專利名稱：基于hppe材料的手術(shù)用修補(bǔ)制品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種包含高性能聚乙烯(HPPE)絲線的結(jié)構(gòu)構(gòu)件的手術(shù)用修補(bǔ)制品。本發(fā)明還涉及一種制備所述手術(shù)用修補(bǔ)制品的方法，涉及包含所述制品的一套部件。
背景技術(shù)：
如縫合線的手術(shù)用修補(bǔ)制品隨著時(shí)代的發(fā)展已由各種材料制成，包括亞麻、毛發(fā)、棉線、絲線、動(dòng)物羊腸線和如聚酯、聚酰胺和聚烯烴(如聚乙烯或聚丙烯)的合成材料。例如EP 1293218A1公開了一種用作手術(shù)用縫合線或韌帶的細(xì)長的縫合線，該縫合線包括捻成線股的多根超高摩爾質(zhì)量聚乙烯(UHMWPE)絲線的核，所述核被同樣包含UHMWPE絲線的多絲編織的鞘包圍。EP 1293218 Al公開了該縫合線可以是未經(jīng)涂布的或用蠟(蜂蠟、聚乙烯蠟、石油蠟或其他)、硅酮、硅橡膠、PTFE, PBA、乙基纖維素或其他涂料涂布以改善例如編織物的潤滑性、結(jié)系牢性或耐磨性。在工業(yè)中存在對(duì)有效地利用HPPE單絲或多絲的高強(qiáng)度(韌性)同時(shí)能提供生物活性劑(優(yōu)選抗微生物劑)的受控釋放的手術(shù)用修補(bǔ)制品的需求。

發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明的目的是提供一種手術(shù)用修補(bǔ)制品，該產(chǎn)品包含基于具有高拉伸強(qiáng)度、良好柔韌性并且能提供生物活性劑的受控釋放的高性能聚乙烯(HPPE)絲線的結(jié)構(gòu)構(gòu)件。根據(jù)本發(fā)明通過提供一種手術(shù)用修補(bǔ)制品實(shí)現(xiàn)上述目的，所述手術(shù)用修補(bǔ)制品包含高性能聚乙烯的結(jié)構(gòu)構(gòu)件和涂覆到該結(jié)構(gòu)構(gòu)件表面的生物可降解涂層，其中所述涂層包含溶膠/凝膠產(chǎn)生的無機(jī)氧化物和混入其中的生物活性化合物。通過提供包含溶膠/凝膠產(chǎn)生的無機(jī)氧化物和混入其中的生物活性化合物的生物可吸收涂層，在將制品植入活體之后實(shí)現(xiàn)了生物活性化合物的受控釋放。通過將涂層涂覆到生物可吸收的HPPE結(jié)構(gòu)構(gòu)件上，該涂層將在給定的時(shí)間內(nèi)降解，因而將釋放至少一部分生物活性劑。試劑的釋放基本受控于涂層的降解(即:受控于其生物可吸收性)，并且不僅僅依賴試劑在涂層中的擴(kuò)散。涂層在可控的時(shí)間期限內(nèi)基本上完全降解之后，HPPE絲線的結(jié)構(gòu)構(gòu)件留在活體中，該構(gòu)件是生物相容的，因此不會(huì)對(duì)活體造成任何問題。試劑的受控釋放的期望性能需要涂層優(yōu)選對(duì)HPPE結(jié)構(gòu)構(gòu)件的粘附性好。如果不這樣的話，部分涂層可能很容易從HPPE結(jié)構(gòu)構(gòu)件上松掉，從而使試劑的量和釋放受到影響。另一方面，當(dāng)處理結(jié)構(gòu)構(gòu)件時(shí)，可以有利地利用結(jié)構(gòu)構(gòu)件的優(yōu)異機(jī)械性能(例如其彎曲性能)。例如HPPE縫合線易于打結(jié)，因而保持其機(jī)械性能，產(chǎn)生高打結(jié)強(qiáng)度。在處理這種制品時(shí)，涂層應(yīng)該很大程度上優(yōu)選保留在制品上。已證明，所選的溶膠/凝膠涂層提供了對(duì)結(jié)構(gòu)構(gòu)件表面和/或絲線表面相當(dāng)強(qiáng)的粘合性。這是令人驚訝的，因?yàn)楸娝苤狧PPE具有惰性因而難以結(jié)合其他材料。但是，已發(fā)現(xiàn)在溶膠/凝膠涂層和HPPE之間得到非常強(qiáng)的粘合性的過程中，HPPE的預(yù)處理占主要優(yōu)勢(shì)。可以使用各種預(yù)處理，在本說明書的其他部分中有討論。需要指出的是，通過溶膠/凝膠法產(chǎn)生的無機(jī)氧化物本身已知可以用作多孔涂層(例如從WO 2007/092043A2中)。該文獻(xiàn)公開了溶劑-凝膠組合物作為藥物貯庫在可植入醫(yī)療設(shè)備中的用途。但是，所公開的組合物不是生物可吸收的，并且藥物的釋放是擴(kuò)散控制的。因此，難以控制藥物遞送速率，因?yàn)樗幬锏尼尫湃Q于多個(gè)變量，例如孔隙率、孔的相互連接性、孔徑和孔徑分布等。本發(fā)明的修補(bǔ)制品的釋放機(jī)理至少部分基于涂層的生物降解性，更具體是其生物可吸收性。術(shù)語“生物可降解的”通常用作在活體中(與活體接觸)降解的一般性定義。術(shù)語“生物可吸收的”(bio_resorbable或bio-absorbable)通常用于描述在活體中(與活體接觸)的材料降解,主要地對(duì)活體中的植入性生物材料來說,描述了主要受控于在體液中溶解或未確切知道的機(jī)理的降解機(jī)理。附圖的簡要i兌明通過參考示例性實(shí)施例和附圖更詳細(xì)地說明本發(fā)明，其中

