專利名稱：含血清群c腦膜炎球菌的多價疫苗的制作方法
技術領域：
本發明的領域涉及免疫患者以抵抗多種病原體。
背景技術：
在一次劑量中含有來自一種以上病原生物的抗原的疫苗被稱為“多價”或“組合”疫苗。在歐洲和美國，被證實對人體有效的各種組合疫苗包括抵抗白喉、破傷風和百日咳的三價疫苗(“DTP”疫苗)以及保護抵抗麻疹、腮腺炎和風疹的三價疫苗(“MMR”疫苗)。組合疫苗能為患者提供減少注射次數的優點，從而導致順應性提高(例如見參考文獻I的第29章)的臨床優點，兒科疫苗尤其如此。然而同時，由于以下各種因素它們的制造存在許多困難抗原和其他組分之間的物理和生物化學不相容性；免疫干擾；以及穩定性。各種組合疫苗描述于參考文獻2-10。在2005年，一項廣泛宣傳的研究[11]報道稱，當將腦膜炎奈瑟球菌(N. meningitides)血清群C(‘MenC’)莢膜糖偶聯疫苗與9價肺炎鏈球菌(肺炎鏈球菌)偶聯糖類作為組合疫苗給予時其免疫原性被削弱。而且，與b型流感嗜血桿菌(H. influenzaetypeb) ( ‘Hib’)偶聯物共施用以及與白喉類毒素共施用時都觀察到了削弱效應。作者總結到，‘Pnc9-MenC’組合疫苗“可能不適合代替單獨的MenC或肺炎球菌糖偶聯疫苗”。而且，他們還暗示，不相容性可能與抗原的組合特性無關，并且“單獨施用疫苗可能有相同的效果”。因此仍舊需要能夠保護抵抗MenC和肺炎球菌且不使這兩種組分的免疫原性顯著損失的免疫接種。還需要可保護抵抗MenC、肺炎球菌、白喉和Hib且不使這四種組分的免疫原性顯著損失的免疫接種。進一步說，仍舊需要將MenC免疫接種整合入現有的免疫方案。發明概述參考文獻11的研究發現了 MenC免疫原性的降低，在本發明中并未看見這種降低。與參考文獻11的研究相比，本發明在幾個關鍵方面不同，探索了分開或組合施用而成功取代了現有技術的不足。參考文獻11的研究采用了全細胞百日咳桿菌抗原，并發現了 MenC免疫原性的降低，在本發明的第一個方面中，將MenC偶聯抗原與無細胞百日咳桿菌抗原共施用，且未觀察到免疫原性有任何損失。這種情況與之前采用Hib偶聯物的經驗相反，它通常與全細胞百日咳抗原相容但與無細胞百日咳抗原不相容。它還與之前采用肺炎球菌偶聯物的經驗相反，其中當與無細胞百日咳桿菌抗原共施用時抗體反應被降低但在采用細胞抗原時抗體反應并未降低[2]。采用無細胞抗原而非細胞抗原在安全性和反應原性方面提供了優點。而且，參考文獻11的研究是與骨髓灰質炎口服疫苗(‘0PV’)同時給予MenC/Pnc9疫苗，發現MenC免疫原性降低，在本發明的第二個方面中，MenC偶聯抗原與可注射形式的骨髓灰質炎疫苗如滅活的脊髓灰質炎病毒疫苗(‘IPV’ )共施用，未觀察到免疫原性有損失。用IPV代替OPV消除了疫苗相關的骨髓灰質炎癱瘓的風險。
此外，參考文獻11的研究采用的疫苗組合物中的肺炎球菌和MenC偶聯物是以預混合組合物提供的，發現MenC免疫原性降低，在本發明的第三個方面，MenC偶聯抗原是單獨于肺炎球菌偶聯物提供的，其形式為由多個部分組成的試劑盒，未觀察到免疫原性的損失。MenC和肺炎球菌偶聯物可單獨施用于患者(例如在不同部位)，或者可在使用時將它們混合物以組合施用。全液體組合疫苗試劑盒的制造和分配不是很方便，但目前使用的是這種類型的試劑盒(例如INFANRIX HEXA 產品)，且免疫原性的提高和抗原的穩定性不足以補償這種不便之處。
