專利名稱：一種β-乳球蛋白作為載體的非耐酸性藥物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體地，本發明涉及一種￠-乳球蛋白作為載體的非耐酸性藥物及其制備方法。
背景技術：
氟伐他汀、諾氟沙星、氟比洛芬、舒林酸、膚輕松、氟西丁、乙酰氨基本酚、牛黃甲硝唑、苯妥英鈉、氯氮卓、卡馬西平、三唑侖、氯貝膽堿、地高辛、硝苯地平、卡托普利、西咪替丁、雷米替丁、奧美拉唑等藥物均是非耐酸藥物。一些藥物在酸性條件下發生變化，生成沉淀形成不能被人體利用的物質；某些藥物在酸性條件下溶解度降低，也容易形成不能被人體吸收的沉淀而被排出，嚴重影響了藥效的發揮。以上這些非耐酸藥物經過胃環境后，使人體吸收量僅能達到給藥量的30% 40%。大量的藥物在消化過程中被消耗，主要原因在于它們對pH的改變非常的敏感，在酸性條件下變性非常快，并且是不可逆的。傳統解決這些藥物不耐酸的方法是用膠囊包裹或片劑包埋，但是由于膠囊和片劑體積較大，難以吞咽尤其是不適合小孩及老人服用，并且在服藥過程中經常會卡在咽喉部，膠囊會逐漸化開，這樣膠囊被破壞藥物直接接觸胃酸環境影響其功效，服用片劑苦味會留在口中，令人非常難受。由于藥物的藥效不能完全發揮所以為了滿足藥物治療效果勢必會提高藥物用量，而藥物用量的提高對人體傷害巨大，直接影響肝功能和腎功能，對腎臟和肝臟影響巨大。在乳品加工領域，根據產品需要，有時要去除牛奶中的￠-乳球蛋白，而被去處的 乳球蛋白經常被廢棄，造成浪費。如何將￠-乳球蛋白加以利用，也是當前亟需解決的
問題。

發明內容
本發明目的在于，為解決上述問題，而提供一種含有在酸性環境下穩定性較強的載體的非耐酸性藥物，保證非耐酸性在酸性條件下順利通過胃進入小腸被吸收。本發明的￠-乳球蛋白作為載體的非耐酸性藥物，包含非耐酸性藥物及載體，其特征在于，所述載體為￠-乳球蛋白。根據本發明的非耐酸性藥物，所述非耐酸性藥物包括氟伐他汀、諾氟沙星、氟比洛芬、舒林酸、膚輕松、氟西丁、乙酰氨基本酚、牛黃甲硝唑、苯妥英鈉、氯氮卓、卡馬西平、三唑侖、氯貝膽堿、地高辛、硝苯地平、卡托普利、西咪替丁、雷米替丁或奧美拉唑中的一種。根據本發明的非耐酸性藥物，所述非耐酸性藥物優選地，包括氟伐他汀、諾氟沙星、舒林酸或牛黃甲硝唑中的一種。根據本發明的非耐酸性藥物，所述非耐酸性藥物進一步優選地，為氟伐他汀或諾
氟沙星。根據本發明的非耐酸性藥物，所述非耐酸性藥物與￠-乳球蛋白的摩爾比小于等于 2:1。本發明的制備上述￠-乳球蛋白作為載體的非耐酸性藥物的方法，包括以下步驟I)將P -乳球蛋白溶解在pH為6-8的磷酸鹽緩沖液中，并且添加非耐酸性藥物；2)將步驟I)所得溶液在25_37°C下孵育8_14h，獲得絡合物；3)利用真空冷凍干燥技術凍干步驟3)所得絡合物，獲得藥物。上述步驟I)優選使用pH值為7. 2-7. 4的磷酸鹽緩沖液。上述磷酸鹽緩沖液用于保證溶解藥物原料時的pH值，具體緩沖鹽溶液用量為本領域技術人員根據公知常識確定，能保證3-乳球蛋白與非耐酸性藥物完全溶解的用量均可。有鑒于非耐酸性藥物對酸性較弱的抵抗力以及利用膠囊來避酸的不利因素，本發明引入了 ￠-乳球蛋白，利用其能夠結合小分子量物質的特性，并且對酸性環境具有較強的抵抗力，使3 -乳球蛋白與非耐酸性藥物結合生成一種能夠在酸性條件下具有良好穩定性的絡合物。并且可以做成多種形式，如可以做成粉劑進行沖調，可以做成丸劑，還可以壓成片劑，并且可以適當改變口味，更利于服用，防止苦味殘留于口中。