圖1顯示了實(shí)施例2中的抑制區(qū)；圖2顯示了根據(jù)本發(fā)明的不同SiO2涂層的溶解；圖3顯示了 C:H:0預(yù)處理的涂有SiO2層的HPPE紗線的SEM圖像；圖4顯示了剝離(粘附性測(cè)試)之后C:H:0預(yù)處理的涂有SiO2層的HPPE紗線的SEM圖像；圖5顯示了剝離(粘附性測(cè)試)之后C:H:0預(yù)處理的涂有SiO2層的HPPE紗線的SEM圖像；圖6顯示了剝離(粘附性測(cè)試)之后涂有SiO2層的HPPE紗線的SEM圖像；以及圖7顯示了剝離(粘附性測(cè)試)之后涂有SiO2層的HPPE紗線的SEM圖像。附圖及優(yōu)選實(shí)施方式的說明本發(fā)明的手術(shù)用修補(bǔ)制品包括含有HPPE單絲或絲線的結(jié)構(gòu)構(gòu)件(優(yōu)選為HPPE絲線的細(xì)長結(jié)構(gòu)構(gòu)件)。適合的細(xì)長結(jié)構(gòu)構(gòu)件的實(shí)例包括HPPE絲線或多絲紗線的無紡或紡織或(中空)編織結(jié)構(gòu)，條帶或絲帶狀外觀的無紡或紡織或(中空)編織結(jié)構(gòu)，基本上(中空)圓柱形的加捻或未加捻的HPPE紗線，其可為單絲或多絲(可選至少部分熔融)等。細(xì)長的手術(shù)用修補(bǔ)制品被理解為一種用作例如修補(bǔ)身體組織的手術(shù)用縫合線，或用作用于修補(bǔ)或保持如骨骼的身體部分的纜線、絲網(wǎng)、織物、紡織或無紡片、條帶、絲帶或窄條的制品，該制品的長度尺寸明顯大于其橫截面尺寸(寬度和厚度，或直徑)。修補(bǔ)制品優(yōu)選包含至少一個(gè)細(xì)長的結(jié)構(gòu)構(gòu)件，該細(xì)長的結(jié)構(gòu)構(gòu)件通常是負(fù)載部件并由高性能單絲或多絲制成。高性能絲線具有高模量、高強(qiáng)度，并且可以熔融紡絲或優(yōu)選凝膠紡絲。高性能絲線的拉伸強(qiáng)度通常超過1.0GPa0該制品還可以包含錨和/或針從而易于附著，或者包含涂敷材料從而為制品提供某些表面性能。本發(fā)明的制品的一個(gè)優(yōu)選的 實(shí)施方式包含超高摩爾質(zhì)量聚乙烯(UHMWPE)絲線。在本中請(qǐng)的上下文中，超高摩爾質(zhì)量聚乙烯(UHMWPE)被理解為特性粘度(IV，根據(jù)PTC-179方法(Hercules Inc.Rev.Apr.29,1982)在135°C下在十氫化萘中測(cè)定，溶解時(shí)間為16小時(shí)，具有用量為2g/l溶液的抗氧化劑DBPC，不同濃度下的粘度外推至零濃度的粘度)為5dl/g以上的聚乙烯。尤其對(duì)于絲線來說，特別合適的是特性粘度為約8-40dl/g，更優(yōu)選10-30，或12-28或15-25dl/g的UHMWPE。這些范圍表示聚合物加工性能和絲線性質(zhì)的優(yōu)化選擇。特性粘度是摩爾質(zhì)量(也被稱為分子量)的量度，其可以比如Mn和Mw的實(shí)際摩爾質(zhì)量參數(shù)更容易確定。在IV和Mw之間存在一些經(jīng)驗(yàn)關(guān)系，但這個(gè)關(guān)系高度依賴于摩爾質(zhì)量分布。基于方程 Mw = 5.37 X IO4 [IV]137 (參見 EP 0504954A1)，IV 為 8dl/g 等于約 930kg/mol的Mw。這種HPPE是優(yōu)選的，因?yàn)橥ㄟ^凝膠紡絲可得到大于約2.5GPa的高強(qiáng)度、非常低的斷裂伸長率和非常高的E-模量。這使得在使用期間外科醫(yī)生對(duì)其的控制得到改善，并且高模量和低斷裂伸長率防止在使用期間涂層變松。優(yōu)選地，UHMWPE是每100個(gè)碳原子具有一個(gè)以下支鏈或側(cè)鏈，優(yōu)選每300個(gè)碳原子具有一個(gè)以下側(cè)鏈的線性聚乙烯，支鏈通常包含至少10個(gè)碳原子。線性聚乙烯還可以包含至多5mol%的一種或更多種共聚單體，例如烯烴，如丙烯、丁烯、戊烯、4-甲基戊烯或辛烯。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，UHMWPE包含少量相對(duì)較小的基團(tuán)作為側(cè)鏈，優(yōu)選C1-C4烷基。由具有一定量這種基團(tuán)的UHMWPE制成的絲線被發(fā)現(xiàn)具有降低的蠕變行為。然而，側(cè)鏈過大或側(cè)鏈量過高對(duì)絲線的加工行為，特別對(duì)拉伸行為具有負(fù)面影響。因?yàn)檫@個(gè)原因，UHMWPE優(yōu)選包含甲基或乙基側(cè)鏈，更優(yōu)選甲基側(cè)鏈。側(cè)鏈的量為每1000個(gè)碳原子優(yōu)選至少0.3,0.5，更優(yōu)選至少1，并且每1000個(gè)碳原子優(yōu)選至多20，更優(yōu)選至多10。該UHMWPE可以是單一聚合物級(jí)別，還可以是兩種或更多種不同級(jí)別(例如，IV或摩爾質(zhì)量分布和/或側(cè)鏈數(shù)不同)的混合物。該UHMWPE聚合物還可以包含常用量(通常小于10體積％ )的常用添加劑，例如，抗氧化劑、熱穩(wěn)定劑、功能性顏料、著色劑、電磁添加劑、不透射線添加劑、成核劑、流動(dòng)促進(jìn)齊U、催化劑殘余物等，前 提是，這些組分適于用在手術(shù)用制品中。絲線(或鞘)還可以包含其它聚合物，優(yōu)選聚烯烴聚合物，如其它聚乙烯、聚丙烯或它們的共聚物，該共聚物包括橡膠共聚物，如EPDM、EPR等。所述其它聚合物的量總是小于絲線中UHMWPE的量，優(yōu)選不超過UHMWPE的30%。最優(yōu)選地，聚合物基本上或完全由UHMWPE組成。細(xì)長的結(jié)構(gòu)構(gòu)件包含多條高強(qiáng)度的HPPE絲線，優(yōu)選UHMWPE絲線。此處“絲線”被理解為長度不定或至少與細(xì)長結(jié)構(gòu)構(gòu)件具有幾乎相同的長度。優(yōu)選地，絲線的拉伸強(qiáng)度大于1.5,2.0或甚至大于3.0GPa0拉伸強(qiáng)度(也簡稱為強(qiáng)度)根據(jù)ASTM D885M中的規(guī)定對(duì)多絲紗線進(jìn)行測(cè)定，該測(cè)定方法使用500mm纖維的名義標(biāo)定長度，50% /min的十字頭速度，和型號(hào)為Fibre Grip D5618C的Instron 2714夾具。絲線的強(qiáng)度越高也使手術(shù)用制品的強(qiáng)度越高。根據(jù)本發(fā)明制品的構(gòu)件中的HPPE絲線可以具有在寬范圍內(nèi)變化的絲線線密度或纖度。絲線的合適纖度為約0.2-20dtex/絲線，優(yōu)選為約0.3-10dtex或0.4_5dtex ;這是因?yàn)椋@樣產(chǎn)生構(gòu)件和制品的改善強(qiáng)度和高柔韌性的有利組合。合適的HPPE絲線可以通過通常被稱為凝膠紡絲的方法來制備。