3-脲基異喹啉-8-基衍生物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及式I的3-脲基異喹啉-8-基衍生物，其中，R1是烷基、鹵烷基或環丙基；R2是H、鹵素、噠嗪-4-基、嘧啶-5-基或視情況經取代吡啶-3-基、吡啶-4-基或苯基；R3是烷基、炔基、氨基烷基、氨甲?；榛?、甲基氨甲酰基烷基、烷氧基、鹵烷氧基、炔氧基、(4-羥基丁-2-炔-1-基)氧基、(4-氨基丁-2-炔-1-基)氧基、二甲基氨基烷氧基、氨甲?；檠趸⑼榛被h烷基、環烷基烷基、環烷基烷氧基、羥基烷基、羥基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、羧基烷基、羧基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、芳基、雜芳基、芐基、芐氧基、2-氰基乙氧基、2,3-二羥基丙氧基、3,4-二羥基丁氧基、-CH2Ra、-CH2CH2Rb、-(CH2)n-C(O)O-Rd、-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-(CH2)n-Re或-O-(CH2)n-Re；Ra是氰基、乙?；被騈,N-二甲基氨基；Rb是氰基或氨甲?；?；Rc是H或甲基；Rd是烷基；Re是吡咯烷-1-基、六氫吡啶-1-基、六氫吡啶-3-基、嗎啉-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、5-氧代吡咯烷-2-基、2,5-二氧代吡咯烷-1-基、2-氧代咪唑烷-1-基、4-(叔丁氧基羰基)六氫吡嗪-1-基、4-(氨基甲基)環己基或雜芳基；R4是H或甲基；且涉及該等化合物的鹽。此等化合物可用于預防或治療細菌性感染。
【專利說明】3-脲基異喹啉-8-基衍生物
【技術領域】
[0001]本發明涉及新穎3-脲基異喹啉-8-基衍生物、含有其的醫藥抗細菌組合物及此等化合物在制造用于治療感染(例如細菌性感染)的藥劑中的用途。此等化合物是有效對抗各種人類及獸醫病原體(尤其包括革蘭氏陽性(Gram-positive)及革蘭氏陰性(Gram-negative)需氧細菌及厭氧細菌及分枝桿菌)的有用抗微生物劑。
【背景技術】
[0002]抗生素的過度使用已對微生物施加選擇性進化壓力以產生基于遺傳的抗性機制?，F代醫藥及社會-經濟行為藉由對病原體微生物產生緩慢生長情形(例如在人工關節中)、及藉由支撐長期宿主儲存器(例如，在免疫力低下患者中)加劇抗性出現的問題。
[0003]越來越多的金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)、腸球菌屬(Enterococcus spp.)及綠胺桿菌(Pseudomonasaeruginosa)菌株(主要感染源)正變得抗多種藥物且因此很難(并非不可能)處理:
[0004]-金黃色葡萄球菌對內酰胺、喹諾酮具有抗性且現在甚至對萬古霉素(vancomycin)亦具有抗性；
[0005]-肺炎鏈球菌正變得對青霉素或喹諾酮抗生素具有抗性且甚至對新穎大環內酯類亦具有抗性；
[0006]-腸球菌(Enteroccocci)對喹諾酮及萬古霉素具有抗性且β_內酰胺抗生素對抵抗此等菌株無效；
[0007]-腸細菌(Enterobact eriacea)對頭抱菌素(cephalosporin)及喹諾酮具有抗性；
[0008]-綠膿桿菌對β-內酰胺及喹諾酮具有抗性。
[0009]亦存在越來越多的由諸如流感嗜血桿菌(H.1nfluenzae)及黏膜炎莫拉菌(M.catarrhal is)等挑剔性革蘭氏陰性病原體引起的在上呼吸道感染中的抗性的情形。金黃色葡萄球菌的其他抗性菌株已從臨床環境擴展至小區中。
[0010]因此，醫學上高度需要具有新穎作用機制及/或含有新藥效基團及覆蓋此等致病菌株的新抗細菌劑。
[0011]另外，正引起持續性感染的微生物正越來越多地被視為嚴重慢性疾病(如消化性潰瘍)或心臟病的致病因子或輔因子。
[0012]W002/060879, W02003/105846, W02005/089763, W02006/038116, W02007/056330,W02007/148093, W02009/074810, W02009/074812, W02009/14743U W02009/156966 及US2010/0063069揭示烷基脲附接至5員雜芳族環的抗細菌苯并咪唑及苯并噻唑衍生物及其相應氮雜電子等排體。
[0013]W02009/027732及W02009/027733揭示烷基脲附接至6員雜芳族環的抗細菌苯并咪唑衍生物及其相應氮雜電子等排體。
[0014]W02008/068470,ff02009/106885,ff02009/147433,ff02009/147440ff02010/136817,W02010/142978及W02011/024004揭示吡啶、嘧啶及噻唑脲衍生物作為抗細菌化合物。
[0015]1-(異喹啉-3-基)-3-(芳基)脲或1-(異喹啉-3-基)-3-(雜芳基)脲衍生物已揭示于(例如)W001/0741U W002/062763、W02004/078747、W02006/049941、US2006/0025415 或 W02007/004749 中。
[0016]此外，1_(異喹啉-3-基)-3-(烷基)脲衍生物已一般性揭示于(在許多其他類型化合物之中)US2004/009931、W02007/051408、W02007/125405、W02008/082487 或W02009/155121中。然而，在此等文件中無任何1_ (異喹啉_3_基)-3-(烷基)脲的具體實例。
[0017]最近， 申請人:已在W02011/121555中闡述某些3_脲基異喹啉_8_基抗生素衍生物，該專利是在本發明申請案 優先權日:期之后但在其 申請日期:之前公開。

【發明內容】

[0018] 申請人:已現發現具體3-脲基異喹啉-8-基抗生素衍生物，其對應于下文所述式I。
[0019]本發明的各實施例將于下文中給出:
[0020]I)本發明首先涉及式I化合物
[0021]
【權利要求】
1.一種式I化合物，
2.如權利要求1所定義的式I化合物，其亦是式Ip2化合物
3.如權利要求1所定義的式I化合物，其亦是式Ipi化合物
4.如權利要求1的式I化合物，其亦是式IeE化合物
5.如權利要求1至4中任一項的式I化合物，其中R1代表(C1-C3)烷基； 或此化合物的鹽。
6.如權利要求5的式I化合物，其中R1代表乙基； 或此化合物的鹽。
7.如權利要求1至6中任一項的式I化合物，其中R2代表H； 或此化合物的鹽。
8.如權利要求7的式I化合物，其中R1代表(C1-C3)烷基且R3代表(C2-C4)炔基、直鏈(C3-C4)炔氧基、(C3-C6)環烷基、(C3-C6)環烷基-(C1-C4)烷基、芳基、(C5-C6)雜芳基、((C5-C6)雜芳基)甲氧基或芐基； 或此化合物的鹽。
9.如權利要求1至6中任一項的式I化合物，其中R2代表基團
10.如權利要求9的式I化合物，其中R2代表吡啶-4-基； 或此化合物的鹽。
11.如權利要求9或10的式I化合物，其中R3代表炔氧基、(C5-C6)雜芳基或((C5-C6)雜芳基)甲氧基； 或此化合物的鹽。
12.如權利要求1的式I化合物，其選自下列: 丁 -3-炔酸[3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-異煙堿； N-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-乙酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-苯甲酰胺； 2-氰基-N-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-乙酰胺； 環己烷甲酸[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-酰胺； 2-環丙基-N-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-乙酰胺； 2-乙?；被?N-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-乙酰胺； 丙炔酸[3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基 )_異喹啉-8-基甲基]-煙堿酰胺； 吡啶-2-甲酸[3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-2-苯基-乙酰胺； 環丙烷甲酸[3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-2，2-二甲基-丙酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-2-甲氧基-乙酰胺； IH-咪唑-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-酰胺； 戊-4-炔酸[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-酰胺； N- [3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-異丁酰胺； 2-二甲基氨基-N-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-乙酰胺； 