專利名稱：物理沉降法制備的防粘連硬腦膜的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種殼聚糖和I型膠原通過一定比例混合，形成殼聚糖與I型膠原的結構重建，然后通過物理方法將未與殼聚糖結合的I型膠原分離，形成多殼聚糖與I型膠原層和I型膠原層的方法制得的生物膜材料。是ー種微黃、柔軟、多孔、有一定粘性、生物相容性較好的產品。用于腦外科硬腦膜修復術的硬腦膜替代材料。屬于醫用生物材料領域。
背景技術：
目前國內臨床使用的硬腦膜替代材料常用牛心包、養心包、豬心包、牛腹膜、羊腹·膜、腸系膜等代替硬腦膜進行硬腦膜修復，但這些材料均需要進行縫合，且此類材料比較硬難與腦組織表面完全貼附，且容易導致粘連。有鑒于此，開發ー種生物相容性好；有一定粘性，手術時不用縫合且能防止粘連的生物硬腦膜變得尤為重要。目前大家公認膠原為多組織存在的基質成分，利于多種細胞的生長，低免疫原性，生物相容性好。同時殼聚糖有抑菌和防止粘連的作用。因此本公司采用了利用I型膠原與殼聚糖按一定比例進行結構重建，形成新的結構的殼聚糖與I型膠原的混合物，然后通過物理方法把未進行結構重建的I型膠原分離出來，形成上下兩層的方法制得了粘性硬腦膜。此材料進行結構重建的ー層為具有粘性和防止粘連的ー層，為顱蓋骨層。未進行結構重建的I型膠原ー層為具有粘性能和顱內骨緊密結合的一層為顱內骨層。且均具有粘性，可以在手術過程中減少縫合操作。降低了感染幾率。

發明內容
本材料選用了一種殼聚糖和I型膠原按一定比例混合，再通過物理方法將未與殼聚糖結合的I型膠原分離，形成殼聚糖與I型膠原層和I型膠原層的方法制得。能夠滿足硬腦膜修復術中不用手術縫合和防止術后粘連的要求。主要操作步驟如下1、殼聚糖與I型膠原的結構重建市售I型膠原和殼聚糖按質量比(10 I) (I 10)溶于0. 01mol/L 1. Omol/L的醋酸溶液，I型膠原濃度為0. 1% 60. 0%
、w/wノ。2、未結構重建I型膠原的分離處理將殼聚糖與I型膠原進行結構重建的混合液按所需的尺寸進行鋪膜，然后將鋪好膜的模具放在自動搖床上，自動搖晃分離30min 300mino3、粘性硬腦膜的形成將分離處理好的生物膜脫水，使其含水量為1.0% 40.0%，密封包裝，輻照滅菌。
具體實施例方式實施例1、取市售I型膠原1. Og,市售殼聚糖0. 5g，溶于IOOml濃度為0. 2mol/L醋酸溶液中。完全溶解后，將混合液倒入模具托盤，放在自動搖床上，自動搖晃60min，最后將所得生物膜脫水，使其含水量為40. O %。密封包裝后輻照滅菌。I型膠原殼聚糖的質量比為2 I。實施例2、取市售I型膠原10. 0g，市售殼聚糖3. 0g，溶于IOOml濃度為0. 05mol/L醋酸溶液中。完全溶解后，將混合液倒入1吳具托盤，放在自動搖床上，自動搖晃120min,最后將所得生物膜脫水，使其含水量為10.0%。密封包裝后輻照滅菌。I型膠原殼聚糖的質量比為10 3。實施例3、
取市售I型膠原2. 0g，市售殼聚糖0. 5g，溶于IOOml濃度為0. 01mol/L醋酸溶液中。完全溶解后，將混合液倒入模具托盤，放在自動搖床上，自動搖晃30min，最后將所得生物膜脫水，使其含水量為1.0%。密封包裝后輻照滅菌。I型膠原殼聚糖的質量比為
