一種虎杖的乙酸乙酯提取物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種虎杖的乙酸乙酯提取物及其制備方法和應(yīng)用，所述虎杖的乙酸乙酯提取物由以下方法制備：虎杖，用石油醚浸泡后滲濾，回收殘?jiān)?，揮干殘?jiān)械娜軇?，然后用乙醇提取，提取液濃縮至無醇味，然后用與濃縮液等體積的乙酸乙酯萃取，收集上層提取液，蒸干得乙酸乙酯提取物。本發(fā)明提供的虎杖的乙酸乙酯提取物可防治老年癡呆。
【專利說明】一種虎杖的乙酸乙酯提取物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及虎杖的提取物，具體涉及一種虎杖的乙酸乙酯提取物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]老年癡呆癥是嚴(yán)重威脅人類健康的神經(jīng)退行性疾病。Alzheimerdisease (簡稱AD)是一種主要老年癡呆癥，表現(xiàn)為記憶、理解、計(jì)算、判斷、定向、語言、抽象思維、自我控制等能力障礙，導(dǎo)致患者獨(dú)立生活和工作能力喪失。隨著社會(huì)老齡化的加速，AD已成為第4大引起人類死亡的疾病，我國即將進(jìn)入老齡社會(huì)，而且該病逐漸呈現(xiàn)的年輕化趨勢，發(fā)病率在逐年增高。迄今為止尚未有治愈老年癡呆癥的有效手段，但服用乙酰膽堿酯酶抑制劑(ACHEI)是目前治療老年癡呆癥最有效的治療方式。臨床上使用的多奈哌齊(donepezil),美曲膦酯(metrifonate)和石杉?jí)A甲(huperzine A)等藥物普遍存在外周副作用較大,長期治療效果不理想的現(xiàn)象。新研究表明，給予大鼠大腦皮層內(nèi)灌注選擇性丁酰膽堿酶抑制劑(BuCHEI)可使乙酰膽堿濃度增加15倍，且未發(fā)現(xiàn)膽堿樣副作用。臨床試驗(yàn)也表明，腦脊液中BuCHE抑制與AD患者的認(rèn)知功能具有相關(guān)性。因此這為尋找療效AD病，具有成本低廉、效果好，毒副作用小的活性化合物提供了新的方法。
[0003]虎杖,來源于唇形科植物虎杖Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖,其性微苦、微寒，歸肝、膽、肺經(jīng)；功效有活血定痛、清熱攻下、解毒利濕、化痰止咳等。主要含蒽醌類化合物、白藜蘆醇苷、水溶性多糖和鞣質(zhì)等成分，具有如下作用:改善微循環(huán)、抗休克作用；對(duì)血管的調(diào)節(jié)作用；強(qiáng)心作用；降脂作用；保肝作用；抗菌、抗病毒作用；抗炎、抗氧化作用；抗腫瘤作用等。
[0004]目前虎杖的乙醇提取物或乙醇、乙酸乙酯等浸泡提取方面有很多報(bào)道。但是，迄今為止，尚未有關(guān)于虎杖的乙酸乙酯提取物及其在制備抑制丁酰膽堿酯酶應(yīng)用的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種虎杖的乙酸乙酯提取物。
[0006]本發(fā)明的另一目的是提供虎杖的乙酸乙酯提取物的制備方法。
[0007]本發(fā)明的另一目的是提供虎杖的乙酸乙酯提取物的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明提供的一種虎杖的乙酸乙酯提取物，該提取物由以下方法制備:虎杖，用石油醚浸泡后滲濾，回收殘?jiān)瑩]干殘?jiān)械娜軇缓笥靡掖继崛。崛∫簼饪s至無醇味，然后用與濃縮液等體積的乙酸乙酯萃取，收集上層清液，蒸干得乙酸乙酯提取物。
[0009]優(yōu)選地，所述虎杖的乙酸乙酯提取物，由以下方法制備:虎杖，用虎杖重量3-5倍量體積的石油醚浸泡18_36h后，用石油醚滲漉，得到虎杖重量5-7倍量體積的石油醚滲濾液，回收殘?jiān)瑩]干殘?jiān)械娜軇缓笥没⒄戎亓?-7倍體積的70%-90%的乙醇提取2-3次，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，合并提取液，然后濃縮至無醇味，再用與濃縮液等體積的乙酸乙酯萃取，收集上層清液，蒸干得乙酸乙酯提取物。[0010]進(jìn)一步優(yōu)選，所述虎杖的乙酸乙酯提取物，由以下方法制備:虎杖，用虎杖重量
