用于遞送一定劑量的包含活性碳顆粒的藥物的裝置和方法
【專利摘要】用于向患者的直腸腔遞送一定劑量的包含活性碳顆粒的藥物裝置具有可經直腸插入的套管。所述套管具有近側開口、遠側開口和限定于近側開口和遠側開口之間的用于容納所述藥物的腔。可開啟的閉合件橫跨所述套管的近側開口。驅動裝置被配置成驅動一定體積的流體（例如水或空氣）通過所述套管腔以將所述劑量的藥物沖洗通過所述套管的遠側開口。
【專利說明】用于遞送一定劑量的包含活性碳顆粒的藥物的裝置和方法
[0001]本發明涉及用以治療直腸和肛門瘺的用于遞送一定劑量的包含活性碳顆粒的藥物的裝置、成套用具和方法。
[0002]背景
[0003]瘺是通常不相連的身體器官或脈管之間的異常管道或連接。瘺(fistulas)或瘺管(fistulae)可以在身體的很多部分形成。肛門和直腸瘺是其中在患病者的直腸和腸、或其它內部器官之間，或在患病者的直腸和靠近患者的肛門的外部皮膚之間形成管的病況。例如，位于肛門中高位的瘺(高位肛瘺)可以與尿道連接，且位于肛門中低位的瘺(低位肛瘺)可以，在女性中，進入陰道中。除了顯著的疼痛外，直腸和肛門瘺通常變為感染和積累的膿液。此外，此種瘺可以讓糞便物從直腸泄漏。[0004]肛門和直腸瘺可以由于疾病或感染而形成。例如，如果患病者的肛腺被阻塞，由此形成膿腫，所述膿腫從直腸穿透到肛門區域內的皮膚表面，則可能發生肛瘺。毒素在直腸中的局部積累可以加速瘺的生長，并可以維持瘺本身。
[0005]肛門和直腸瘺可以通過手術操作治療。然而，此種操作是不合乎需要的。手術操作以治療瘺的一個潛在的副作用是患者將在手術后多年中發生肛門失禁的可能性增加。
[0006]活性碳具有吸收化學物質(例如有害的毒素)的能力且已被提議用于直腸和肛門瘺的治療中。然而，為了這一目的，存在很多與活性碳的使用有關的問題。活性碳典型地作為非常細的具有高表面積的粉末提供。歐洲藥典將活性碳描述為無砂性的黑色、明亮的粉末。然而，因為粉末顆粒的細小尺度意味著顆粒容易變為空氣傳播的且活性碳趨向于以活性碳的細粉塵污染其緊靠的環境，因此存在與處置此類粉末相關的問題。這些活性碳的細粉末可以具有絕大多數小于170目(絕大多數小于89μπι)的粒度，即，它們可以是其中粉末中的大多數顆粒會通過篩目尺寸為170目的篩且其中平均粒度顯著小于此的粉末。本申請的發明人使用顯微鏡研究了活性碳粉末的典型樣品并發現顆粒直徑小于20 μ m。因此，此種細粉末固有地臟且難于處置。
[0007]細粉末還不容易流動，并且其難于施用干燥的一定劑量的活性碳。干燥的一定劑量的活性碳是在干燥條件下維持直到遞送時刻的一定劑量的活性碳。
[0008]細活性碳粉末的處置問題和差的流動性還展現出生產方面的困難。例如，其可以是難于用計量劑量的細炭粉填充裝置。
[0009]為了緩解一些所述處置問題，活性碳以前已制備用于口服給藥。然而，口服給藥的活性碳必須在到達直腸區域前通過患者的整個消化系統并且在這過程中，所述活性碳的大量和不可預計的部分將吸收各種化學物質并喪失其活性。由一定劑量的活性碳所保留的活性可以根據患者的消化系統中的食物而改變。在由一定劑量的口腔給藥的碳所保留的活性中，患者與患者之間還可能存在天然的變異性，并且甚至在相同患者中天與天之間也存在變異性。通過增加口服給藥的活性碳的劑量，有可能增加以活性狀態到達直腸的碳的比例。然而，活性碳在通過患者的消化系統中吸收很多必需的化學物質和營養物，并且由于該原因，在很長一段時期內攝取大的口服劑量的活性碳是不合乎需要的。