4 I。實施例4、取市售I型膠原50. 0g，市售殼聚糖10. 0g，溶于IOOml濃度為1. Omol/L醋酸溶液中。完全溶解后，將混合液倒入1吳具托盤，放在自動搖床上，自動搖晃300min,最后將所得生物膜脫水，使其含水量為40.0%。密封包裝后輻照滅菌。I型膠原殼聚糖的質量比為
5 I0實施例5、取市售I型膠原15. Og,市售殼聚糖10. Og,溶于IOOml濃度為0. lmol/L醋酸溶液中。完全溶解后，將混合液倒入1吳具托盤，放在自動搖床上，自動搖晃150min,最后將所得生物膜脫水，使其含水量為8.0%。密封包裝后輻照滅菌。I型膠原殼聚糖的質量比為3 2。實施例6、取市售I型膠原0. 2g，市售殼聚糖0.1g,溶于IOOml濃度為0. 01mol/L醋酸溶液中。完全溶解后，將混合液倒入模具托盤，放在自動搖床上，自動搖晃30min，最后將所得生物膜脫水，使其含水量為5.0%。密封包裝后輻照滅菌。I型膠原殼聚糖的質量比為
2 I0實施例7、取市售I型膠原30. 0g，市售殼聚糖5. 0g，溶于IOOml濃度為0. 8mol/L醋酸溶液中。完全溶解后，將混合液倒入1吳具托盤，放在自動搖床上，自動搖晃200min,最后將所得生物膜脫水，使其含水量為15.0%。密封包裝后輻照滅菌。I型膠原殼聚糖的質量比為
6 I。實施例8、取市售I型膠原40. Og,市售殼聚糖5. Og,溶于IOOml濃度為0. 08mol/L醋酸溶液中。完全溶解后，將混合液倒入1吳具托盤，放在自動搖床上，自動搖晃90min,最后將所得生物膜脫水，使其含水量為30.0%。密封包裝后輻照滅菌。I型膠原殼聚糖的質量比為8 I。
權利要求
1. 一種殼聚糖和I型膠原按一定質量比混合，再通過物理方法將未與殼聚糖結合的I型膠原分離，形成殼聚糖與I型膠原層和I型膠原層的方法制得的雙層生物硬腦膜。是一種微黃、柔軟、多孔、有一定粘性、生物相容性較好的產品。其中殼聚糖和I型膠原層為防粘連層。能夠滿足硬腦膜修復術中不用手術縫合和防止術后粘連的要求。其特征包括下列步驟 (1)、將市售I型膠原和殼聚糖按質量比(10 I) (I 10)溶于O.Olmol/L 1.Omol/L的醋酸溶液，I型膠原濃度為O.1 % 60. 0% (w/w)。完成殼聚糖與I型膠原的結構重建。
(2)、將殼聚糖與I型膠原進行結構重建的混合液按所需的尺寸進行鋪膜，然后將鋪好膜的模具放在自動搖床上，自動搖晃分離30min 300min。根據分子量和分子結構的不同將未與殼聚糖結合的I型膠原分離。
(3)、將分離處理好的生物膜脫水，使其含水量為1.O % 40. O %，密封包裝，輻照滅菌。形成具有雙層物質的粘性生物硬腦膜。
全文摘要
本發明描述了一種可用于臨床硬腦膜重建的支架材料及其制備方法。屬于醫用生物材料領域。主要解決目前臨床中硬腦膜修復需要縫合和容易發生粘連的問題。通過為硬腦膜受體提供具有一定孔徑、粘性、和在產品一層添加防粘連殼聚糖的生物活性基質來實現硬腦膜修復的目的。通過此方法制備所得的材料是不同濃度I型膠原和I型膠原與殼聚糖的不同空間下本身固有的三維結構，均勻，有一定的粘性，減少手術縫合操作，在維持了I型膠原的原有活性的基礎上增加殼聚糖防粘連層，降低了術后與顱蓋骨的粘連概率，生物相容性好，有利于硬腦膜修復重建。
文檔編號A61L27/20GK103007346SQ20121058956
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月26日 優先權日2012年12月26日
發明者萬力, 張春紅 申請人:天津市賽寧生物工程技術有限公司