此外，參考文獻11的研究采用的疫苗組合物中的肺炎球菌和MenC偶聯物是以凍干組合物提供的，發現MenC免疫原性降低，在本發明的第四個方面中，肺炎球菌偶聯抗原以液體形式提供，未觀察到免疫原性的損失。MenC偶聯物可采用凍干形式或者也可采用液體形式。以液體形式提供肺炎球菌偶聯物則不需要在使用時重建，也可以用它來重建凍干形式的任何其他免疫原性組分。
此外，參考文獻11的研究采用的疫苗組合物中的肺炎球菌和MenC偶聯物是與磷酸鋁佐劑混合提供的，發現MenC免疫原性減低，在本發明的第五個方面，腦膜炎球菌偶聯抗原未與磷酸鋁佐劑一起提供，未觀察到免疫原性的損失。磷酸鋁佐劑可用氫氧化鋁佐劑代替，或者可以根本不包含任何鋁佐劑。也可采用其他的鋁鹽替代方案。
最后，在本發明的第六個方面中，MenC和肺炎球菌偶聯物是與無細胞百日咳抗原和滅活的脊髓灰質炎病毒抗原之一或兩者一起施用的，且這兩種偶聯物采用相同的載體蛋白。采用通用載體蛋白減少了同時呈遞于免疫系統的不同抗原的總數，且制造更加方便。如果施用一種以上的肺炎球菌偶聯物，則各種肺炎球菌偶聯物可具有相同的載體蛋白，或者可以有不同的載體蛋白，但至少一種肺炎球菌偶聯物將具有與MenC偶聯物相同的載體蛋白。
下面更詳細描述了本發明的這六個方面。
2004年12月出版的參考文獻3描述了一項研究，該研究將INFANRIXHEXA (GSK) 與MENINGITEC (惠氏(Wyeth))共施用于嬰兒不同的大腿。INFANRIX HEXA 以 D-T-Pa-HBsAg-IPV液體制劑以及額外的凍干Hib組分提供，在使用時將Hib組分重懸于5 價液體制劑以得到6價組合疫苗。MENINGITEC 以含有磷酸鋁佐劑的液體制劑提供。相反， 在本發明的第五個方面中，提供的腦膜炎球菌偶聯抗原不含磷酸鋁佐劑。與參考文獻3不同的還有，在本發明的第七個方面中，腦膜炎球菌偶聯抗原以凍干形式提供。這種凍干形式將在注射前被重建成水性形式，且重建可采用(a)含有D-T-Pa的液體制劑，或(b)單獨的水性載體，以便與含有D-T-Pa的制劑共施用。
參考文獻4披露的一項研究中，腦膜炎球菌C偶聯疫苗與5價D-T-Pa-IPV-Hib疫苗共施用。參考文獻5披露的一項研究中，肺炎球菌C聯物疫苗與5價D-T-Pa-IPV-Hib疫苗共施用。這些5價疫苗都不包含HBsAg組分。參考文獻6披露的研究中，(a) HBsAg與肺炎球菌偶聯疫苗同時施用于嬰兒，和(b)與肺炎球菌偶聯疫苗同時給學步童單獨施用D-T-Pa 和Hib疫苗。參考文獻7披露的一項研究中，腦膜炎球菌C偶聯疫苗與4價D-T-Pa-Hib疫苗共施用。在本發明的第八個方面，腦膜炎球菌血清群C和肺炎球菌偶聯物與乙肝表面抗原一起施用。在本發明的第九個方面，腦膜炎球菌血清群C和肺炎球菌偶聯物與滅活的脊髓灰質炎病毒抗原一起施用。下面更加詳細描述了本發明的這九個方面。這九個方面可單獨或組合使用。參考文獻8描述了一項研究，其中將6價D-T-Pa-HBV-IPV-Hib疫苗與7價肺炎球菌偶聯疫苗共施用，但不使用腦膜炎球菌偶聯物。參考文獻9和10描述了各種可能的組合疫苗，其中可包含腦膜炎球菌偶聯物，但缺乏特定的細節，例如未描述所提及的腦膜炎球菌