[0010]活性碳已通過與液體(例如丙二醇(PG))預混合以形成混懸液制備用于直腸給藥。此種混懸液的問題是碳非常快速地失去其活性。因此，混懸液需要在制備后很快使用并具有短的實際保質期。
[0011]活性碳還已被包衣以允許其當口服時，經過患者的消化系統后還存在。制備僅在其進入患者的直腸時精確地溶解以釋放活性碳的涂層可能是困難的。此外，此種涂層可能以如上對活性碳混懸液描述的同樣的方式減少碳的活性并且因此可以降低此種包衣顆粒用于治療直腸和肛門瘺的有效性。
[0012]發明概述
[0013]本發明提供如在所附的獨立權利要求中限定的用于遞送一定劑量的包含活性碳顆粒的藥物進入患者的直腸腔的裝置、方法和成套用具，現在對其進行參照。本發明的優選的或有利的特征在各個從屬子權利要求中給出。
[0014]在第一個方面，用于遞送一定劑量的包含活性碳顆粒的藥物進入患者的直腸腔的裝置包括可經直腸插入的套管，所述可經直腸插入的套管具有近側開口、遠側開口和通過所述套管的在所述近側開口和所述遠側開口之間的體部限定的用于容納所述劑量的藥物的腔。可開啟的閉合件的作用是閉合所述套管的近側開口。例如，單向閥的作用可以是閉合套管的近側開口，或備選地可以使用合適的閉合工具例如在施以壓力時破裂的易碎密封件。易碎密封件，或類似的可破裂閉合件，僅可以使用一次，且如果所述套管將重新使用，將需要更換所述易碎密封件 。
[0015]所述裝置進一步包括驅動裝置，其用于驅動一定體積的流體，例如液體，通過單向閥(或備選的閉合工具)和腔以將所述劑量的藥物通過所述套管的遠側開口沖洗出所述腔。氣體，例如空氣或惰性氣體，可以用作驅動流體，尤其是在所述藥物的粒度小的時候。例如氣體可以是用于具有介于0.02mm和0.2mm之間的粒度的藥物顆粒的優選驅動流體，例如介于0.05_和0.15_之間的顆粒。然而，尤其對于較大的粒度，優選所述驅動流體為液體。液體可以提供較少的不舒服的副作用并且可以幫助藥物分布在直腸腔內。
[0016]所述驅動裝置或驅動器可以包括合適體積的液體或可以是可裝載有合適體積的液體用于沖洗所述腔。例如，所述驅動裝置或驅動器可以具有用于容納一定體積的液體的室，所述室可以在使用所述裝置前填充合適的液體。合適的液體優選是不影響碳的吸附能力的液體并且可以是水或醫用溶液，例如鹽溶液。熟練技術人員將知曉合適的液體可以安全地注射入患者的直腸中。
[0017]通過在所述套管的腔內容納所述藥物，活性碳可以保持與所述液體分開直到遞送的時刻。由于活性碳可以在干燥條件下貯存，因此其在相當長的時期內不失去其活性，并且因此，當其注射入患者中時，所述碳顆粒的活性高。優選地，使用驅動液以使在遞送過程中不與所述活性碳混合到很大的程度而僅僅迫使活性碳離開所述套管的遠側開口并進入患者的直腸中。所述液體的功能將類似于活塞起作用以驅動碳進入患者體內，且所述液體可以因此被稱為驅動液或推進劑。
[0018]一些適合于直腸注射的液體可以與活性碳反應并削弱其潛在的效力。然而，因為優選活性碳不與驅動液混合到任何很大的程度，此種液體不排除用作所述驅動流體。
[0019]如果套管腔的體積是預設的以提供單劑量的所述藥物，可以是有利的。因此，劑量可以通過用所述藥物充滿整個腔來容易地計量。