3-4倍量體積的石油醚浸泡18-24h后，用石油醚滲漉，得到虎杖重量5-6倍量體積的滲濾液，回收殘?jiān)?，將殘?jiān)鼡]干溶劑，然后用用虎杖重量3-5倍體積的70-80%的乙醇提取2-3次，每次提取時(shí)間為1.5-2小時(shí)，合并提取液，然后濃縮至無醇味，再用與濃縮液等體積的乙酸乙酯萃取，收集上層清液，蒸干得乙酸乙酯提取物。
[0011]進(jìn)一步優(yōu)選，所述虎杖的乙酸乙酯提取物，由以下方法制備:虎杖，用虎杖重量3倍量體積的石油醚浸泡24h后，用石油醚滲漉，得到虎杖重量5倍量體積的滲濾液，回收殘?jiān)?，將殘?jiān)鼡]干溶劑，然后用虎杖重量5倍體積的80%的乙醇提取2次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，合并提取液，然后濃縮至無醇味，再用與濃縮液等體積的乙酸乙酯萃取，收集上層清液，蒸干得乙酸乙酯提取物。
[0012]上述虎杖的乙酸乙酯提取物:
[0013]所述石油醚為60-90°C的石油醚。
[0014]本發(fā)明還提供了上述虎杖的乙酸乙酯提取物的制備方法，該方法包括以下步驟:虎杖，石油醚浸泡后滲濾，回收殘?jiān)?，揮干殘?jiān)械娜軇缓笥靡掖继崛。崛∫簼饪s至無醇味，然后用與濃縮液等體積的乙酸乙酯萃取，收集上層清液，蒸干。
[0015]本發(fā)明還提供了含上述虎杖的乙酸乙酯提取物的制劑，該制劑由虎杖的乙酸乙酯提取物單獨(dú)制成或由虎杖的乙酸乙酯提取物和藥學(xué)上可接受的載體組成。
[0016]所述制劑為片劑、膠囊、顆?；蛲鑴?。
[0017]所述藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，選自填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、潤濕劑、溶劑、表面活性劑或矯味劑中的一種或幾種。
[0018]所述填充劑選自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素或葡萄糖等;
[0019]所述粘合劑選自纖維素衍生物、藻酸鹽、淀粉、糊精、明膠或聚乙烯吡咯烷酮等；
[0020]所述崩解劑選自微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；
[0021]所述潤滑劑選自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸鈣、碳酸氫鈉、微粉硅膠、滑石粉或硬脂酸鎂；
[0022]所述助懸劑選自微粉硅膠、蜂蠟、纖維素、固態(tài)聚乙二醇；
[0023]所述潤濕劑選自甘油、吐溫-80、乙氧基氫化蓖麻油或卵磷脂；
[0024]所述溶劑選自乙醇、液態(tài)聚乙二醇、異丙醇、吐溫-80、甘油、丙二醇或植物油，所述植物油選自大豆油、蓖麻油、花生油、調(diào)和油等；
[0025]所述表面活性劑選自十二烷基苯磺酸鈉、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、月旨肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐溫)等；
[0026]所述矯味劑選自阿斯巴甜、蔗糖素、香精、檸檬酸或糖精鈉。
[0027]本發(fā)明還提供了虎杖的乙酸乙酯提取物的質(zhì)量控制方法，該方法是用超高效液相色譜/四級(jí)桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜(UPLC- Q -TOF-MS)對(duì)虎杖提取物進(jìn)行分析，以獲得乙酸乙酯提取物的總離子圖譜。
[0028]所述色譜分析條件為:色譜柱:Waters ACQUITY UPLC?BEHC18CoIumn (50mmX2.lmm.1 d., 1.7 μ m) ;二元梯度洗脫，A相為水溶液；B相為乙腈,流速為0.4ml/min;質(zhì)譜條件為:ESI離子源，正離子模式檢測；自動(dòng)3級(jí)質(zhì)譜。
[0029]優(yōu)選地，所述色譜條件:
【權(quán)利要求】