血清群C糖類的O-乙?；癄顟B。無細胞百日咳抗原的應用在本發明的第一個方面，MenC偶聯物(‘MCC’)抗原與無細胞百日咳桿菌抗原(通常稱為‘Pa’ )共施用。MCC和Pa抗原可單獨施用于患者，或者可作為組合疫苗施用。因此，本發明提供了一種試劑盒，其中裝有第一免疫原性組分和第二免疫原性組分，其中(a)所述第一免疫原性組分包含來自腦膜炎奈瑟球菌血清群C的偶聯莢膜糖；和(b)所述第二免疫原性組分包含無細胞百日咳桿菌抗原。除無細胞百日咳桿菌抗原，所述第二免疫原性組分優選包含以下一種或多種白喉類毒素；破傷風類毒素；HBsAg ;滅活的脊髓灰質炎病毒抗原；以及任選的偶聯的Hib抗原。所述試劑盒還可裝有含有偶聯的肺炎球菌糖抗原的組分。本發明還提供了一種免疫原性組合物，其包含(a)來自腦膜炎奈瑟球菌血清群C的偶聯莢膜糖；和(b)無細胞百日咳桿菌抗原。除了 MCC和無細胞百日咳桿菌抗原，該組合物可含有以下一種或多種白喉類毒素；破傷風類毒素；HBsAg ;滅活的脊髓灰質炎病毒抗原；以及任選的偶聯的Hib抗原。它還可包含偶聯的肺炎球菌糖抗原。可注射的骨髓灰質炎疫苗的應用在本發明的第二個方面，MenC偶聯物(‘MCC’ )抗原與可注射的脊髓灰質炎病毒抗原如滅活的骨髓灰質炎疫苗(‘IPV’ )(也稱為Salk疫苗)共施用。MCC和IPV抗原可單獨施用于患者或者它們可作為組合疫苗施用。因此，本發明提供了一種試劑盒，其中裝有第一免疫原性組分和第二免疫原性組分，其中(a)所述第一免疫原性組分包含來自腦膜炎奈瑟球菌血清群C的偶聯莢膜糖；和(b)所述第二免疫原性組分包含滅活的脊髓灰質炎病毒抗原。除IPV，所述第二免疫原性組分優選包含以下一種或多種白喉類毒素；破傷風類毒素；HBsAg ;無細胞百日咳抗原；以及任選的偶聯的Hib抗原。所述試劑盒也可裝有含有偶聯的肺炎球菌糖抗原的組分。本發明還提供了一種免疫原性組合物，其中包含(a)來自腦膜炎奈瑟球菌血清群C的偶聯莢膜糖；和(b)滅活的脊髓灰質炎病毒抗原。除MCC和無細胞百日咳桿菌抗原，該組合物可包含以下一種或多種白喉類毒素；破傷風類毒素；HBsAg;無細胞百日咳抗原；以及任選的偶聯的Hib抗原。它還可包含偶聯的肺炎球菌糖抗原。以獨立的試劑盒組分提供MenC在本發明的第三個方面，以多組分試劑盒的形式將MenC偶聯物(‘MCC’ )抗原獨立于肺炎球菌偶聯物(TnC)提供。
因此，本發明提供了一種試劑盒，其中裝有第一免疫原性組分和第二免疫原性組分，其中(a)所述第一免疫原性組分包含來自腦膜炎奈瑟球菌血清群C的偶聯莢膜糖；和 (b)所述第二免疫原性組分包含來自肺炎鏈球菌的偶聯莢膜糖。
除此之外，所述第一組分可含有以下一種或多種白喉類毒素；破傷風類毒素；百日咳抗原；和HBsAg。它還可包含滅活的脊髓灰質炎病毒抗原。它還可包含偶聯的Hib抗原。然而，當所述第一組分中包含這六種額外抗原之一時，它將不能含在所述第二組分中。
除此之外，所述第二組分可含有以下一種或多種白喉類毒素；破傷風類毒素；百日咳抗原；和HBsAg。它還可包含滅活的脊髓灰質炎病毒抗原。它還可包含偶聯的Hib抗原。然而，當所述第二組分中包含這六種額外抗原之一時，它將不能含在所述第一組分中。
當所述第一或第二組分都不含有白喉類毒素時，白喉類毒素可含在試劑盒的其他組分中。類似地，當所述第一或第二組分都不含有破傷風類毒素時，破傷風類毒素可含在試劑盒的其他組分中。類似地，當所述第一或第二組分都不含有百日咳抗原時，百日咳抗原可含在試劑盒的其他組分中。類似地，當所述第一或第二組分都不含有HBsAg時，HBsAg可含在試劑盒的其他組分中。類似地，當所述第一或第二組分都不含有Hib偶聯物時，Hib偶聯物可含在試劑盒的其他組分中。類似地，當所述第一或第二組分都不含有IPV時，IPV可含在試劑盒的其他組分中。
