專利名稱：裝有瑞格列奈固體制劑和二甲雙胍固體制劑的片劑膠囊的制作方法
技術領域：
本實用新型涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內充填有二甲雙胍片和瑞格列奈片的片劑膠囊。
背景技術：
二甲雙狐瑞格列奈片，英文名稱Metformin Hydrochloride and RepaglinideTablets(PrandiMet),是諾華公司的治療糖尿病的藥物，其他劑型還包括膠囊等，專利CN201010118421公開了上述復方的緩釋制劑、CN201110129531公開了上述復方的控釋制齊U。現有技術中，二價雙胍和瑞格列奈二種活性成分均存在同一個最小制劑單位中，二者有在體外就接觸的可能。活性成分如果互相接觸，存在以下的缺點1、由于多成分混合均勻度程度影響，各成分難于準確定量；2、產品檢測時，由于相互干擾不易測定各成分含量，影·響定性定量分析結果；3、長期保存時，由于各成分間可能發生化學配伍變化，容易產生副產物，降低效果或增加副作用，產品穩定性不夠理想。由于上述缺陷存在，盡管含有阿格列汀現有復方劑型存在許多優點，但仍可能對產品質量和人類身體健康造成不良影響。瑞格列奈結構中有兩個酰氨鍵，容易水解，對酸堿比較敏感。另外，瑞格列奈受溫度影響較大，輔料對瑞格列奈有關物質的影響較大。另外，現有的瑞格列奈的穩定性和溶出度不好控制，且二者之間是互為矛盾，并且光照后有關物質迅速上升。

實用新型內容本實用新型提供一種裝有二甲雙胍片和瑞格列奈片的片劑膠囊，膠囊內的各種活性成分之間互不接觸，從而得到穩定性更好、加工方便的片劑膠囊，更為重要的是提供了一種不需要嚴格控制中間體有關物質即可獲得有關物質質量合格的二甲雙胍瑞格列奈復方制劑。本實用新型的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其中膠囊內至少充填一個活性成分為二甲雙胍的片劑，和至少充填一個活性成分為瑞格列奈的片劑。其中瑞格列奈采用微分化力度，得到較佳的人溶出度片劑。本實用新型的片劑膠囊的一種優選方式是，其中裝有瑞格列奈片劑為I片，裝有二甲雙胍片劑為2片，并且瑞格列奈片劑位于2片二甲雙胍片劑中間，將2片二甲雙胍片劑間隔開來。較好的本實用新型的片劑膠囊的形式是將片劑進行包衣，包衣液的選擇為藥劑學上可以接受的任何選擇。本實用新型的片劑也可以為了適應不同的藥劑需求，將片劑制成形狀不同的異形片。為了適合機械化生產的和便于被識別，膠囊內的各種片劑形狀相同但是顏色不同。特別是為了適應已經上市應用的膠囊填充機，所述的各種片劑的形狀被制成圓柱型的。比如韓國INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自動膠囊填充機(KF-S50)。本實用新型的片劑膠囊，其中膠囊為O號或I號膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。同時也為了適應不同含量活性成分的片子，也可以選擇其他型號的月父囊。上述技術方案的運用，本實用新型與現有技術相比具有如下優點I.由于膠囊內的活性成分是彼此不相接觸的，因此各成分間不會發生化學伍變和產生副產物，使產品的穩定性提高，尤其是減少了二甲雙胍和瑞格列奈接觸后產生的降解產物，使得本實用新型的產品的有關物質符合人體安全范圍；2.由于采用了圓柱型片子和不同顏色的設計，以及透明囊殼的應用，使得本實用新型的產品非常適合工業化生產，增強了患者的依從性；3.由于本實用新型采用的是活性成分分別制片，在藥品的檢驗和質量控制上更加容易。

附圖I為本實用新型的實施例I的組合膠囊的立體圖。其中，I、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一二甲雙胍片；4、瑞格列奈片；5、第二二甲雙胍片。附圖2為實施例I的組合膠囊的分解立體圖。I、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一二甲雙胍片；4、瑞格列奈片；5、第二二甲雙胍片。附圖3為實施例I的組合膠囊的A-A剖視圖。其中，I、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一二甲雙胍片；4、瑞格列奈片；5、第二二甲雙胍片。附圖4為本實用新型的實施例2的剖視圖。其中，I、下膠囊體；2、上膠囊體；3、瑞格列奈片；4、二甲雙胍片。
具體實施方式
鹽
以下結合附圖及實施例對本實用新型作進一步描述實施例I :參見附圖1-3所示，一種囊內充填一個瑞格列奈片；兩個二甲雙胍片的片劑膠囊。膠囊規格為O號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構成，裝有上述3個不同顏色包衣的圓柱片，分別為第一二甲雙胍片(含二甲雙胍250mg)、瑞格列奈片(含瑞格列奈2mg，采用微晶、淀粉、乳糖、預膠化淀粉漿，外加羧甲淀粉鈉、硬鎂及二氧化硅制片)和第二二甲雙胍片(含二甲雙胍250mg)。第一瑞格列奈片為黃色胃溶型薄膜衣、二甲雙胍片為紅的薄膜衣、第二瑞格列奈片為黑色胃溶型薄膜衣或均采用相同的顏色。實施例2 :參見附圖4所示，一種囊內充填一個瑞格列奈片和一個二甲雙胍片的片劑膠囊。膠囊規格為O號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構成，裝有上述2個不同顏色包衣的圓柱片，分別為瑞格列奈片(含瑞格列奈Img)、二甲雙胍片(二甲雙胍250mg)。瑞格列奈片為黃色胃溶型薄膜衣。膠囊裝在透明的PP瓶包裝中。下面結合試驗例進行說明試驗例I將實施例1、2所制得的片劑膠囊分別進行高溫試驗(60°C )、高濕試驗(RH75% )、光照試驗(3000LX)進行10天試驗。表I高溫試驗(60°C )
權利要求1.一種片劑膠囊，由膠囊和膠囊內的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其特征在于，所述膠囊內至少充填一個活性成分為二甲雙胍的片劑，和至少充填一個活性成分為瑞格列奈的片劑。
2.如權利要求I所述的片劑膠囊，其特征在于，所述瑞格列奈片為I片，所述二甲雙胍片為2片，并且瑞格列奈片位于2片二甲雙胍片中間。
3.如權利要求I或2所述的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑是包衣的。
4.如權利要求3所述的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑的包衣為不同顏色的，所述片劑均為形狀相同的圓柱體。
5.如權利要求I所述的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊為O號或I號膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。
專利摘要本實用新型涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內充填有二甲雙胍片和瑞格列奈片的片劑膠囊。本實用新型的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內至少充填一個活性成分為二甲雙胍的片劑，和至少充填一個活性成分為瑞格列奈的片劑。本實用新型提供一種裝有二甲雙胍片和瑞格列奈片的片劑膠囊，膠囊內的各種活性成分之間互不接觸，從而得到穩定性更好、加工方便的片劑膠囊。
文檔編號A61P3/10GK202568930SQ201220121238
公開日2012年12月5日 申請日期2012年3月28日 優先權日2012年3月28日
發明者吳光彥 申請人:黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司