1.一種虎杖的乙酸乙酯提取物，其特征在于，該提取物由以下方法制備:虎杖，用石油醚浸泡后滲濾，回收殘?jiān)?，揮干殘?jiān)械娜軇?，然后用乙醇提取，提取液濃縮至無醇味，然后用與濃縮液等體積的乙酸乙酯萃取，收集上層提取液，蒸干，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物，其特征在于，由以下方法制備:虎杖，用虎杖重量3-5倍量體積的石油醚浸泡18_36h后，用石油醚滲漉，得到虎杖重量5-7倍量體積的石油醚滲濾液，回收殘?jiān)?，揮干殘?jiān)械娜軇?，然后用虎杖重?-7倍量體積的70%-90%的乙醇提取2-3次，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，合并提取液，然后濃縮至無醇味，再用與濃縮液等體積的乙酸乙酯萃取，收集上層提取液，蒸干得乙酸乙酯提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物，其特征在于，由以下方法制備:虎杖，用虎杖重量3-4倍量體積的石油醚浸泡18_24h后，用石油醚滲漉，得到虎杖重量5-6倍量體積的滲濾液，回收殘?jiān)瑢堅(jiān)鼡]干溶劑，然后用虎杖重量3-5倍量體積的70-80%的乙醇提取2-3次，每次提取時(shí)間為1.5-2小時(shí)，合并提取液，然后濃縮至無醇味，再用與濃縮液等體積的乙酸乙酯萃取，收集上層提取液，蒸干，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物，其特征在于，由以下方 法制備:虎杖，用虎杖重量3倍量體積的石油醚浸泡24h后，用石油醚滲漉，得到虎杖重量5倍量體積的滲濾液，回收殘?jiān)?，將殘?jiān)鼡]干溶劑，然后用虎杖重量5倍量體積的80%的乙醇提取2次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，合并提取液，然后濃縮至無醇味，再用與濃縮液等體積的乙酸乙酯萃取，收集上層提取液，蒸干得乙酸乙酯提取物。
5.一種制備權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的提取物的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟:虎杖，石油醚浸泡后滲濾，回收殘?jiān)?，揮干殘?jiān)械娜軇缓笥靡掖继崛。崛∫簼饪s至無醇味，然后用與濃縮液等體積的乙酸乙酯萃取，收集上層提取液，蒸干。
6.含權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的提取物的制劑，其特征在于，該制劑由虎杖的乙酸乙酯提取物單獨(dú)制成或由虎杖的乙酸乙酯 提取物和藥學(xué)上可接受的載體組成。
7.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的提取物的質(zhì)量控制方法，其特征在于，該方法是用超高效液相色譜-電噴霧串聯(lián)質(zhì)儀對(duì)虎杖提取物進(jìn)行分析，以獲得乙酸乙酯提取物的總離子圖-1'TfeP曰。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述色譜分析條件為:色譜柱:Waters ACQUITY UPLCtmBEH C18 Column (50mmX 2.1mm.1 d.，1.7μπι) ;二元梯度洗脫，A 相為水溶液出相為乙腈，流速為0.4ml/min;質(zhì)譜條件為:ESI離子源，正離子模式檢測；自動(dòng)3級(jí)質(zhì)譜；
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述色譜條件:
10.根據(jù)權(quán)利 要求1-4任一項(xiàng)所述的提取物在制備抑制抗老年癡呆的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/704GK103877170SQ201210556632
【公開日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2012年12月19日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月19日
【發(fā)明者】陳士林, 黃林芳, 王冬梅, 劉艾林, 卞兆祥, 徐宏喜, 楊大堅(jiān), 陳新滋 申請(qǐng)人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所, 香港浸會(huì)大學(xué)