HPPE和UHMWPE的凝膠紡絲是本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的，并在如下各種出版物中有描述，包括EP 0205960 A、EP 0213208 AUUS 4413110、GB2042414 A、EP 0200547 BUEP 0472114 BUffO 01/73173Al 和Advanced Fiber Spinning Technology,Ed.T.Nakajima,Woodhead Publ.Ltd (1994),ISBN 1-855-73182-7以及其中所引用的參考文獻(xiàn)。凝膠紡絲被理解為包括至少如下步驟:從超高分子量聚乙烯在紡絲溶劑的溶液中紡出至少一條絲線；將所得絲線冷卻以形成凝膠絲線；將至少部分紡絲溶劑從凝膠絲線中除去；在除去紡絲溶劑之前、期間和/或之后的至少一個(gè)拉伸步驟中拉伸該絲線。合適的紡絲溶劑包括例如石蠟、礦物油、煤油或十氫化萘。紡絲溶劑可以通過蒸發(fā)、萃取或蒸發(fā)和萃取途徑的組合來除去。HPPE和UHMWPE絲線優(yōu)選包含小于800ppm殘余量的紡絲溶劑,更優(yōu)選小于250ppm,甚至小于IOOppm,最優(yōu)選小于20ppm。HPPE絲線也可以通過本身已知的熔融紡絲來制備。結(jié)構(gòu)構(gòu)件除了 HPPE絲線之外還可以包含其它絲線，但優(yōu)選不超過細(xì)絲總量的40質(zhì)量％，更優(yōu)選不超過30、20或10質(zhì)量％。考慮到構(gòu)件的優(yōu)化強(qiáng)度，核優(yōu)選僅包含高性能絲線，更優(yōu)選僅包含HPPE絲線。結(jié)構(gòu)構(gòu)件的另一個(gè)期望性能為能提供生物活性劑(例如抗微生物劑)的受控釋放，從而賦予修補(bǔ)制品抗微生物性。在非常優(yōu)選的實(shí)施方式中，制品充當(dāng)待制品植入人體后要釋放的試劑的臨時(shí)貯庫。通過使材料改性試圖賦予其生物活性時(shí)遇到的常見問題是，材料的其他令人滿意的性能(例如高強(qiáng)度)可能受到影響。這是不能令人接受的。另外，生物活性物質(zhì)的釋放通常不足。根據(jù)本發(fā)明，所提供的修補(bǔ)制品具有涂覆到結(jié)構(gòu)構(gòu)件表面和/或絲線表面的生物可吸收涂層，其中所述涂層包含溶膠/凝膠產(chǎn)生的無機(jī)氧化物。溶膠是一種含有溶解在適當(dāng)溶劑中的感興趣材料的膠體懸浮液的液體溶液。溶解的前驅(qū)體分子之間的縮合反應(yīng)導(dǎo)致溶膠內(nèi)形成大分子結(jié)構(gòu)(例如支化的鏈)。這些結(jié)構(gòu)的尺寸、生長速度和形態(tài)取決于溶劑內(nèi)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)，這進(jìn)而由例如溶液濃度、存在的水量、溶劑的溫度和pH、溶劑的攪動(dòng)等參數(shù)和其他參數(shù)所決定。假設(shè)時(shí)間、加熱和/或pH足夠，縮合反應(yīng)將導(dǎo)致生長的顆粒或鏈聚集，直到最終形成凝膠。凝膠可以被視為由大量交聯(lián)的前驅(qū)體分子形成的連續(xù)的、大 分子級(jí)固相，其圍住了由剩余溶液組成的連續(xù)液相。在溶膠-凝膠法的最后一步中，通常通過干燥除去所圍住的溶劑，前驅(qū)體分子的交聯(lián)(被稱為老化的過程)產(chǎn)生期望的多孔固體。本發(fā)明的無機(jī)氧化物的溶膠-凝膠合成法提供的優(yōu)勢(shì)是:不會(huì)明顯損害HPPE結(jié)構(gòu)構(gòu)件的機(jī)械性能的溫和處理?xiàng)l件。并且，另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是較高水平地控制所得結(jié)構(gòu)，特別是有關(guān)孔隙率和生物可吸收性。可以通過多種方法控制無機(jī)氧化物涂層的孔隙率。在最簡單的溶膠-凝膠法中，沒有向溶膠中添加特別的致孔劑，最終固體涂層的孔隙率由凝膠前前驅(qū)體的支化或聚集的數(shù)量和種類所決定。平均孔徑、多孔溶膠-凝膠組合物的體積和表面積隨溶膠-凝膠處理之前前驅(qū)體的尺寸和種類的增加而增大。無機(jī)氧化物涂層的孔隙率還可以通過在溶膠-凝膠法期間向溶劑添加額外的材料來控制。使用溶膠-凝膠法時(shí)，溶膠中犧牲性致孔劑(特別是那些可以很容易地通過加熱或其他方法除去的那些)的引入通常被視為獲得多孔固體的有效方法。可犧牲模板也可以被用于在使用溶膠-凝膠法形成的無機(jī)材料上產(chǎn)生微孔，例如那些在溶液中使用能自組裝的兩親分子。溶膠/凝膠產(chǎn)生的涂層可能是多孔的。但是，制品一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式包括具有相對(duì)低孔隙率的溶膠/凝膠產(chǎn)生的涂層，相對(duì)于溶膠/凝膠產(chǎn)生的涂層的總體積，孔隙率優(yōu)選小于30體積％，更優(yōu)選小于15體積％，最優(yōu)選小于10體積％。無機(jī)氧化物優(yōu)選地選自由氧化硅、氧化鋁、氧化鈦和氧化鋯組成的組。最優(yōu)選的是其中無機(jī)氧化物為氧化硅的制品。這種類型的無機(jī)氧化物能很好地粘附在HHPE絲線的結(jié)構(gòu)構(gòu)件上，此外基本上不影響期望的性能(高強(qiáng)度和柔韌性)。涂料組合物也可以是介孔(mesoporous)無機(jī)氧化物。介孔無機(jī)氧化物可以通過使用可犧牲成孔模板組件來得到。介孔無機(jī)氧化物可以包含基本上連續(xù)的相互連接的通道。在本發(fā)明的某些實(shí)施方式中，無機(jī)氧化物可以與改變氧化物特性的試劑共混。合適的化合物選自由下列組成的組:疏水劑，電荷改性劑，生物相容劑，機(jī)械性能增強(qiáng)劑，改變生物活性材料的親和性、儲(chǔ)存能力的試劑及其組合。在一個(gè)實(shí)施方式中，改性劑是有機(jī)改性的娃燒。