肉豆蔻提取物的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了肉豆蔻提取物在制備抗痛風(fēng)藥物、食品或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明的研究發(fā)現(xiàn)肉豆蔻提取物對黃嘌呤氧化酶和腫瘤壞死因子α有較強(qiáng)的抑制作用，說明本發(fā)明的肉豆蔻提取物具有較好的抗痛風(fēng)作用，可用于制備抗痛風(fēng)藥物、食品或保健品以及藥物組合物，為肉豆蔻提取物的應(yīng)用開發(fā)了一種新用途。
【專利說明】肉豆蔻提取物的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體地說，是關(guān)于肉豆蘧提取物用于制備抗痛風(fēng)的藥物、食品或保健品的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]痛風(fēng)是由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂，尿酸在體內(nèi)的合成增加或排出減少，造成血尿酸增高，當(dāng)血尿酸濃度過高時(shí)，尿酸就以鈉鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)及皮下組織而致的一組異質(zhì)性疾病，臨床上常表現(xiàn)為高尿酸血癥、痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石的形成為特點(diǎn)，嚴(yán)重者可致關(guān)節(jié)畸形及功能障礙或痛風(fēng)性腎病。黃嘌呤氧化酶是一種既能催化次黃嘌呤生成黃嘌呤，進(jìn)而生成尿酸，又能直接催化黃嘌呤生成尿酸的酶，研究發(fā)現(xiàn)，以黃嘌呤氧化酶為作用靶點(diǎn)的抑制劑具有很好的抗痛風(fēng)應(yīng)用前景。
[0003]臨床上常用的抗痛風(fēng)藥物有秋水仙堿、非留體類抗炎藥、促尿酸排泄藥、黃嘌呤氧化酶抑制劑等。秋水仙堿副作用較大，常見惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應(yīng)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致白細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、肝功能異常等；非留體類藥物會(huì)引起胃腸道、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、肝臟等的副作用；促尿酸排泄藥，如丙磺舒會(huì)引起腎臟損害和腎結(jié)石等，苯溴馬隆則可引起胃腸反應(yīng)、腎結(jié)石、腎絞痛、誘發(fā)關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作等；黃嘌呤氧化酶抑制劑，如別嘌呤醇是一種嘌呤類似物，是上世紀(jì)60年代上市的藥物，雖然一直延用至今，但也有很多副作用，病人可出現(xiàn)發(fā)熱、過敏性皮疹、腹痛、腹瀉、白細(xì)胞及血小板減少，甚至肝功能損害等副作用。
[0004]因此，尋找更安全的抗痛風(fēng)藥物，尤其是黃嘌呤氧化酶抑制劑，顯得尤為重要。
[0005]腫瘤壞死因子a (TNFa )是一種主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，并參與正常炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)。文獻(xiàn)報(bào)道，TNFa表達(dá)抑制劑可用于治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、青少年慢性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等多種炎性病癥(1.Catrina Al, Trollmo C, af Klint E, et al.Arthritis Rheum.2005;52:61 - 72 ；2.Komatsu Mj Kobayashi D，Saito K，et al.Clin Chem.2001; 47:1297 - 1301 ；3.Van denBrande JMj Braat Hj van den Brink GRj et al.Gastroenterology.2003;124:1774 - 1785).