[0020]特別優選地的是所述腔成形為利于通過所述驅動裝置的單次啟動將全部劑量的藥物遞送給患者。例如，優選通過可開啟的閉合件驅動的液體體積將基本上全部劑量的藥物通過所述套管的遠側開口以最少的反流和/或套管內最少的藥物保留而沖洗出去。因此，內腔被成形為長而窄以限制當所述體積的液體沖洗通過所述腔時產生內部湍流的機會，可以是有利的。通過允許遞送基本上100%的所述藥物，患者可以確信他們一次又一次地接受了一致的劑量。進一步的益處是沒有未遞送藥物的浪費。
[0021]可以遞送的藥物的體積可以由所述管套的內腔的體積確定。不同的套管可以提供為具有相同的外部尺寸，但是不同的內部尺寸以提供可以遞送不同體積的藥物的一個或多個裝置。
[0022]通過所述套管腔的液體的流速在有效遞送藥物方面可以是重要的。如果流速太低，例如，所述液體可以滲入所述碳顆粒，并且可以不作為有效的推進劑起作用。雖然所述套管內的流速部分由所述驅動裝置和所述驅動裝置能夠產生的壓力決定，所述腔的內部形狀和尺寸對于所述藥物的遞送可以是重要。優選地，所述腔應當能夠容納足夠量的所述藥物用于向患者遞送(盡管如果需要施用大劑量的所述藥物時可以要求多次遞送)，但是尺寸被設置成使用最小體積的驅動液遞送所述劑量。
[0023]可以用來限定顆粒狀材料的特性包括平均粒度和粒度分布。一個用于測定平均粒度和粒度分布的常用方式是 通過讓顆粒通過一系列的篩子來分離顆粒。用于測定顆粒狀活性碳的粒度的標準方法提供于ASTM D2862中。
[0024]優選地，所述藥物由具有大于0.02mm或更優選大于0.05mm的平均粒度的活性碳顆粒組成。例如，如果 粒度由篩選部分粉末通過篩的分級系列來確定，以此方式確定的平均粒度優選大于0.02mm或0.05mm。如果平均粒度小于0.02mm，那么所述藥物可能難以處置，因為其將易于形成空氣浮塵。此種細顆粒在貯存過程中難于濕潤并且還可以結塊或附聚。因此，此種顆粒可能不能從所述套管輕易被沖洗掉。本發明的發明人進行實驗，其中他嘗試將典型的、細活性碳粉末(粒度絕大多數小于89 μ m和平均粒度可能小于20 μ m)沖洗出套管。在這些實驗中，細活性碳粉末的20%到50%不從所述套管射出。因此，如果所述活性碳的粒度太小，則以此方式難以施用準確劑量的碳。
[0025]優選地，所述藥物由具有大于0.02mm的平均粒度的活性碳顆粒組成，例如介于0.05mm和Imm之間，例如介于0.1mm和0.5mm之間，特別優選介于約0.2mm和約0.3mm之間。可以是特別優選的，當通過篩分析測量時，所述活性碳顆粒的85%或更多具有從0.089mm到0.3mm范圍內的直徑。所述活性碳可以是這樣的活性碳，其中活性碳顆粒的85%或更多具有從0.104mm到0.297mm范圍內的直徑。所述活性碳可以是這樣的活性碳，其中活性碳顆粒的85%或更多具有從0.125mm到0.297mm范圍內的直徑。特別優選的活性碳是這樣的活性碳，其中活性碳顆粒的85%或更多具有從0.152mm到0.297mm范圍內的直徑。
[0026]除了以上所述優選的粒度范圍之外，優選活性碳的容積密度或表觀密度介于0.4g/cm3和0.5g/cm3之間，優選約0.44g/cm3或0.45g/cm3。容積密度可以根據ASTM D2854中給出的標準程序計算。
[0027]優選活性碳顆粒通過將碳材料研磨成想要的尺寸來形成。研磨的活性碳具有不規則的顆粒形狀且該不規則的形狀可以特別適合于從根據本發明的實施方案的裝置中清潔地遞送。
