專利名稱：治療輸卵管性不孕的可吸收細胞載體支架的制作方法
技術領域：
本實用新型提出一種治療輸卵管性不孕的可吸收細胞載體支架，屬于醫療藥具，尤其是涉及一種采用支架與細胞治療藥物復合的醫療藥具。
背景技術：
輸卵管性不孕約占不孕婦女的25% 50%，是造成婦女不孕最主要的原因，且發病率呈逐年上升趨勢，已成為世界性的生殖健康問題。造成輸卵管性不孕的因素很多，主要可以分為兩個方面:一是機械性梗阻:由于炎癥等原因形成粘連和瘢痕從而造成輸卵管管腔的狹窄和阻塞。輸卵管周圍粘連、管腔扭曲也可造成輸卵管的梗阻或不暢，影響配子和受精卵的運輸引起不孕。二是功能性因素:輸卵管粘膜上皮細胞的破壞，分泌功能缺失，造成輸卵管內環境的改變，從而影響了精子獲能、精卵結合、早期胚胎發育和胚胎著床等的正常進行造成不孕。輸卵管粘膜上皮的破壞導致纖毛細胞受損影響纖毛擺動，從而影響配子的輸送導致不孕。臨床上通常采用顯微外科手術、介入治療等方法解除輸卵管的梗阻，從而希望治療輸卵管性不孕。雖術后短期內復通率最高可達90%左右，但術后I年輸卵管再阻塞率高達61.25% 71.05%，同時異位妊娠的發生率也明顯上升。這是由于手術治療在解除梗阻的同時會對輸卵管造成新的創傷，術后的粘連和疤痕使輸卵管再次梗阻或狹窄。更重要的是，輸卵管性不孕是由多種因素共同作用的結果，顯微手術和介入治療僅僅解除了輸卵管梗阻，對輸卵管內膜細胞損害造成的內環境改變和其他輸卵管功能的損害毫無幫助，手術引起的再次創傷還會進一步加重輸卵管功能的損害，因此難以有效提高術后的受孕率治療輸卵管性不孕的另一途徑是試管嬰兒，系將女方的卵子經由B超引導下取出，在實驗室中模仿輸卵管條件下培養，與男方的精子體外受精，跳過輸卵管環節將培養后的胚胎直接植入子宮。但目前的醫療技術還無法完全模仿輸卵管的生理功能，同時試管嬰兒也帶來很多問題，如使多胎妊娠發生率增高，對輸卵管不全阻塞者有發生異位妊娠的危險，輔助生育技術所涉及的敏感的倫理道德問題也日漸突出。同時試管嬰兒對技術的要求高，治療費用昂貴，在我國廣大基層醫院難以廣泛開展。因此尋找一種新的技術，能夠解除輸卵管的梗阻保持其通暢，并有助于恢復和保持正常輸卵管的功能是臨床上治療輸卵管性不孕迫切需要解決的課題。目前國內外尚未見可降解吸收輸卵管防粘連支架的報道，恢復輸卵管功能的治療還基本屬于空白。
發明內容本實用新型提出一種治療輸卵管性不孕的可吸收細胞載體支架，屬于醫療藥具，主要構造為雙層孔隙結構的多孔支架，外層復合了輸卵管粘膜上皮成體干細胞作為治療藥齊U，通過顯微手術或介入治療后植入輸卵管內腔，防止管腔再狹窄，又可以作為生物屏障有效預防術后粘連，在完成治療后自行降解，同時復合輸卵管粘膜上皮成體干細胞，修復受損的輸卵管內膜，恢復輸卵管的功能，是治療輸卵管不孕的一個創新性療法，適宜臨床使用，為輸卵管性不孕的治療帶來突破，有著較大的社會效益和經濟效益。本實用新型是這樣來實現的:采用對人體無害的可降解吸收的與細胞相容性和免疫原性的材料，通過涂層結合冷凍干燥的工藝制備一種具有雙層孔隙結構的多孔支架，內表面為微孔低孔隙率膜層，外表面為大孔多孔狀結構層，低孔隙率的內表面可以保證管狀支架的通透性，防止細胞長入阻塞管腔，多孔狀的外表面作為細胞、藥物的載體，具有一定的柔韌性，降低了對輸卵管內壁的刺激。