具體實施例方式實施例1 將P -乳球蛋白溶解在pH為7. 4的磷酸鹽緩沖液中，并且添加入P -乳球蛋白2倍摩爾數含量的諾氟沙星，孵育在30°C，12h條件下進行。利用真空冷凍干燥技術凍干合成的絡合物(￠-乳球蛋白-氟伐他汀)，獲得￠-乳球蛋白作為載體的諾氟沙星藥物。實施例2將P -乳球蛋白溶解在pH為7. 3的磷酸鹽緩沖液中，并且添加P -乳球蛋白1. 5倍摩爾數含量的舒林酸，孵育在25°C，14h條件下進行。利用真空冷凍干燥技術凍干合成的絡合物(P -乳球蛋白-氟伐他汀)，獲得P -乳球蛋白作為載體的舒林酸藥物。實施例3將0 -乳球蛋白溶解在pH為7. 2的磷酸鹽緩沖液中，并且添加入P -乳球蛋白1.3倍摩爾數含量的牛黃甲硝唑，撫育在37°C，8h條件下進行。利用真空冷凍干燥技術凍干合成的絡合物(￠-乳球蛋白-氟伐他汀)，獲得￠-乳球蛋白作為載體的牛黃甲硝唑藥物。實施例4將P -乳球蛋白溶解在pH為7. 4的磷酸鹽緩沖液中，并且添加入P -乳球蛋白2倍摩爾數含量的氟伐他汀，孵育在30°C，12h條件下進行。利用真空冷凍干燥技術凍干合成的絡合物(￠-乳球蛋白-氟伐他汀)，獲得乳球蛋白作為載體的氟伐他汀藥物。實施例5將P -乳球蛋白溶解在pH為6. 0的磷酸鹽緩沖液中，并且添加入P -乳球蛋白2倍摩爾數含量的諾氟沙星，孵育在30°C，12h條件下進行。利用真空冷凍干燥技術凍干合成的絡合物(￠-乳球蛋白-氟伐他汀)，獲得￠-乳球蛋白作為載體的諾氟沙星藥物。實施例6將P -乳球蛋白溶解在pH為8. 0的磷酸鹽緩沖液中，并且添加P -乳球蛋白1. 5倍摩爾數含量的舒林酸，孵育在25°C，14h條件下進行。利用真空冷凍干燥技術凍干合成的絡合物(P -乳球蛋白-氟伐他汀)，獲得P -乳球蛋白作為載體的舒林酸藥物。 實施例7本發明的藥物穩定性試驗以實施例1為例，制備P -乳球蛋白作為載體的諾氟沙星藥物51. 68mg，其中，3 -乳球蛋白50mg,諾氟沙星1. 68mg。試驗一將上述P -乳球蛋白作為載體的諾氟沙星絡合物在37°C的pH為2. 5磷酸鹽緩沖液200mL中靜置，添加0. 15%的胃蛋白酶。在時間為30、60、120、240、1440min時提取適量ImL溶液，并用5N的NaOH溶液停止酶解，同時僅將50mg ^ -乳球蛋白用上述試驗條件處理，作為對照組。利用C18色譜柱在220nm處檢測，并且利用SDS-PAGE電泳檢測P -乳球蛋白。檢測結果見表I。表I檢測P -乳球蛋白結果(絡合物與P -乳球蛋白對比)
權利要求
1.一種3-乳球蛋白作為載體的非耐酸性藥物，包含非耐酸性藥物及載體，其特征在于，所述載體為￠-乳球蛋白。
2.根據權利要求1所述的非耐酸性藥物，其特征在于，所述非耐酸性藥物包括氟伐他汀、諾氟沙星、氟比洛芬、舒林酸、膚輕松、氟西丁、乙酰氨基本酚、牛黃甲硝唑、苯妥英鈉、氯氮卓、卡馬西平、三唑侖、氯貝膽堿、地高辛、硝苯地平、卡托普利、西咪替丁、雷米替丁或奧美拉唑中的一種。
3.根據權利要求2所述的非耐酸性藥物，其特征在于，所述非耐酸性藥物包括氟伐他汀、諾氟沙星、舒林酸或牛黃甲硝唑中的一種。
4.根據權利要求3所述的非耐酸性藥物，其特征在于，所述非耐酸性藥物為氟伐他汀或諾氟沙星。
5.根據權利要求1-4所述的非耐酸性藥物，其特征在于，所述非耐酸性藥物與3-乳球蛋白的摩爾比小于等于2:1。
6.一種制備權利要求1所述￠-乳球蛋白作為載體的非耐酸性藥物的方法，包括以下步驟 1)將P-乳球蛋白溶解在pH為6-8的磷酸鹽緩沖液中，并且添加非耐酸性藥物； 2)將步驟I)所得溶液在25-37°C下孵育8-14h，獲得絡合物； 3)利用真空冷凍干燥技術凍干步驟3)所得絡合物，獲得藥物。
7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟I)所述磷酸鹽緩沖液的pH值為7. 2-7. 4。
全文摘要
本發明涉及醫藥領域，具體地，本發明涉及一種β-乳球蛋白作為載體的非耐酸性藥物及其制備方法。本發明的β-乳球蛋白作為載體的非耐酸性藥物，包含非耐酸性藥物及載體，其特征在于，所述載體為β-乳球蛋白。本發明引入了β-乳球蛋白，利用其能夠結合小分子量物質的特性，并且對酸性環境具有較強的抵抗力，使β-乳球蛋白與非耐酸性藥物結合生成一種能夠在酸性條件下具有良好穩定性的絡合物。
文檔編號A61K47/42GK103055318SQ20121053185
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月12日 優先權日2012年12月12日
發明者孔小宇, 周名橋 申請人:內蒙古伊利實業集團股份有限公司