[0006]肉豆蘧為肉豆蘧科植物肉豆蘧(Myristica fragrans Houtt.)的種子，研究發(fā)現(xiàn)，肉豆蘧具有止瀉作用、鎮(zhèn)靜催眠作用、抗菌作用、抗炎鎮(zhèn)痛、麻醉作用、驅(qū)風(fēng)作用、抗腫瘤作用、保肝作用、抗氧化清除自由基作用、對心肌損傷的保護(hù)作用等(中國藥學(xué)雜志，2010，9(18):1365 ;現(xiàn)代藥物與臨床，2009，31 (2):273 ;中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6 (29):12 ;食品研究與開發(fā)，2009，30 (11):75 ;蒙醫(yī)藥論壇，2010，32 (2):132)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本申請的發(fā)明人在從事黃嘌呤氧化酶抑制劑的研究過程中發(fā)現(xiàn)，肉豆蘧提取物具有很好的抑制黃嘌呤氧化酶的活性，能被用于治療痛風(fēng)和由黃嘌呤產(chǎn)生尿酸導(dǎo)致的一系列癥狀。同時(shí)肉豆蘧提取物具有很好的抑制TNFa的作用，可以減輕痛風(fēng)伴隨的炎癥癥狀。此外，肉豆蘧是一種藥食兩用物質(zhì)，安全性高。
[0008]因此，本發(fā)明的目的在于提供肉豆蘧提取物用于制備抗痛風(fēng)的藥物、食品或保健品的應(yīng)用。
[0009]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，所述藥物、食品或保健品用于抑制黃嘌呤氧化酶的活性。
[0010]根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，所述藥物、食品或保健品用于抑制腫瘤壞死因子a的活性。
[0011 ] 根據(jù)本發(fā)明，所述肉豆蘧提取物通過將肉豆蘧用乙醇回流提取獲得。
[0012]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，所述肉豆蘧提取物通過以下方法獲得:
[0013]將肉豆蘧用6~12倍量40%~95%有機(jī)溶媒，加熱回流提取I~3次，I~3h/次，過濾合并濾液，濾液減壓濃縮，濃縮液干燥得提取物粉末。
[0014]優(yōu)選的，所述提取溶媒為低級醇，所述低級醇選自:甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等。
[0015]此外，本發(fā)明還提供一種抗痛風(fēng)的藥物組合物，包括治療有效量的所述肉豆蘧提取物及至少一種可藥用載體。
[0016]其中，所述可藥用載體包括但不限于:軟磷脂、硬脂酸鋁、氧化鋁、離子交換材料、自乳化藥物傳遞系統(tǒng)、吐溫或其他表面活化劑、血清蛋白、緩沖物質(zhì)如磷酸鹽、氨基乙酸、山梨酸、水、鹽、電解質(zhì)如硫酸鹽精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、硅酸鎂、飽和脂肪酸部分甘油酯混合物等。
[0017]本發(fā)明的藥物組合物還可包括一種或多種常用的藥物輔料，如粘合劑(如微晶纖維素)、填充劑(如淀粉、葡萄糖、無水乳糖和乳糖珠粒)、崩解劑(如交聯(lián)PVP、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素)、潤滑劑(如硬脂酸鎂)以及吸收促進(jìn)劑、吸附載體、香味劑、甜味劑、賦形劑、稀釋劑、潤濕劑等。
[0018]所述藥物組合物可按本領(lǐng)域常規(guī)方法制備成口服制劑、非腸道給藥制劑以及局部給藥制劑；其中，口服制劑包括片劑、顆粒劑、懸浮液、膠囊、溶液等，非腸道給藥制劑包括注射液；局部給藥制劑包括霜?jiǎng)①N劑、軟膏劑、噴霧劑、凝膠劑等。
[0019]本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明的肉豆蘧提取物對黃嘌呤氧化酶和腫瘤壞死因子a有較強(qiáng)的抑制作用，說明本發(fā)明的肉豆蘧提取物具有較好的抗痛風(fēng)作用，可用于制備抗痛風(fēng)藥物或藥物組合物，為肉豆蘧提取物的應(yīng)用開發(fā)了一種新用途。
【具體實(shí)施方式】
[0020]以下結(jié)合具體實(shí)施例，對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。應(yīng)理解，以下實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而非用于限定本發(fā)明的范圍。
[0021]以下實(shí)施例中所涉及的百分比(％)，除特別說明外，均為質(zhì)量百分比。
