作為V1a拮抗劑的環己基-4H,6H-5-氧雜-2,3,10b-三氮雜-苯并[e]薁的制作方法
【專利摘要】本發明提供充當V1a受體調節劑，并且特別地充當V1a受體拮抗劑的4H，6H-5-氧雜-2，3，10b-三氮雜-苯并[e]薁，其制備，含有其的藥物組合物及其作為藥物的用途。本發明的活性化合物可以用作在痛經，男性或女性性功能障礙，高血壓，慢性心力衰竭，血管升壓素的不適當分泌，肝硬化，腎病綜合征，焦慮，抑郁癥，強迫癥，自閉癥譜系障礙，精神分裂癥和攻擊行為的病癥中外周和中樞地起作用的治療劑。
【專利說明】作為V1 a括抗劑的環己基-4H，6H-5-氧雜-2，3，10b-三氮雜-苯并[e]莫
[0001]本發明提供4!1，6!1-5-氧雜-2，3，1013-三氮雜-苯并[e]奧，其作為Vla受體調節劑，并且尤其作為via受體拮抗劑，它們的制備、包含它們的藥物組合物以及它們作為藥物的用途。本發明的化合物可用作在以下癥狀中外周和中樞地起作用的治療劑:痛經，男性或女性性功能障礙，高血壓，慢性心力衰竭，血管升壓素的不適當分泌，肝硬化，腎病綜合征，焦慮，抑郁癥，強迫癥，自閉癥譜系障礙，精神分裂癥，和攻擊行為。
【技術領域】
[0002]本發明提供式I的化合物或其藥用鹽，
【權利要求】
1.式I的化合物，
2.根據權利要求1所述的化合物，其中R1是氯。
3.根據權利要求1或2中任一項所述的化合物，其中R2選自由以下各項組成的組:未取代的雜芳基，被鹵素或Cu-烷基取代的雜芳基，未取代的CV6-烷基和被鹵素和c3_7-環烷基取代的Cu-烷基。
4.根據權利要求1至3中任一項所述的化合物，其中R2選自由以下各項組成的組:3-氟-吡啶基，4-苯并[d]異噻唑基，5-甲基-[1，2，4] _二唑基,5-甲基-異噁唑基,4,5,6,7-四氫-苯并[c]異_唑基，4，5，6，7-四氫-1H-吲唑基，異丁基，環戊基-二氟-甲基和4-苯并[d]異噁唑基。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的化合物，其選自由以下各項組成的組: 8-氯-1-[4- (3-氟-吡啶-2-基)-環己基]-4H，6H-5-氧雜-2,3, IOb-三氮雜-苯并[e]奧， 1-(4-苯并[d]異噻唑-3-基-環己基)-8-氯-4H，6H-5-氧雜-2，3，IOb-三氮雜-苯并[e]奧， 8-氯-l-[4-(5-甲基-[1，2，4](丨惡二唑-3-基)-環己基]-4H，6H-5-氧雜-2，3，10b-三氮雜-苯并[e]奧，. 8-氯-1-[4- (5-甲基-異噁唑-3-基)-環己基]-4H，6H-5-氧雜_2，3，IOb-三氮雜-苯并[e]奧， 8-氯-l-[4-(4，5，6，7-四氫-苯并[c]異噁唑_3_基)-環己基]-4H, 6H-5-氧雜-2，.3，IOb-三氮雜-苯并[e]奧，. 8-氯-1-[4- (4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-3-基)-環己基]-4H，6H-5-氧雜-2,3, IOb-三氮雜-苯并[e]奧， . 8-氯_1-(4-異丁基-環己基)-4!1，6!1-5-氧雜-2，3，1013-三氮雜-苯并[e]奧， . 8-氯-1-[4-(環戊基-二氟-甲基)-環己基]-4H，6H-5-氧雜-2，3，IOb-三氮雜-苯并[e]奧，和 . 1-(4-苯并[d]異噁唑-3-基-環己基)-8-氯-4H, 6H-5-氧雜-2,3, IOb-三氮雜-苯并[e]奧， 或其藥用鹽。
6.制備根據權利要求1至5中任一項所述的式I的化合物的方法，所述方法包括將式II的化合物與式III的化合物反應形成式I的化合物
7.通過如權利要求6所述的方法制備的根據權利要求1至5中任一項所述的式I的化合物。
8.根據權利要求1至5中任一項所述的式I的化合物，其用作治療活性物質。
9.根據權利要求1至5所述的式I的化合物，其用作治療活性物質，所述治療活性物質用于治療性和/或預防性治療與Vla受體拮抗相關的疾病和病癥。
10.根據權利要求1至5所述的式I的化合物，其用作治療活性物質，所述治療活性物質在痛經，男性或女性性功能障礙，高血壓，慢性心力衰竭，血管升壓素的不適當分泌，肝硬化，腎病綜合征，焦慮，抑郁癥，強迫癥，自閉癥譜系障礙，精神分裂癥和攻擊行為的病癥中外周和中樞地起作用。
11.藥物組合物，其包含根據權利要求1至5中任一項所述的式I的化合物和藥用載體和/或藥用輔助物質。
12.根據權利要求1至5中任一項所述的式I的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物在痛經，男性或女性性功能障礙，高血壓，慢性心力衰竭，血管升壓素的不適當分泌，肝硬化，腎病綜合征，焦慮，抑郁癥，強迫癥，自閉癥譜系障礙，精神分裂癥和攻擊行為的病癥中外周和中樞地起作用。
13.使用在痛經，男性或女性性功能障礙，高血壓，慢性心力衰竭，血管升壓素的不適當分泌，肝硬化，腎病綜合征，焦慮，抑郁癥，強迫癥，自閉癥譜系障礙，精神分裂癥和攻擊行為的病癥中外周和中樞地起作用的根據權利要求1至5中任一項所述的化合物的方法，所述方法包括將所述式I的化合物施用于人或動物。
14. 如上所述的發明。
【文檔編號】A61K31/553GK103842365SQ201280048872
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2012年10月2日 優先權日:2011年10月5日
【發明者】科西莫·多倫特, 帕特里克·施耐德 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司