根據(jù)本發(fā)明，在將涂層涂覆到結(jié)構(gòu)構(gòu)件的表面之前、期間或之后，將一種或更多種生物活性劑混入涂層材料中。生物活性劑可以是任何具有生物活性的有機(jī)、無機(jī)或活的試齊U。合適的生物活性劑包括蛋白質(zhì)、多肽、多糖(例如肝素)、寡糖、單糖或二糖、有機(jī)化合物、有機(jī)金屬化合物或無機(jī)化合物。還可以是活的或死的細(xì)胞、細(xì)菌、病毒或其中的一部分。可以是生物活性分子，例如激素、生長因子、生長因子產(chǎn)生的病毒、生長因子抑制劑、生長因子受體、或全部或部分功能基因。生物活性劑包括特別適用于長期治療的那些，例如激素療法，諸如避孕和激素替代療法，和諸如骨質(zhì)疏松癥、癌癥、癲癇、帕金森氏病(Parkinson' sdisease)和疼痛的疾病的治療。合適的生物活性劑還可以包括抗炎藥、抗傳染劑(例如抗生素和抗病毒藥)、抗微生物劑、止痛劑和止痛組合物、抗高血壓藥、抗痙攣劑、抗抑郁劑、抗糖尿病藥和其他疾病使用的試劑。在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述制品的特征在于:生物活性化合物包括抗微生物劑(抗菌劑)。例如在組織結(jié)扎中，抗微生物劑的引入將有助于避免感染，從而促進(jìn)愈合。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，所述制品(特別是其涂層)帶有不止一種生物活性劑。無機(jī)氧化物涂層可 以被設(shè)計(jì)在體內(nèi)條件下以可控的速度釋放生物活性劑或其組成試劑。根據(jù)本發(fā)明的制品的一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方式的特征在于:所述涂層包括直接與結(jié)構(gòu)構(gòu)件表面接觸的載體層。這種載體層可以通過對(duì)結(jié)構(gòu)構(gòu)件的絲線的預(yù)處理而提供在其上，所述預(yù)處理包括:將合適的反應(yīng)性片段(優(yōu)選丙烯酸片段)通過化學(xué)氧化、等離子體沉積(包括常壓和真空等離子體沉積)或其他合適的方法接枝到HPPE絲線上。業(yè)已證明，將載體層涂覆到結(jié)構(gòu)構(gòu)件的優(yōu)選方法包括真空等離子體沉積。該方法特別適合將反應(yīng)性片段引入結(jié)構(gòu)構(gòu)件中(即:引到其中的大部分絲線上)，而基本上沒有降低絲線的韌性。特別優(yōu)選的是其中的載體層包含含有碳原子多孔層的制品。這種層易于通過等離子體沉積、更優(yōu)選真空等離子體沉積來制備。優(yōu)選地，在載體層上產(chǎn)生孔隙。在一種優(yōu)選的方法中，通過氣體刻蝕(一種本身已知的技術(shù))產(chǎn)生孔隙。特別優(yōu)選的是NH3-和/或CO2-氣體刻蝕使表面官能化，因?yàn)檫@改善了載體層對(duì)基材和/或?qū)ι锟山到馔繉拥恼掣叫浴＆?M.Hossain 等(Plasma Process.Polym.2007,4,471-481,通過引用結(jié)合在本文中)描述了用于在聚酯紡織品上產(chǎn)生和沉積所述多孔層的基于同時(shí)進(jìn)行的等離子體聚合和等離子體刻蝕的技術(shù)。
—種所述制品特別有利的實(shí)施方式的特征在于:無機(jī)氧化物基本都混入載體層(的孔)中。已發(fā)現(xiàn)，真空等離子體沉積特別有助于使無機(jī)氧化物混入載體層的孔中。通過真空等離子體沉積來提供多孔碳層與本發(fā)明的無機(jī)氧化物的溶膠-凝膠合成法組合所提供的優(yōu)勢(shì)是:不會(huì)明顯損害HPPE結(jié)構(gòu)構(gòu)件的機(jī)械性能的溫和處理?xiàng)l件。并且，另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是較高水平地控制所得結(jié)構(gòu)，特別是有關(guān)孔隙率和生物可吸收性。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的手術(shù)用修補(bǔ)制品的結(jié)構(gòu)構(gòu)件相對(duì)于沒有載體涂層和/或生物可降解涂層的結(jié)構(gòu)構(gòu)件的韌性損失小于25%,更優(yōu)選小于10%,最優(yōu)選小于5 %。此外，發(fā)現(xiàn)通過結(jié)合乙烯氣體的(真空)等離子體聚合和氣體刻蝕在單一的處理步驟中產(chǎn)生孔隙，允許達(dá)到相對(duì)較低的總的涂層厚度。盡管相對(duì)于結(jié)構(gòu)構(gòu)件和/或HPPE絲線的尺寸，涂層的相對(duì)厚度可以在較寬的范圍內(nèi)變化，但是優(yōu)選涂層的厚度相對(duì)較低。如果涂層相對(duì)于結(jié)構(gòu)構(gòu)件和/或HPPE絲線過厚，那么構(gòu)件和/或絲線的柔韌性將變得非常低，但這通常依賴于其用途以及構(gòu)件和/或絲線的大小或尺寸。如果認(rèn)為幾乎為圓形，那么較小的縫合線的直徑通常在20-200微米的范圍內(nèi)，而較大的手術(shù)用縫合線或整形外科用纜線的直徑可能高達(dá)I或3_，或甚至更高。在本發(fā)明的修補(bǔ)制品的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，涂層的質(zhì)量小于經(jīng)涂布的絲線總質(zhì)量的50%，更優(yōu)選小于30%，甚至更優(yōu)選小于10%，最優(yōu)選小于經(jīng)涂布的絲線總質(zhì)量的5%，例如小于經(jīng)涂布的絲線總質(zhì)量的1%。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，涂層的質(zhì)量大于經(jīng)涂布的絲線總質(zhì)量的約0.1 %，更優(yōu)選大于經(jīng)涂布的絲線總質(zhì)量的I %。更高的值也是可能的，特別是需要大的生物活性劑時(shí)或需要高填充量的生物活性組分時(shí)。