[0022]本發(fā)明的上下文中，“治療有效量”是指能夠達(dá)到治療效果的提取物的量。本領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠理解“治療有效量”可以隨著給藥的方式、載體的使用以及可能和其他治療劑合用等而有所不 同。
[0023]“可藥用載體”不會(huì)破壞本發(fā)明的肉豆蘧提取物的藥學(xué)活性，同時(shí)其有效用量，SP能發(fā)揮藥物載體作用時(shí)的用量對人體無毒。[0024]實(shí)施例1、肉豆蔻提取物的制備
[0025]藥材粗粉適量，10倍量70%乙醇，加熱回流提取3次，2h/次，過濾合并濾液，濾液減壓濃縮，濃縮液干燥得提取物粉末。
[0026]實(shí)施例2、肉豆蘧提取物對黃嘌呤氧化酶的抑制作用
[0027]實(shí)驗(yàn)材料:
[0028]受試藥物:肉豆蘧提取物(實(shí)施例1制備的樣品)，溶解于DMSO中，制備得60mg/mL母液。
[0029]黃嘌呤氧化酶:Sigma，Cat.:X1875
[0030]黃嘌呤:Sigma，Cat.:X7375
[0031]陽性對照藥物:別嘌呤醇(江蘇方強(qiáng)制藥)
[0032]實(shí)驗(yàn)方法:
[0033]以磷酸鉀鹽緩沖液作為稀釋液，準(zhǔn)備不同工作濃度的藥液、黃嘌呤氧化酶(0.04U/mL)和黃嘌呤溶液(0.8mM)，在96孔分析板中加入50 μ L藥液、50 μ L黃嘌呤氧化酶和100 μ L黃嘌呤溶液，290nm處用酶標(biāo)儀檢測，每隔5秒鐘記錄吸光度及吸光度增長的數(shù)值，共記錄10分鐘。
[0034]實(shí)驗(yàn)結(jié)果如以下表1所示:
[0035]表1、肉豆蘧提取物對黃嘌呤氧化酶的抑制作用
【權(quán)利要求】
1.肉豆蘧提取物的應(yīng)用，其特征在于，用于制備抗痛風(fēng)的藥物、食品或保健品。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物、食品或保健品用于抑制黃嘌呤氧化酶的活性。
3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物、食品或保健品用于抑制腫瘤壞死因子α的活性。
4.如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述肉豆蘧提取物通過將肉豆蘧用乙醇回流提取獲得。
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述肉豆蘧提取物通過以下方法獲得: 將肉豆蘧用6~12倍量40%~95%有機(jī)溶劑，加熱回流提取I~3次，I~3h/次，過濾合并濾液，濾液減壓濃縮，濃縮液干燥得提取物粉末。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述有機(jī)溶劑選自:甲醇、乙醇、丙醇和異丙醇。
7.一種抗痛風(fēng)的藥物組合物，其特征在于，包括治療有效量的權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述肉豆蘧提取物以及至少一種可藥用載體。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述可藥用載體選自:軟磷脂、硬脂酸鋁、氧化鋁、離子交換材料、自乳化藥物傳遞系統(tǒng)、吐溫或其他表面活化劑、血清蛋白、緩沖物質(zhì)如磷酸鹽、氨基乙酸、山梨酸、水、鹽、電解質(zhì)如硫酸鹽精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、硅酸鎂、飽和脂肪酸部分甘油酯混合物。
9.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，還包括一種或多種常用的藥物輔料。
10.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的劑型包括口服制劑、非腸道給藥制劑以及局部給藥制劑；其中，口服制劑包括片劑、顆粒劑、懸浮液、膠囊、以及溶液，非腸道給藥制劑包括注射液；局部給藥制劑包括霜?jiǎng)①N劑、軟膏劑、噴霧劑、以及凝膠劑。
【文檔編號(hào)】A61K36/185GK103893226SQ201210584543
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2012年12月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月28日
【發(fā)明者】王滔, 王永兵, 魏晨, 宗偉英, 肖功勝, 蔣文丹 申請人:中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院湖州營養(yǎng)與健康產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心