2H-[1，2，3]三唑-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉_8_基甲基]-酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-琥珀酰胺； 3-甲基-3H-咪唑-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-煙堿酰胺； [3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸乙基酯； [3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-4-基甲基酯； [3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸嘧啶-5-基甲基酯； [3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-氟-乙基酯； [3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸環丙基甲基酯； [3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸嘧啶-4-基甲基酯； [3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸異丙基酯； [3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯； [3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-氰基-乙基酯； [3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-3-基甲基酯； [3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-2-基甲基酯； [3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基酷； [3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸芐基酯； [3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯； [3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基酷； [3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸IH-吡唑-4-基甲基酯； [3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丁 -3-炔基酯； [3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-3-基甲基酷； 1-乙基-3-{8-[(3-乙基-脲基)-甲基]-異喹啉-3-基}-脲； [3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-甲基-氨基甲酸丙-2-炔基酯； N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-丙酰胺酸； N- [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-琥珀酰胺酸叔丁基酯；({[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨甲?；鶀-甲基)_氨基甲酸叔丁基酯； ({[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-甲基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯； (2-{ [3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨甲?；鶀-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯； 2-氨基-N-[3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-乙酰胺； 3-氨基-N-[3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-丙酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-丙二酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-N’ -甲基-丙二酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-琥珀酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-N’ -甲基-琥珀酰胺；(3-{[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨甲?；鶀-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯； 2-環丙基-N-[3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；(2-{ [3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨甲?；鶀-乙基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯； N- [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-丙酰胺； N- [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-2- (1H-咪唑-4-基)-乙酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-2-羥基-乙酰胺； (3-{ [3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-丙基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯； N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-3-甲氧基-丙酰胺； N- [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；環丙烷甲酸[3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-3-甲基-丁酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-異丁酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-3-羥基-丙酰胺； 戊-4-炔酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-2-吡唑-1-基-乙酰胺； 3H-咪唑-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉_8_基甲基]-酰胺； IH-吡唑-3-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-酰胺； IH-吡唑-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-酰胺； IH-咪唑-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-酰胺； 丙炔酸[3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-酰胺； [3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸異丙基酯；[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙基酯； [3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； [3-(3-乙基-脲基)-5-吡 啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-吡咯燒-1-基-乙基酯； [3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-叔丁氧基羰基氨基-乙基酯； (2-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)異喹啉-8-基)甲基)氨甲酰基)氧基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁基酯； 4-(2-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)異喹啉-8-基)甲基)氨甲?；?