涂層的質(zhì)量定義為涂層在其最終(干燥)狀態(tài)(即:溶膠/凝膠法的溶劑被大量除去之后)下的質(zhì)量，包括生物可降解的涂層和載體涂層(如果適用的話)的質(zhì)量。在最優(yōu)選的實(shí)施方式中，相對(duì)小量的涂層使絲線保持柔韌，并且改善了涂層的完整性。這是很重要的，因?yàn)槔缣幚硭鲂扪a(bǔ)制品時(shí)，不期望由于涂層的破損導(dǎo)致生物活性劑過早釋放。對(duì)于大部分應(yīng)用來說，根據(jù)本發(fā)明的制品優(yōu)選包含厚度為至多l(xiāng)OOnm、更優(yōu)選至多80nm`、甚至更優(yōu)選至多60nm的涂層。至少lnm、更優(yōu)選至少5nm、例如至少20nm的涂層厚度是優(yōu)選的，在維持經(jīng)涂布的制品的高柔韌性的同時(shí)使力學(xué)損傷的風(fēng)險(xiǎn)保持很低。在修補(bǔ)制品的一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方式中，涂層的厚度介于I和50nm之間和/或絲線的線密度為約0.3-約IOdtex/絲線。該實(shí)施方式使制品的柔韌性和可操作性與涂層的完整性之間最優(yōu)化。總的涂層厚度定義為生物可降解的涂層和載體涂層(如果適用的話)的厚度。在后一個(gè)實(shí)施方式中，部分生物可降解的涂層可以混入載體層的孔中。例如當(dāng)于術(shù)用修補(bǔ)產(chǎn)品包含粗的(例如直徑為約50-250 μ m)單絲或單絲狀紗線時(shí)，非常厚的涂層可能很有利。在這種情況下，厚度為例如IOOnm到10 μ m的厚涂層可能很有利。這種厚涂層的優(yōu)勢(shì)是，可以實(shí)現(xiàn)生物活性化合物的非常高的負(fù)載量，并且非常大的分子(例如生長因子、抗生素等)可以很容易地?fù)饺胪繉又小１景l(fā)明的制品的涂層可以將結(jié)構(gòu)構(gòu)件包覆為一個(gè)整體；即可以在結(jié)構(gòu)構(gòu)件周圍形成鞘。涂層還可以基本上覆蓋絲線的所有表面，從而增大涂層的空氣動(dòng)力學(xué)表面(aerialsurface)以及生物活性劑與生理環(huán)境相互作用的面積。即使使用少量上述優(yōu)選的實(shí)施方式,也能基本上覆蓋絲線的所有表面。優(yōu)選地，結(jié)構(gòu)構(gòu)件的絲紗之間的空間未被填充或僅被少量填充；即，大多數(shù)絲線彼此之間可以移動(dòng)或移位，或彼此之間可以分離。這可以例如在如下測(cè)試中檢測(cè)，其中在切割后結(jié)構(gòu)構(gòu)件在長度方向上是開口的。其優(yōu)點(diǎn)在于，有利地保留了結(jié)構(gòu)構(gòu)件的柔韌性，而且對(duì)于更大直徑(或縫合線尺寸)的構(gòu)件也是這樣。根據(jù)本發(fā)明的手術(shù)用修補(bǔ)制品顯示出高強(qiáng)度或韌性，優(yōu)選地其韌性為至少lOcN/dtex，更優(yōu)選為至少15、20、25、28cN/dteX，或甚至大于 30 或 40cN/dtex。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式中，手術(shù)用修補(bǔ)制品為帶或膜，而HPPE包含在帶或膜中。這種帶或膜在本文中被理解為HPPE的單絲，即使帶或膜的尺寸和形狀可能遠(yuǎn)大于多絲HPPE紗線中通常所用的單絲的尺寸和形狀，因?yàn)樗怯扇垠w或溶液通過一個(gè)噴絲孔擠出的，該噴絲孔可能非常大(例如為矩形)。這種帶或膜可以例如通過下列方法制成:將聚乙烯(優(yōu)選超高分子量聚乙烯)加料到擠出機(jī)中，在高于HPPE熔點(diǎn)的溫度下擠出帶或膜，并單向或雙軸拉伸所擠出的聚合物帶或膜。如果需要，在將聚乙烯加料到擠出機(jī)之前，可以使聚乙烯與合適的液體有機(jī)化合物(例如十氫化萘或石蠟)混合，例如形成溶液、懸浮液或凝膠，例如使用UHMWPE時(shí)這樣是優(yōu)選的。在本發(fā)明的這個(gè)實(shí)施方式的子實(shí)施方式中，手術(shù)用修補(bǔ)制品是多孔膜(優(yōu)選為多孔的HPPE膜)，該膜可以例如根據(jù)EP 500 173或EP 5049549 ( 二者均通過引用結(jié)合于此)來制備，隨后用含有上述溶膠/凝膠的涂層來涂布。制備帶或膜的另一種方法是通過固態(tài)法，其包括下列步驟:在升高的溫度下壓延粉末狀HPPE從而形成相連的帶或膜，隨后單向或雙軸拉伸所述帶或膜。在另一實(shí)施方式中，該制品是非常適用于將例如多個(gè)骨骼部分保持在一起的整形外科用纜線。本發(fā)明還具體涉及在各種實(shí)施方式中如上所定義和描述的結(jié)構(gòu)構(gòu)件用于制備手術(shù)用修補(bǔ)制品的用途，該手術(shù)用修補(bǔ)制品具有高拉伸強(qiáng)度、受控釋放性能和生物相容性的 有利組合。優(yōu)選地，本發(fā)明的手術(shù)用修補(bǔ)制品包括絲網(wǎng)、織物、手術(shù)用縫合線和/或醫(yī)用纜線。醫(yī)用纜線包括但不限于整形外科用纜線、胸骨閉合用纜線等。本發(fā)明還涉及包括所述醫(yī)用纜線和手術(shù)用固定構(gòu)件的工具盒(kit)。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及包括所述手術(shù)用縫合線和手術(shù)用外科針的工具盒。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，本發(fā)明涉及包括手術(shù)用縫合線和手術(shù)用錨的工具盒。本發(fā)明的制品特別適用于手術(shù)治療法。本發(fā)明還涉及一種用于制備本發(fā)明的手術(shù)用修補(bǔ)制品的方法，該方法包括:在合適的溶劑中制備無機(jī)氧化物的前驅(qū)體分子的溶液，使該溶液水解，用所得水解溶液涂布含有HPPE單絲或多絲的前驅(qū)體的結(jié)構(gòu)構(gòu)件(其可以已經(jīng)包含或不包含載體涂層)，然后在合適的溫度下熱處理經(jīng)涂布的絲線，從而在結(jié)構(gòu)構(gòu)件的表面和/或絲線的表面上形成無機(jī)氧化物的溶膠/凝膠涂層。