專利名稱：一種吲哚美辛緩釋片及其制備方法和控制釋放的方法與標準的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種吲哚美辛緩釋片及其制備方法和控制釋放的方法與標準。
背景技術(shù)：
吲哚美辛具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、風濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎及急性痛風發(fā)作期等。其作用機理為通過對環(huán)氧化酶的抑制而減少前列腺素的合成。制止炎癥組織痛覺神經(jīng)沖動的形成，抑制炎性反應，包括抑制白細胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等。至于退熱作用，由于作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞，引起外周血管擴張及出汗，使散熱增加。這種中樞性退熱作用也可能與在下視丘的前列腺素合成受到抑制有關(guān)。類風濕關(guān)節(jié)炎任何年齡均可能發(fā)病，多發(fā)于30-60歲，45歲最常見，隨年齡增長，發(fā)病率也增高，女性發(fā)病率明顯高于男性，我國目前患不同程度類風濕關(guān)節(jié)炎的人數(shù)已經(jīng)接近2億人。根據(jù)針對上海市15歲及以 上人群的調(diào)查研究所得，如果不計DALY損失所致的疾病經(jīng)濟負擔，關(guān)節(jié)炎一年所造成的疾病經(jīng)濟負擔人均的經(jīng)濟負擔為74.59元。各主要類型的關(guān)節(jié)炎造成的疾病經(jīng)濟負擔分別為:骨關(guān)節(jié)炎患者人均為778.63元；類風濕關(guān)節(jié)炎患者人均1250.45元；痛風患者人均1507.68元；強直性脊柱炎患者人均40.60元；反映性關(guān)節(jié)炎患者人均297.34元。結(jié)合相關(guān)基于地域分布的流行病學調(diào)查結(jié)果，估計有1760萬人是大城市類風濕關(guān)節(jié)炎患者，3810萬人是中小城市類風濕患者，12330萬人是農(nóng)村類風濕關(guān)節(jié)炎患者。2005年我國風濕及類風濕性關(guān)節(jié)炎用藥約為11億元，2008年超過25億元，2009年，隨著全民醫(yī)保的推進，類風濕關(guān)節(jié)炎藥物銷售同比增長高達41.86 %，銷售額為38.56億元。目前估計國內(nèi)類風濕關(guān)節(jié)炎用醫(yī)藥市場的理論市場規(guī)模已超過75億元，因此吲哚美辛在國內(nèi)使用非常普遍，吲哚美辛普通片釋放迅速、作用時間短，在短時間內(nèi)血藥濃度超過治療窗且不能平穩(wěn)維持治療窗濃度導致副作用及服用次數(shù)頻繁，給患者用藥帶來不便、身體損害及經(jīng)濟壓力。吲哚美辛緩釋片的研制，能夠解決現(xiàn)有弊端。目前，關(guān)于吲哚美辛緩釋片制劑多以濕法制粒制備工藝，未見有關(guān)于控制吲哚美辛緩釋片粉直接制備工藝和控制釋放的方法與標準的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種吲哚美辛緩釋片及其制備工藝。本發(fā)明的另一目的是提供一種控制吲哚美辛緩釋片釋放的方法與標準。本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn):本發(fā)明提供一種吲哚美辛緩釋片，其特征在于所述的處方按重量百分比如下:
權(quán)利要求
1.一種吲哚美辛緩釋片，其特征在于所述的處方按重量百分比如下:
2.如權(quán)利要求1所述的一種吲哚美辛緩釋片，其特征在于所述的處方按重量百分比如 下:
3.一種吲哚美辛緩釋片的制備方法，其特征在于按如下步驟制備而成: (1)稱取重量百分含量的如下組分:
4.一種控制吲哚美辛緩釋片釋放的方法，其特征在于通過控制吲哚美辛緩釋片中甲氧基及羥丙氧基的含量來控制吲哚美辛緩釋片的釋放，所述甲氧基的含量為8.2% 18%，所述羥丙氧基的含量為2.6% 7.8%。
5.一種控制吲哚美辛緩釋片釋放的標準，其特征在于通過控制吲哚美辛緩釋片在一定條件體外釋放量來控制吲哚美辛緩釋片的質(zhì)量，所述方法與標準為:取本品，照釋放度測定法(中國藥典2010年版二部附錄X D第二法)，以磷酸鹽緩沖液(pH7.0) 900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，在I小時、3小時、5小時、7小時、12小時和24小時分別取溶液5ml，濾過，作為供試品溶液。另取吲哚美辛對照品約25mg，精密稱定，置IOOml量瓶中，加四氫呋喃I %使溶解，加磷酸鹽緩沖液(PH7.0)定量稀釋至約含吲哚美辛20ug/ml的溶液，搖勻，作為對照品溶液。取對照品溶液及上述供試品溶液，在320nm波長處分別測定吸收度，計算出每片在不同時間的釋放量。本品每片在I小時、3小時、5小時、7小時、12小時和24小時的釋放量應分別相應為標示量的10 % 22 %，18 % 32 %，24 % 38 %，32 % 50%，56% 74%和 80% 以上。`
全文摘要
本發(fā)明涉及一種吲哚美辛緩釋片及其制備方法和控制釋放的方法與標準。以重量百分含量的吲哚美辛8.0％～25.0％，羥丙基甲基纖維素E50 25.0％～40.0％，羥丙基甲基纖維素K15M-CR 12.0％～25.0％，微晶纖維素8.0％～15.0％，乳糖15.0％～25.0％，微粉硅膠1.0％～6.0％，硬脂酸鎂0.5％～1.5％為組分，采用全粉末直接壓片法，簡化了生產(chǎn)工藝。其中，制成的中間產(chǎn)品的甲氧基的含量范圍8.2％～18％，羥丙氧基的含量在2.6％～7.8％。本發(fā)明的吲哚美辛緩釋片質(zhì)量符合標準，與參比制劑具有釋放相似性，并且在生產(chǎn)前進行質(zhì)量控制，能減少返工，節(jié)約生產(chǎn)成本、降低能耗、提高生產(chǎn)效率。
文檔編號A61P29/00GK103099795SQ20121052456
公開日2013年5月15日 申請日期2012年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月7日
發(fā)明者張凱, 謝隆, 謝雁鳴, 伍彪, 陳臘梅, 艾風 申請人:深圳市國源藥業(yè)有限公司