下降(給藥前后自身比較)不得超過(guò)15% ;死亡數(shù)不得超過(guò)20% ;瘤重抑制率大于30%且重復(fù)試驗(yàn)3次，療效穩(wěn)定，與對(duì)照組有顯著性差異者，可認(rèn)為此藥有一定療效。4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(X 土SD)表示，采用SPSS10. O軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，多組計(jì)量資料分析采用One way AN0VA,多重比較采用LSD，以P〈0. 05表示差異有顯著性意義。(二)結(jié)果I.用藥前后一般狀況及體重變化
造模前小鼠活動(dòng)、飲食、毛色均無(wú)異常。實(shí)驗(yàn)第五天小鼠腋下可觸及腫瘤。用藥前期各組小鼠體重增加均較快，后期環(huán)磷酰胺組體重增加減慢。實(shí)驗(yàn)前各組小鼠體重差異無(wú)顯著性意義(P>0. 05)，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)環(huán)磷酰胺組與模型組比較，小鼠的體重差異有顯著性意義(Ρ〈0· 05)，見(jiàn)表 I。表I.用藥前后體重變化(I 土SD)
權(quán)利要求
1.一種用于治療肝癌的中藥復(fù)方組合物，其特征在于由以下重量百分比的組分組成馬錢(qián)子3 5%，紅娘子5 6%，守宮6 10%，土鱉蟲(chóng)5 12%，水蛭8 12%，蜈蚣9 10%，生甘草12 19%，糯米粉32 40%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥復(fù)方組合物，其特征在于由以下重量百分比的組分組成馬錢(qián)子3 5%，紅娘子5 6%，守宮6 9%，土鱉蟲(chóng)9 12%，水蛭9 12%，蜈蚣9 10%,生甘草12 19%，糯米粉32 37%ο
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥復(fù)方組合物，其特征在于由以下重量百分比的組分組成馬錢(qián)子3. 9%，紅娘子5. 8%，守宮9. 7%，土鱉蟲(chóng)9. 7%，水蛭9. 7%，蜈蚣9. 7%，生甘草19. 3%，糯米粉32. 2%。
4.制備權(quán)利要求I至3任一項(xiàng)所述的中藥復(fù)方組合物的方法，其特征在于包括以下步驟 (1)將馬錢(qián)子用粗砂炒至表皮微黃、鼓起，取出刮去外皮備用； (2)將紅娘子用糯米粉炒至微黃； (3)將全部組分混合粉碎，過(guò)篩，藥粉混合均勻，進(jìn)一步制成丸劑或膠囊劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述步驟(3)中，將全部組分混合粉碎后過(guò)120目篩。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述步驟(3)中，以與所述中藥復(fù)方組合物重量比為1:1的比例加入煉制蜂蜜，和藥，制成丸劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療肝癌的中藥復(fù)方組合物，該組合物由以下重量百分比的組分組成馬錢(qián)子3～5%，紅娘子5～6%，守宮6～10%，土鱉蟲(chóng)5～12%，水蛭8～12%，蜈蚣9～10%，生甘草12～19%，糯米粉32～40%。本發(fā)明的中藥復(fù)方組合物綜合馬錢(qián)子、紅娘子、守宮、土鱉蟲(chóng)、水蛭、蜈蚣、生甘草、糯米粉多味中藥，共湊軟堅(jiān)散結(jié)，通絡(luò)止痛之功效，進(jìn)而抑制腫瘤生長(zhǎng)，達(dá)到治療肝癌的目的。
文檔編號(hào)A61K35/62GK102940683SQ20121045127
公開(kāi)日2013年2月27日 申請(qǐng)日期2012年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月12日
發(fā)明者黃德弘, 郭潔文, 張華 申請(qǐng)人:廣州市中醫(yī)醫(yī)院