用在根據(jù)本發(fā)明的方法中的前驅(qū)體構(gòu)件的結(jié)構(gòu)不是特別重要的。HPPE絲線的合適結(jié)構(gòu)包括，經(jīng)捻合的多絲紗線，或編織、紡織或針織結(jié)構(gòu)或混合結(jié)構(gòu)。優(yōu)選地，使用編織前驅(qū)體，因?yàn)樵摻Y(jié)構(gòu)具有更高的初始粘合性，并且易于處理。合適的編織前驅(qū)體包括圓形或管形編織物，還可以使用螺旋形編織物或扁平編織物結(jié)構(gòu)。一般而言，對(duì)于制備相當(dāng)薄的修補(bǔ)制品來說，優(yōu)選的是簡單的前驅(qū)體結(jié)構(gòu)，然而，對(duì)于較厚的產(chǎn)品來說，可以使用更復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，如Kern-mantle (經(jīng)捻合的絲線核-編織鞘)纜線或編織物疊編織物(也被稱為雙編織物)纜線。在該方法中，溶膠-凝膠衍生的無機(jī)氧化物涂層優(yōu)選地由包含水、醇鹽或無機(jī)硅酸鹽的前驅(qū)體分子以及作溶劑的低級(jí)醇(例如乙醇)的溶液來制備。酸或堿被用作催化劑，并且所述溶膠在涂布步驟之后被干燥。通常使用醇鹽、優(yōu)選四乙氧基硅烷(TEOS)來制備溶膠-凝膠衍生的無機(jī)氧化物涂層。如果使用無機(jī)硅酸鹽來制備溶膠-凝膠衍生的SiO2，那么優(yōu)選硅酸鈉或硅酸鉀。低級(jí)醇優(yōu)選為乙醇。為了影響溶膠/凝膠涂層的性能，可以改變?nèi)苣z的組合物。所述改變優(yōu)選地為直接添加其他前驅(qū)體(優(yōu)選為提供側(cè)基來改善柔韌性的硅烷)，改變水含量，改變醇鹽或無機(jī)硅酸鹽的含量，改變醇的量，通過加入酸或堿(優(yōu)選使用能用作催化劑的酸或堿)來調(diào)整pH，改變前驅(qū)體的種類，以及改變可選加入溶劑中的生物活性劑的量，改變水與醇鹽或無機(jī)硅酸鹽的摩爾比，和/或改變醇與醇鹽或無機(jī)硅酸鹽的摩爾比，及其任意組合。在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的方法中，前驅(qū)體分子的溶液包含小于20質(zhì)量％的前驅(qū)體分子。在這種情況下所得涂層的厚度可能相對(duì)較小，在50-100納米的數(shù)量級(jí)上，這提供了很多優(yōu)勢(shì)。實(shí)際上，涂層的這種實(shí)施方式不易斷裂或從結(jié)構(gòu)構(gòu)件上剝落，并且修補(bǔ)制品的柔韌性沒有受到很大的損傷。溶液的初始pH可以在較寬的范圍內(nèi)選擇，但是當(dāng)初始pH為0.5-12.0，優(yōu)選為
3.5-5.0，最優(yōu)選為約4.0時(shí)很有利。為了得到最好的結(jié)果，水與醇鹽或無機(jī)硅酸鹽的摩爾比選自0.5-10，優(yōu)選地選自1.5-7.5。醇與醇鹽或無機(jī)硅酸鹽的摩爾比可以在較寬的范圍內(nèi)選擇，但優(yōu)選大于10，更優(yōu)選大于100，甚至更優(yōu)選大于200，甚至更優(yōu)選大于400，最優(yōu)選選自 10-500。用所得到的水解溶液來涂布含有多條HPPE絲線的前驅(qū)體結(jié)構(gòu)構(gòu)件可以通過本領(lǐng)域已知的任何方法進(jìn)行，例如浸涂或噴涂。無機(jī)氧化物溶膠-凝膠涂層的最終厚度可以通過稀釋溶液來控制并最優(yōu)化 ，特別是通過向溶液添加更多溶劑(通常為乙醇)。溶膠-凝膠涂層的厚度還可以通過改變旋涂或浸涂速率或通過改變涂層的涂覆速率或二者來調(diào)整。在本發(fā)明的某些實(shí)施方式中，可以在多個(gè)長度尺度中使用圖案化技術(shù)(patterning technique)來對(duì)溶膠-凝膠涂層組合物進(jìn)行制模。也可以使用犧牲性致孔劑在含有HPPE絲線的結(jié)構(gòu)構(gòu)件上形成溶膠-凝膠組合物的沉積物的圖案。這樣能提供更厚的涂層而不影響彎曲性能。溶液的干燥(優(yōu)選在涂布步驟之后)可以根據(jù)多種方法通過熱處理來進(jìn)行。通過環(huán)境加熱干燥、真空干燥、電磁干燥、聲波干燥、噴霧干燥或冷凍干燥均可以使用。在本方法的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，熱處理溫度低于130°C，更優(yōu)選低于80°C，甚至更優(yōu)選低于50°C，最優(yōu)選為室溫。選擇這些優(yōu)選的溫度條件，以便結(jié)構(gòu)構(gòu)件中的HPPE絲線不會(huì)軟化或開始熔融，從而使它們的分子取向沒有變松。前驅(qū)體結(jié)構(gòu)構(gòu)件和涂層暴露于烘箱溫度的停留時(shí)間在例如約30秒到約15分鐘的范圍內(nèi)。在本發(fā)明一個(gè)具體的實(shí)施方式中，在受熱期間優(yōu)選以約1.0-2.5、更優(yōu)選約1.0-1.2的拉伸比來拉伸單絲使其保持在張力下。所形成的涂層厚度可以通過增大或降低溫度、和/或通過增大或降低停留時(shí)間來控制。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以通過常規(guī)實(shí)驗(yàn)找到令人滿意的設(shè)置。干燥后，所得到的經(jīng)涂布的結(jié)構(gòu)構(gòu)件優(yōu)選地包含小于800ppm的溶劑，更優(yōu)選包含小于500、250、或甚至小于IOOppm的溶劑。根據(jù)本發(fā)明，制備手術(shù)用修補(bǔ)制品的方法包括將生物活性化合物(例如醫(yī)學(xué)藥品)混入制品中(優(yōu)選混入其涂層中)的步驟。另一種將醫(yī)學(xué)藥品混入構(gòu)件的方法是在加熱處理步驟之前，將醫(yī)學(xué)藥物加入溶劑中，也可以使用其他途徑。