[0028]用所述藥物裝載套管可以是由患者采取的行動。然而，如果所述裝置預裝載所述藥物，可以是方便的。因此，所述藥物可以在受控條件下裝載入所述套管腔中并由所述可開啟的閉合件密封一端和且由密封裝置密封另一端。此種密封裝置可以是，例如，在遞送前由使用者移除的可移除的密封件或在啟動時破裂的易碎密封件。合適的密封裝置可以是保護所述套管的外表面或至少所述套管的可插入部分的帽或鞘。密封裝置甚至可以是單向閥，所述單向閥當所述裝置啟動時，允許所述腔的內容物通過以離開所述套管。
[0029]為了促進從所述套管腔沖洗所述藥物，優選所述套管腔具有沿所述套管在遠側開口和近側開口之間縱向延伸的長度。優選腔長度與腔直徑(垂直于長度取值)的比為大于5:1,優選大于7:1。腔長度與腔直徑的比可以多至20:1或50:1。
[0030]優選遠側開口的直徑介于約2mm和約5mm之間。注意所述開口不需要為圓形且所述套管腔不需要具有圓形的橫截面。在遠側開口不為圓形的情況下，術語直徑指所述開口的最大尺寸。所述遠側開口的相對大的直徑利于在所述裝置的啟動過程中所述藥物從所述腔的運出。如果所述開口太小，存在在所述裝置的單次啟動中可能不遞送全部劑量的藥物的風險。[0031]優選的活性碳的劑量可以在0.5克到10克的范圍內。優選的活性碳的單次遞送重量為約I克或1.2克。假設活性碳具有介于0.4g/cm3和0.5g/cm3之間的容積密度，由所述套管的內腔限定的容積優選為在Icm3到約25cm3的范圍內。優選的范圍介于1.25cm3和20cm3之間，或介于1.5cm3和5cm3之間，例如介于1.75cm3和4cm3之間或介于2cm3和3cm3之間。特別優選的容積介于2.2cm3和2.75cm3之間，例如2.5cm3或2.6cm3。
[0032]所述套管的內腔優選具有基本上圓形的橫截面。限定近側橫截面，即在所述腔近端處的腔的橫截面，最大橫截面，即所述腔的最大橫截面，和遠側橫截面，即在所述腔遠端處的腔的橫截面，可以是有利的。
[0033]優選地，所述最大橫截面大于所述近側橫截面且所述近側橫截面大于所述遠側橫截面。
[0034]優選地，所述近側橫截面具有介于5mm和8mm之間的直徑，例如介于5.5mm和
7.5mm之間，或介于6mm和7mm之間的直徑。
[0035]優選地，所述最大橫截面為介于6mm和IOmm之間，例如介于7mm和9mm之間，或介于7.5mm和8mm之間。
[0036]優選方式，所述遠側橫截面為介于1.5mm和4mm之間，例如介于2mm和3.5mm之間，或介于2.5mm和3mm之間。
[0037]優選地，所述腔的長度為介于140mm和90mm之間，例如介于IOOmm和125mm之間，或介于I IOmm和120mm之間。
[0038]套管可以由任何合適的材料制成，例如由醫用級聚乙烯或聚丙烯。如果至少部分套管是透明的，可以是有利的。這將允許患者檢查藥物的全部劑量是否已被遞送。
[0039]用于驅動的裝置或驅動器可以直接與套管連接，單向閥(或任何其它合適的閉合件)布置于驅動裝置和套管腔之間。然而，如果需要藥物的自遞送，則所述驅動裝置和所述套管的緊密鄰近可能提供一些困難。例如，因為在到達所述驅動裝置方面可能存在困難，如果驅動裝置直接附接于可經直腸插入的套管，對于自給藥一定劑量的活性碳顆粒可能是難以處理的。因此，所述裝置進一步包括布置在閉合所述套管的近側開口的單向閥和所述驅動裝置之間的一段撓性管路，可能是有利的。在驅動裝置是手動驅動裝置，例如注射器或波紋管的情況下，一段撓性管路可以是特別有利的。此種配置可以允許所述驅動裝置置于更方便的位置用于所述套管插入后所述劑量的藥物的遞送。因此，優選撓性管路的長度為介于30cm和60cm之間。