白喉、破傷風和百日咳抗原將通常一起含在試劑盒的同一組分內。
液態肺炎球菌偶聯物
在本發明的第四個方面，肺炎球菌偶聯抗原以液體形式提供?？梢砸韵路绞教峁┕彩┯玫腗enC偶聯物(i)單獨地，以凍干形式；(ii)單獨地，也以液體形式；或(iii)與肺炎球菌偶聯物混合，以液體形式。
因此，本發明提供了一種試劑盒，其中裝有第一免疫原性組分和第二免疫原性組分，其中(a)所述第一免疫原性組分包含來自肺炎鏈球菌的偶聯莢膜糖的水性制劑；和 (b)所述第二免疫原性組分包含來自腦膜炎奈瑟球菌血清群C的偶聯莢膜糖。所述第二組分中的MCC可以是水性制劑或凍干制劑。
所述第一和/或第二組分也可含有以下一種或多種白喉類毒素；破傷風類毒素； 百日咳桿菌抗原；HBsAg ;和滅活的脊髓灰質炎病毒抗原。優選所有這五種其他抗原都含在所述第一組分或所述第二組分中。或者，這五種抗原可作為試劑盒的第三免疫原性組分提供。該試劑盒可在所述第一或第二(或第三)組分中含有偶聯的Hib抗原。
本發明還提供了一種免疫原性組合物，其包含來自肺炎鏈球菌的偶聯莢膜糖和來自腦膜炎奈瑟球菌血清群C的偶聯莢膜糖，其中所述組合物為水性形式。該免疫原性組合物優選還包括以下一種或多種白喉類毒素；破傷風類毒素；無細胞百日咳桿菌抗原； HBsAg ;滅活的脊髓灰質炎病毒抗原；以及任選的偶聯的Hib抗原。
MenC和磷酸鋁佐劑
在本發明的第五個方面，提供的腦膜炎球菌偶聯抗原不含磷酸鋁佐劑。所述磷酸鋁佐劑可用氫氧化鋁佐劑代替，或者可以根本不含任何鋁佐劑。共施用的肺炎球菌偶聯物可與磷酸鋁佐劑一起提供。
因此，本發明提供了一種試劑盒，其中裝有第一免疫原性組分和第二免疫原性組分，其中(a)所述第一免疫原性組分包含來自腦膜炎奈瑟球菌血清群C的偶聯莢膜糖，但不含磷酸鋁佐劑；和(b)所述第二免疫原性組分包含來自肺炎鏈球菌的偶聯莢膜糖。在優選的安排中，所述第一免疫原性組分不含磷酸鋁佐劑，但它可含有氫氧化鋁佐劑?；蛘撸筒缓X鹽，此時它可含有非鋁基佐劑，或者它可以根本不含佐劑。在另一種安排中，所述第一組分中允許存在磷酸鋁，所述第一組分可含有氫氧化鋁和磷酸鋁佐劑的混合物。因此，本發明還提供了一種免疫原性組合物，其包含來自腦膜炎奈瑟球菌血清群C的偶聯莢膜糖和來自肺炎鏈球菌的偶聯莢膜糖，其中所述組合物包含氫氧化鋁佐劑和磷酸鋁佐劑。再在一種安排中，所述第一組分中允許存在磷酸鋁佐劑，且腦膜炎球菌偶聯物組分被吸附到磷酸鋁佐劑上。因此，本發明還提供了一種免疫原性組合物，其包含來自腦膜炎奈瑟球菌血清群C的偶聯莢膜糖和來自肺炎鏈球菌的偶聯莢膜糖，腦膜炎奈瑟球菌血清群C偶聯物被吸附到磷酸鋁佐劑上。本發明還提供了一種試劑盒，其中裝有第一免疫原性組分和第二免疫原性組分，其中(a)所述第一免疫原性組分包含來自腦膜炎奈瑟球菌血清群C的偶聯莢膜糖，該莢膜糖被吸附到磷酸鋁佐劑上；和(b)所述第二免疫原性組分包含來自肺炎鏈球菌的偶聯莢膜糖。所述肺炎球菌偶聯物也可被吸附到磷酸鋁佐劑上。除此之外，它還可包含以下一種或多種白喉類毒素；破傷風類毒素；百日咳抗原；和HBsAg。它還可包含滅活的脊髓灰質炎病毒抗原。它還可包含偶聯的Hib抗原。MenC和PnC的載體蛋白在本發明的第六個方面，MenC和肺炎球菌偶聯物是與無細胞百日咳抗原和滅活的脊髓灰質炎病毒抗原之一或兩者一起施用的，且這兩種偶聯物采用相同的載體蛋白。