生物活性劑也可以在凝膠形成之前添加到溶膠中，這是一種優(yōu)選的途徑。生物活性劑可以是在上面所定義和列舉的活性組織、器官或有機(jī)體中引起生物響應(yīng)的任何試劑。根據(jù)本發(fā)明，手術(shù)用修補(bǔ)制品能保持、控制隨時(shí)間釋放的生物活性材料的遞送。通過上述方法的優(yōu)選實(shí)施方式實(shí)現(xiàn)了涂層相對(duì)快的溶解速率以釋放生物活性劑并暴露下面生物相容的HPPE結(jié)構(gòu)構(gòu)件的期望組合。生物活性材料的遞送(釋放)可能在植入手術(shù)用修補(bǔ)制品之后便開始，或者在植入后的某一特定時(shí)間開始，優(yōu)選地，遞送速率隨時(shí)間沿著鐘形曲線變化，開始時(shí)很慢，但遞送速率以指數(shù)形式增大到最大速率，然后該速率隨時(shí)間以指數(shù)形式降低，最終減小為O。在緩釋的生物活性材料遞送領(lǐng)域，通常期望避免其中大部分生物活性材料在很短時(shí)間內(nèi)被遞送的大量生物活性材料遞送的“突釋”。通過提供根據(jù)本發(fā)明在HPPE結(jié)構(gòu)構(gòu)件上的涂層來實(shí)現(xiàn)優(yōu)選的遞送曲線。在另一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了本發(fā)明的手術(shù)用修補(bǔ)制品在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的用途。示例性醫(yī)學(xué)應(yīng)用包括但不限于關(guān)節(jié)置換、整形外科和脊柱植入物(例如半月板植入物)、手術(shù)用縫合線、絲網(wǎng)(例如疝網(wǎng))、織物、紡織或無紡織片、條帶、絲帶、窄條、人工關(guān)節(jié)、纜線(例如外傷固定纜線、胸骨閉合用纜線、預(yù)防性或假體纜線、長骨骨折固定纜線、短骨骨折固定纜線)、管狀產(chǎn)品(例如韌帶替代物)、無限循環(huán)的產(chǎn)品、袋狀產(chǎn)品、球狀產(chǎn)品。
實(shí)施例抗菌活性(實(shí)施例1和2)。根據(jù)本發(fā)明的各種SiO2-三氯生涂層的抗菌活性。Dyneema Purity 編織物的同步RF等離子體聚合和氣體刻蝕在EMPA (SwissMaterials Science&Technology,Lerchenfeldstrasse 5,CH-9014,瑞士，圣加侖)中進(jìn)行。
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實(shí)施例1:HPPE鏠合線的凃?qū)油ㄟ^下列方法制備SiO2-三氯生涂料制劑:將50g/L水解的TEOS溶于分別含
0.02,0.04和0.08g/L三氯生的乙醇中。通過組合真空等離子體聚合和氣體刻蝕(C:H:N或C:H:0處理)來預(yù)處理HPPE編織物(Dyneema Purity 編織物(16X1X110))。基本上通過將預(yù)處理的編織物浸涂在SiO2-三氯生涂料制劑中來涂覆SiO2-三氯生涂層。涂料制劑的溶劑(即:乙醇)隨后在50°C (IOmin)下蒸發(fā)，其中得到經(jīng)SiO2-三氯生涂布的涂層厚度為約IOnm厚的HPPE縫合線。實(shí)施例2(a)-(e):抗菌活性測(cè)試用滅菌消毒的Luria Bettani培養(yǎng)基中的凍存原種來培養(yǎng)大腸埃希菌(Escherichia coli)ATCC 11105。細(xì)菌懸浮液的濃度為約 109CFU/mL。將100 μ L的這種細(xì)菌懸浮液接種到LB瓊脂板上。實(shí)施例1中制備的縫合線被切為約5cm長；使用縫合線的直線段。用無菌鉗將每一根縫合線壓入瓊脂中，從而與瓊脂表面的接觸最優(yōu)化。隨后，瓊脂板在用飽和鹽溶液(防止瓊脂脫水)填充的容器(exicator)中在37 °C下放置24h。在沿著縫合線的3個(gè)點(diǎn)處記錄與縫合線長度成直角的生長抑制區(qū)的寬度至最近的1mm，并且產(chǎn)生瓊脂板的攝影圖像。
在圖1中，測(cè)試下列編織物的抑制區(qū):(a)未經(jīng)處理的HPPE編織物、(b)未經(jīng)涂布的C:H:N預(yù)處理的HPPE編織物、(c)未經(jīng)涂布的C:H:0預(yù)處理的HPPE編織物、(d) C:H:N預(yù)處理且SiO2-三氯生涂布的(0.02g/L三氯生)HPPE編織物、(e) C:H: O預(yù)處理且SiO2-三氯生涂布的(0.02g/L三氯生)HPPE編織物。在圖1中，觀察到:所測(cè)的大腸埃希菌的生長沒有受到未經(jīng)處理的HPPE編織物(實(shí)施例2(a))的抑制，也沒有受到C:H:N和C:H:0預(yù)處理的HPPE編織物(實(shí)施例2 (b)和(C))的抑制。反之，二氧化硅-三氯生涂層的使用導(dǎo)致編織物產(chǎn)生明顯的抗菌活性。實(shí)施例3 (A)-(F):長期抗菌活性在實(shí)施例3中研究了根據(jù)本發(fā)明的各種抗菌涂層中抑制區(qū)隨時(shí)間的發(fā)展。如實(shí)施例1所述，涂布多個(gè)HPPE編織物(Dyneema Purity 編織物(16X1X110)。表I顯示了經(jīng)C:H:N或C:H:0預(yù)處理且用不同三氯生含量(0.02，0.04 and 0.08g/L)的水解TEOS制劑涂布的Dyneema Purky 編織物所得到的生長抑制區(qū)的寬度。進(jìn)行新涂布的編織物和之前在未接種的瓊脂中培養(yǎng)8天的已涂布的編織物的抗菌活性測(cè)試。#απα3Α:C:H:N預(yù)處理且用SiO2-三氯生(0.02g/L三氯生)涂布的HPPE編織物3B:C:H:0預(yù)處理且用SiO2-三氯生(0.02g/L三氯生)涂布的HPPE編織物3C:C:H:N預(yù)處理且用SiO2-三氯生(0.04g/L三氯生)涂布的HPPE編織物3D:C:H:0預(yù)處理且用SiO2-三氯生(0.04g/L三氯生)涂布的HPPE編織物3E:C:H:N預(yù)處理且用SiO2-三氯生(0.08g/L三氯生)涂布的HPPE編織物3F:C:H:0預(yù)處理且用SiO2-三氯生(0.08g/L三氯生)涂布的HPPE編織物表1:抑制區(qū)的生長尺寸(mm)