采用分離培養、鑒定、體外培養擴增受體輸卵管粘膜上皮成體干細胞作為治療藥劑的種子細胞，復合在可吸收雙層結構管狀多孔支架外層，治療時植入輸卵管后，復合在支架上的輸卵管粘膜上皮成體干細胞，在輸卵管內膜生理環境中自行生長發育成熟，修復受損的輸卵管內膜，重建了輸卵管粘膜上皮，從而恢復輸卵管的內環境和纖毛的功能，恢復輸卵管的功能。治療輸卵管性不孕的可吸收細胞載體支架在完成治療功能后自行降解。
圖1是本實用新型所提出的治療輸卵管性不孕的可吸收細胞載體支架的截面示意圖。圖1中:1、低孔隙率內層2、大孔隙率外層3、細胞載體支架具體實施方式
現結合附圖，對本實用新型的具體組成實現方式作進一步描述。選擇聚乳酸、殼聚糖和明膠等與細胞相容性和免疫原性好的材料來制作可吸收輸卵管用細胞載體支架3。先采用涂覆成型技術，用聚乳酸溶液制備低孔隙率內層1，然后應用殼聚糖或明膠溶液澆注，經冷凍干燥制備大孔隙率外層2，采用專用復合模具，制備出具有雙層孔隙結構的多孔細胞載體支架3。應用流式細胞儀等從輸卵管粘膜上皮細胞中分離出成體干細胞，通過體外培養擴增作為種子細胞。采用細胞載體支架3與輸卵管粘膜上皮干細胞的復合培養方式，將雙層孔隙結構的細胞載體支架3置于培養板內，每孔加入擴增的輸卵管粘膜上皮干細胞濃度為4xl06個/ml ο于37°C、5% CO2，飽和濕度恒溫培養箱中，用K-FsM培養液培養。將復合好的細胞載體支架3，采用冷凍干燥技術最后定型，完成制備保存，以便在治療治療輸卵管性不孕時植入輸卵管內壁中使用。
權利要求1.一種治療輸卵管性不孕的可吸收細胞載體支架，其特征在于:具有雙層管狀結構，外疏內密，多孔支架為載體，外側復合有輸卵管粘膜上皮成體干細胞，在輸卵管內完成治療功能后自行降解。
2.根據權利要求1所述的治療輸卵管性不孕的可吸收細胞載體支架，其特征在于:復合到支架上的輸卵管粘膜上皮成體干細胞，采用涂層結合冷凍干燥技術與多孔性支架復口 ο
3.根據權利要求1所述的治療輸卵管性不孕的可吸收細胞載體支架，其特征在于:載體支架為可吸收雙層管狀多孔結構，低孔隙率膜層的內表面，多孔狀的外表面適合作為細胞、藥物的載體。
專利摘要本實用新型提出一種治療輸卵管性不孕的可吸收細胞載體支架，屬于醫療藥具，使用對人體無害的可降解吸收材料，采用涂層結合冷凍干燥的工藝制備一種具有雙層孔隙結構的多孔支架，內表面為微孔低孔隙率膜層，外表面為大孔多孔狀結構層，低孔隙率的內表面可以保證管狀支架的通透性，防止細胞長入阻塞管腔，多孔狀的外表面作為細胞、藥物的載體，具有一定的柔韌性，降低對輸卵管內壁的刺激，通過顯微手術或介入治療后植入輸卵管內腔，防止管腔再狹窄，又可以作為生物屏障有效預防術后粘連，在完成治療后自行降解，同時復合輸卵管粘膜上皮成體干細胞，修復受損的輸卵管內膜，恢復輸卵管的功能，是治療輸卵管不孕的一個創新性療法，適宜臨床使用。
文檔編號A61L31/16GK203059985SQ20122024372
公開日2013年7月17日 申請日期2012年5月29日 優先權日2012年5月29日
發明者李大可, 朱清毅, 石德莉, 石英 申請人:李大可