盡管存在載體誘導的抑制作用的風險，本發明已經發現，MenC和肺炎球菌偶聯物不會相互干擾，這與參考文獻11中作者的意見相反。因此，本發明提供了一種免疫原性組合物，其包含(a)偶聯于第一載體蛋白的來自肺炎鏈球菌的莢膜糖，(b)偶聯于第二載體蛋白的來自腦膜炎奈瑟球菌血清群C的莢膜糖，和(C)無細胞百日咳抗原和/或滅活的脊髓灰質炎病毒抗原，其特征在于，所述第一載體蛋白和所述第二載體蛋白是相同的。該組合物還可包含以下一種或多種白喉類毒素；破傷風類毒素；HBsAg ;和/或偶聯的Hib糖類。使用“相同的”載體蛋白不是指肺炎球菌和腦膜炎球菌糖類都結合于一個載體蛋白分子(參見參考文獻12)。相反，這兩種偶聯物相互獨立，但第一偶聯物所用的載體與所述第二偶聯物所用的載體相同，例如，肺炎球菌糖類偶聯于CRM197，腦膜炎球菌糖類也偶聯于CRM197，但不是同時將肺炎球菌和腦膜炎球菌糖類偶聯于CRM197。因此，可單獨制備偶聯物然后再混合。本發明還提供了含有PnC、MCC以及Pa或IPV之一或兩者的試劑盒· —種試劑盒，其中至少裝有第一免疫原性組分和第二免疫原性組分，其中(a)一種組分包含偶聯于第一載體蛋白的來自肺炎鏈球菌的莢膜糖，(b) —種組分包含偶聯于第二載體蛋白的來自腦膜炎奈瑟球菌血清群C的莢膜糖，(C) 一種組分包含無細胞百日咳抗原，其特征在于，所述第一載體蛋白和所述第二載體蛋白是相同的?！?一種試劑盒，其中至少裝有第一免疫原性組分和第二免疫原性組分，其中(a)一種組分包含偶聯于第一載體蛋白的來自肺炎鏈球菌的莢膜糖，(b) —種組分包含偶聯于第二載體蛋白的來自腦膜炎奈瑟球菌血清群C的莢膜糖，(C) 一種組分包含滅活的脊髓灰質炎病毒抗原，其特征在于，所述第一載體蛋白和所述第二載體蛋白是相同的。
抗原(a)、(b)和(C)都存在于試劑盒內，但它們不是同一試劑盒組分的所有部分。 可能有以下抗原安排，其中抗原(a)、(b)和(C)存在于最多三種獨立組分中
權利要求
1.一種試劑盒，其中裝有第一免疫原性組分和第二免疫原性組分，其中(a)所述第一免疫原性組分包含白喉類毒素、破傷風類毒素和無細胞百日咳桿菌抗原的水性制劑；和(b)所述第二免疫原性組分包含凍干形式的來自腦膜炎奈瑟球菌血清群COAc+菌株的偶聯莢膜糖和b型流感嗜血桿菌的偶聯的抗原。
2.如權利要求I所述的試劑盒,所述OAc+菌株是血清型16的菌株。
3.如權利要求I所述的試劑盒,所述OAc+菌株是血清亞型PL7a, I的菌株或血清亞型Pl. I的菌株。
4.如權利要求I所述的試劑盒，所述OAc+菌株是血清亞型C:16:P1. 7a, I的OAc+菌株。
5.如權利要求3所述的試劑盒，所述OAc+菌株是Cll菌株。
6.如權利要求1-5任一所述的試劑盒，其特征在于，所述腦膜炎奈瑟球菌血清群C的OAc+菌株的多糖偶聯于CRM197載體蛋白、破傷風類毒素載體蛋白、白喉類毒素載體蛋白、或流感嗜血桿菌D蛋白載體蛋白。
7.如權利要求1-5任一所述的試劑盒，其特征在于，所述腦膜炎奈瑟球菌血清群C的OAc+菌株的莢膜糖是全長糖類。
8.如權利要求6所述的試劑盒，其特征在于，所述腦膜炎奈瑟球菌血清群C的OAc+菌株的莢膜糖是全長糖類。
9.如權利要求7所述的試劑盒，其特征在于，所述莢膜糖的分子量〈lOOkDa。
10.如權利要求8所述的試劑盒，其特征在于，所述莢膜糖的分子量〈lOOkDa。