氧基)乙基)六氫吡嗪-1-甲酸叔丁基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸環丙基甲基酯；[3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3- (2-氧代-吡咯烷-1-基)_丙基酯; [(3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)異喹啉-8-基)甲基]氨基甲酸(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基酯； (S)- [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸5-氧代-吡咯烷-2-基甲基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基酯； [3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-二甲基氨基_丙基酷； N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-4-羥基-丁酰胺； [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-嗎啉-4-基-乙基酷；[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-六氫吡啶-1-基-丙基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2- (2-氧代-咪唑烷-1-基)_乙基酯； [3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-甲氧基-丙基酷； N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-4-甲氧基-丁酰胺； [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸氨甲?；谆?； [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2- (2，5- 二氧代-吡咯烷-1-基)_乙基酯; [3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-六氫吡啶-1-基-乙基酯； [3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸異丁基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸(R) -2-六氫吡P? _3_基-乙基酯； 反式-[3- (3-乙基- 脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸4-(氨基甲基)_(環己基甲基)酯； (R) - [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3，4- 二羥基-丁基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2，3- 二羥基-丙基酷； 3-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)異喹啉-8-基)甲基)氨甲?；?氧基)丙酸； 3-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)異喹啉-8-基)甲基)氨甲?；?氧基)丙酸甲基酯； [3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸4-羥基-丁-2-炔基酷； [3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-羥基-乙基酷； [3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸1-甲基-丙-2-炔基酷； [3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸4-氨基-丁-2-炔基酷； [3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-嗎啉-4-基-丙基酷； [5-氯-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯； [5-氯-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯； [5-氯-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯；[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙 基酷； [5- (2-氨基-吡啶-4-基)-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基_乙基酷； [5- (2，6- 二甲基-吡啶-4-基)-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯； [3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲氧基-吡啶-4-基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5- (2-氟-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基_乙基酷； [3- (3-乙基-脲基)-5- (2-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基_乙基酷； [5- (2-氰基-吡啶-4-基)-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基_乙基酷； [3- (3-乙基-脲基)-5- (3-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基_乙基酷； [3- (3-乙基-脲基)-5- (2-羥基甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯； {3-(3-乙基-脲基)-5-[ (2-嗎啉-4-基甲基)-吡啶-4-基]-異喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯； [3-(3-乙基-脲基)-5-噠嗪-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-3-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5-噠嗪-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；[5-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯； 丙炔酸[3-(3-乙基-脲基)-5-噠嗪-4-基-異喹啉-8-基甲基]-酰胺； 3-環丙基-N- [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-丙酰胺；[5-(6-氨基-吡啶-3-基)-3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯； {5- [3-(乙?；被?甲基)-苯基]-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸丙-2-炔基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5- (3-羥基-苯基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酷； ((5-(3-(( 二甲基氨基)甲基)苯基)-3-(3-乙基脲基)異喹啉-8-基)甲基)氨基甲酸丙-2-炔-1-基酯； {3-[3- (3-乙基-脲基)-8-(丙-2-炔基氧基羰基氨基-甲基)-異喹啉-5-基]-苯基}_乙酸；[5-(3-氨甲酰基-苯基)-3-(3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔 基酷； 4-[3- (3-乙基-脲基)-8-(丙-2-炔基氧基羰基氨基-甲基)-異喹啉-5-基]-苯甲酸； [3- (3-乙基-脲基)-5- (4-羥基-苯基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酷； [3- (3-乙基-脲基)-5- (2-羥基-苯基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酷； [3-(3-乙基-脲基)-5-嘧啶-5-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯； [5-(4-氨甲酰基-苯基)-3-(3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酷； [3- (3-乙基-脲基)-5- (6-羥基甲基-吡啶-3-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯； [3-(3-乙基-脲基)-5-(4-羥基甲基-苯基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酷； [5-(2-氨基-吡啶-4-基 )-3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯； ((5-(4-(氨基甲基)苯基)-3-(3-乙基脲基)異喹啉-8-基)甲基)氨基甲酸丙-2-炔-1-基酯； ((5-(3-(氨基甲基)苯基)-3-(3-乙基脲基)異喹啉-8-基)甲基)氨基甲酸丙-2-炔-1-基酯； N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-4-嗎啉-4-基-丁酰胺； [5-氯-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-嗎啉-4-基-丙基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5-氟-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-嗎啉-4-基-丙基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5-氟-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5-氟-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2- (3H- [1,2, 3]三唑-4-基)-乙基酯； N-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-乙酰胺； 環丙烷甲酸[3- (3-乙基-脲基)-5- (2-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-酰胺； 丙炔酸[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-酰胺；IH-咪唑-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-3-甲氧基-丙酰胺； [3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；[5-氯-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； [5- (2-環丙基-吡啶-4-基)-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酷； [3-(3-乙基-脲基)-5-(2-氟-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酷； [3- (3-乙基-脲基)-5- (2-甲氧基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酷； [5- (2-氨基-吡啶-4-基)-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酷； [5- (2，6- 二甲基-吡啶-4-基)-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5- (2-三氟甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； [5- (2-乙氧基-吡啶-4-基)-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲 基酷； [5- (2-叔丁氧基-吡啶-4-基)-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5- (2-羥基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酷； [3- (3-乙基-脲基)-5- (2-嗎啉-4-基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； [5- (2-乙基-吡啶-4-基)-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酷； [3- (3-乙基-脲基)-5- (2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； [5- (2，6- 二氟-吡啶-4-基)-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酷； [3- (3-乙基-脲基)-5- (2-異丙氧基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； [3-(3-乙基-脲基)-5-(3，4，5,6-四氫_2H_[1，2’]聯吡啶_4’-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5- (2-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酷； [3- (3-乙基-脲基)-5- (2-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酷； [5-[2-(2-氨甲?；?乙基)_吡啶-4-基]-3-(3_乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯； (4-(3-(3-乙基-脲基)-8-[(2_甲氧基-乙氧基羰基氨基)_甲基]-異喹啉-5-基}-吡啶-2-基)-乙酸叔丁基酯；[5- (2-氨甲酰基-吡啶-4-基)-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯； [3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-甲基-氨基甲酸甲基酯； [3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-甲基-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-氨甲?；?乙基酷； 3H-[1，2，3]三唑-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉_8_基甲基]-酰胺； [3-(3-乙基-脲基)-5-(3-氟-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酷； [3- (3-乙基-脲基)-5- (3-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酷； [3- (3-乙基-脲基)-5- (2-氟-5-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5- (2-氟-3-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； [3- (3-乙基-脲基)-5- (5-氟-2-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； [5-(2, 3-二甲基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； [5- (2，5- 二甲基-吡啶-4-基)-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； [5- (2，5- 二氟-吡啶-4-基)-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酷； {3- (3-乙基-脲基)-5- [2- (3-羥基-丙基)-吡啶-4-基]-異喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸甲基酯； [3-(3-乙基-脲基)-5-(2-(甲基氨甲?；?甲基)_吡啶-4-基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； [5- [2- ( 二甲基氨甲?；?甲基)-吡啶-4-基]-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； {3-(3-乙基-脲基)-5-[2-(2-甲基氨甲?；?乙基)_吡啶-4-基]-異喹啉-8-基甲基}_氨基甲酸甲基酯； [5- [2- (2- 二甲基氨甲?；?乙基)-吡啶-4-基]-3-(3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； [5- (2-氰基-吡啶-4-基)-3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯； 或其鹽。
13.如權利要求1至12中任一項所定義的式I化合物、或其醫藥上可接受的鹽，其用作藥劑。
14.一種醫藥組合物，其含有作為有效成份的如權利要求1至12中任一項所定義的式I化合物、或其醫藥上可接受的鹽，及至少一種治療惰性賦形劑。
15.如權利要求1至11中任一項所定義的式I化合物、或其醫藥上可接受的鹽，其用于預防或治療細菌 性感染。
【文檔編號】A61K31/472GK103476756SQ201280015106
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2012年3月28日 優先權日:2011年3月29日
【發明者】馬庫斯·古德, 克里斯蒂安·哈伯舒蘭, 菲利普·潘徹德 申請人:?？铺厝R茵藥品有限公司