權(quán)利要求
1.術(shù)用修補(bǔ)制品，其包含高性能聚乙烯(HPPE)絲線的結(jié)構(gòu)構(gòu)件和涂覆到所述結(jié)構(gòu)構(gòu)件表面的生物可降解的涂層，其中所述涂層包含溶膠/凝膠產(chǎn)生的無機(jī)氧化物和混入其中的生物活性化合物。
2.按權(quán)利要求1所述的制品，其中，所述高性能聚乙烯包括超高摩爾質(zhì)量聚乙烯(UHMWPE)。
3.按權(quán)利要求1或2所述的制品，其中，所述無機(jī)氧化物選自由氧化硅、氧化鋁、氧化鈦和氧化鋯組成的組，優(yōu)選為氧化硅。
4.根據(jù)前面任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制品，其中，所述生物活性化合物包括抗微生物劑或生長因子或其組合。
5.根據(jù)前面任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制品，其中，所述涂層包括直接與所述結(jié)構(gòu)構(gòu)件表面接觸的載體層。
6.按權(quán)利要求5所述的制品，其中，所述載體層包括含有碳原子的多孔層。
7.按權(quán)利要求6所述的制品，其中，所述載體層通過等離子體沉積，優(yōu)選通過真空等離子體沉積涂覆在所述結(jié)構(gòu)構(gòu)件的表面上。
8.按權(quán)利要求5-7中任意一項(xiàng)所述的制品，其中，所述無機(jī)氧化物基本混入所述載體層中。
9.根據(jù)前面任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制品，其相對(duì)于沒有載體涂層和/或生物可降解涂層的結(jié)構(gòu)構(gòu)件的韌性損失小于10%。
10.根據(jù)前面任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制品，其中，所述涂層的質(zhì)量小于所述經(jīng)涂布的絲線總質(zhì)量的50 %，更優(yōu)選小于30 %，甚至更優(yōu)選小于10 %，甚至更優(yōu)選小于5 %，最優(yōu)選小于I %。
11.根據(jù)前面任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制品，其中，所述涂層的總厚度為約lnm-ΙΟμπι,優(yōu)選所述涂層的總厚度為5nm-100nm,更優(yōu)選為10nm-80nm,最優(yōu)選為20nm_60nm。
12.根據(jù)前面任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制品，其中，所述涂層基本上覆蓋了所述絲線的所有表面。
13.根據(jù)前面任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制品，其中，所述制品為絲網(wǎng)、織物、手術(shù)用縫合線和/或醫(yī)用纜線。
14.套包含權(quán)利要求13所述的醫(yī)用纜線和手術(shù)用固定構(gòu)件的工具盒。
15.一種用于制備權(quán)利要求1-13中任意一項(xiàng)所述的手術(shù)用修補(bǔ)制品的方法，其包括下列步驟:在合適的溶劑中制備無機(jī)氧化物的前驅(qū)體分子溶液，使所述溶液水解，用所得到的水解溶液涂布含有HPPE絲線的前驅(qū)體結(jié)構(gòu)構(gòu)件，然后在合適的溫度下熱處理所述經(jīng)涂布的絲線，從而在所述結(jié)構(gòu)構(gòu)件的表面和/或所述絲線的表面上形成所述無機(jī)氧化物的溶膠/凝膠涂層。
16.按權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述熱處理溫度低于130°C，更優(yōu)選低于50°C，最優(yōu)選為約室溫。
17.按權(quán)利要求15或16所述的方法,其中,所述前驅(qū)體分子的溶液包含小于20質(zhì)量％的前驅(qū)體分子。
18.按權(quán)利要求15-17中任意一項(xiàng)所述的方法， 其中，所述絲線包含拉伸強(qiáng)度大于.2.0GPa 的 UHMWPE 絲線。
19.按權(quán)利要求15-18中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述絲線的線密度為約0.3到約IOdtex/ 絲 線。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種包含高性能聚乙烯(HPPE)絲線的結(jié)構(gòu)構(gòu)件的手術(shù)用修補(bǔ)制品。本發(fā)明還涉及一種制備所述手術(shù)用修補(bǔ)制品的方法，涉及包含所述制品的工具盒。手術(shù)用修補(bǔ)制品包含高性能聚乙烯(HPPE)絲線的結(jié)構(gòu)構(gòu)件和涂覆到該結(jié)構(gòu)構(gòu)件表面的生物可降解的涂層，其中所述涂層包含溶膠/凝膠產(chǎn)生的無機(jī)氧化物和混入其中的生物活性化合物。所述制品結(jié)合了高拉伸強(qiáng)度、生物相容性和有利的生物活性化合物遞送特征。
文檔編號(hào)A61L17/00GK103083717SQ20121057237
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2010年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月6日
發(fā)明者格拉爾杜斯·阿本, 艾迪斯·伊麗莎白·范·德恩·博弛, 克勞迪婭·瑪麗亞·維茲 申請(qǐng)人:帝斯曼知識(shí)產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司