11.如權利要求9所述的試劑盒，其特征在于，所述莢膜糖的分子量為5kDa-75kDa。
12.如權利要求10所述的試劑盒，其特征在于，所述莢膜糖的分子量為5kDa-75kDa。
13.如權利要求1-5任一所述的試劑盒，其特征在于，所述腦膜炎奈瑟球菌血清群C的OAc+菌株的莢膜糖的糖類:蛋白質比例(w/w)在1:10和10:1之間。
14.如權利要求6所述的試劑盒，其特征在于，所述腦膜炎奈瑟球菌血清群C的OAc+菌株的莢膜糖的糖類蛋白質比例(w/w)在1:10和10:1之間。
15.如權利要求1-5任一所述的試劑盒，其特征在于，所述腦膜炎奈瑟球菌血清群C的OAc+菌株的莢膜糖吸附在鋁鹽上。
16.如權利要求6所述的試劑盒，其特征在于，所述腦膜炎奈瑟球菌血清群C的OAc+菌株的莢膜糖吸附在鋁鹽上。
17.如權利要求1-5任一所述的試劑盒，其特征在于，所述腦膜炎奈瑟球菌血清群C的OAc+菌株的莢膜糖不吸附在鋁鹽上。
18.如權利要求6所述的試劑盒，其特征在于，所述腦膜炎奈瑟球菌血清群C的OAc+菌株的莢膜糖不吸附在鋁鹽上。
19.如權利要求1-5任一所述的試劑盒，其特征在于，所述無細胞百日咳抗原包含一種、兩種或三種以下抗原(I)解毒的百日咳毒素；(2)絲狀血凝素；和(3)黏附素。
20.如權利要求6所述的試劑盒，其特征在于，所述無細胞百日咳抗原包含一種、兩種或三種以下抗原(I)解毒的百日咳毒素；(2)絲狀血凝素；和(3)黏附素。
21.如權利要求19所述的試劑盒，其特征在于，所述解毒的百日咳毒素、絲狀血凝素和黏附素吸附到氫氧化鋁。
22.如權利要求20所述的試劑盒，其特征在于，所述解毒的百日咳毒素、絲狀血凝素和黏附素吸附到氫氧化鋁。
23.如權利要求1-5任一所述的試劑盒，其特征在于，所述白喉類毒素吸附到氫氧化鋁佐劑上。
24.如權利要求6所述的試劑盒，其特征在于，所述白喉類毒素吸附到氫氧化鋁佐劑上。
25.如權利要求1-5任一所述的試劑盒，其特征在于，所述破傷風類毒素吸附到氫氧化招佐劑上。
26.如權利要求6所述的試劑盒，其特征在于，所述破傷風類毒素吸附到氫氧化鋁佐劑上。
27.如權利要求1-5任一所述的試劑盒，其特征在于，所述第一組分是五價組合物，由白喉類毒素、破傷風類毒素、無細胞百日咳桿菌抗原、乙肝病毒表面抗原和滅活的脊髓灰質炎病毒抗原組成。
28.如權利要求6所述的試劑盒，其特征在于，所述第一組分是五價組合物，由白喉類毒素、破傷風類毒素、無細胞百日咳桿菌抗原、乙肝病毒表面抗原和滅活的脊髓灰質炎病毒抗原組成。
29.如權利要求27所述的試劑盒，其特征在于，所述第二組分不包括磷酸鋁佐劑。
30.如權利要求28所述的試劑盒，其特征在于，所述第二組分不包括磷酸鋁佐劑。
全文摘要
對包含血清群C腦膜炎球菌偶聯抗原的疫苗做出的各種改進，包括(a)與無細胞百日咳桿菌抗原共施用；(b)與滅活的脊髓灰質炎病毒抗原共施用；(c)與可能是液體形式的單獨的肺炎球菌偶聯物組分一起裝在試劑盒中；以及(d)與肺炎球菌偶聯抗原一起但不與磷酸鋁佐劑一起使用。所述試劑盒中可裝有(a)包含來自肺炎鏈球菌的偶聯莢膜糖的水性制劑的第一免疫原性組分；和(b)包含來自腦膜炎奈瑟球菌血清群C的偶聯莢膜糖的第二免疫原性組分。
文檔編號A61K39/10GK102973929SQ20121056390
公開日2013年3月20日 申請日期2006年9月1日 優先權日2005年9月1日
發明者A·波考瓦斯基 申請人:諾華疫苗和診斷有限兩合公司