[0040]驅動裝置可以是手動操作的驅動器，例如注射器或波紋管或球狀物。所述手動操作的驅動器優選能夠用來自此種液體源的驅動液充滿。例如，如果所述驅動液是水，那么其可以作為注射用水在容器中供給，所述容器例如燒瓶或小瓶。此水可以隨后在使用所述裝置前轉移至驅動裝置，例如注射器。因此，優選，所述驅動裝置可從所述裝置可移除地連接以允許其充滿或裝載驅動液，并隨后以合適的布置方式與所述裝置連接用于迫使驅動液通過可開啟的閉合件進入套管腔。
[0041]對于驅動裝置為當例如按壓按鈕時遞送一定體積的驅動液的自動驅動器，可以是有利的。例如，所述驅動裝置可以是電動驅動器，所述電動驅動器可操作以驅動液體從液體的來源通過可開啟的閉合件和套管腔以遞送一定劑量的特定藥物。
[0042]自動驅動器的使用可以存在很多優勢。例如，所述驅動液可以被迫使以對所述藥物的清潔遞送和患者舒適二者優化的流速通過套管腔。例如注射器驅動器的手動操作，可能太猶豫，因此未能遞送藥物的全部劑量，或可能太激烈，導致患者不適。
[0043]如在前所述的，合乎需要的是驅動液的流速不太慢。優選在套管腔內驅動液的最小流速為至少約0.08m/s,優選至少0.09m/s或0.lm/s。因為套管的優選內部形狀為向其遠端漸細，所述驅動液的流出流速大于腔內的最小流速。因此，所述驅動液可以被驅動使得其以大于0.6m/s,經常大于0.8m/s的流速通過所述套管的遠側開口并進入患者體內。可能想象所述驅動液的流出流速為高達2m/s。
[0044]可以不需要將套管插入至患者的直腸太深。過深插入可能導致患者可能被套管傷害的風險。因此，所述裝置包括從套管的外表面以距遠側開口預設的距離向外徑向延伸的凸緣或軸環(collar)以確定套管插入患者的直腸中的正確深度，可以是有利的。在優選的使用中，套管插入至直腸的壺腹中以便所述藥物可以遞送到直腸的粘膜內襯(mucuslining)。此種凸緣或軸環呈現為物理屏障，其阻止或阻礙套管接近凸緣或軸環的部分輕易插入患者的肛門。所述凸緣或軸環還可以幫助提供給使用者以在套管上的支點從而允許在套管的縱軸方向上施加插入力。例如，使用者可以在凸緣或軸環的近側表面上施加力以將套管插入到凸緣或軸環的遠側表面鄰接患者的肛門處的深度。
[0045]合乎需要的是將藥物遞送到直腸腔內適當的位置。肛門通道的長度典型地為介于2和3cm之間，且所述套管的可插入部分需要比該長度長。優選地，所述裝置可插入至介于5cm和IOcm之間的深度，優選介于6cm和8cm之間，例如約7cm的深度。因此，如果所述裝置包括凸緣或軸環，那么所述套管的可插入部分可以被限定為在遠端和凸緣或軸環之間延伸。
[0046]所述裝置可以另外包括從套管的外表面徑向向外延伸的第二凸緣或軸環以利于在沿套管的縱軸方向上施加插入力。在此任選的配置中，第二凸緣的位置將比用于確定最大插入深度的第一凸緣更接近套管的近側開口。
[0047]不采用用于利于施加插入力的第一或第二凸緣/軸環，對于一些患者，抓握所述套管并將套管插入至適當的深度用于所述藥物的遞送，可能是困難的。
[0048]優選地，如本文所定義的裝置用于遞送一定劑量的包含活性碳或由活性碳組成的藥物用于瘺例如直腸瘺和/或肛瘺的治療。
[0049]套管在受控環境下預裝載藥物可以是特別有利的。在此種環境下，所述裝載的套管可以方便地作為容納預裝載量的藥物一次性組件供應。此種預裝載套管可以附接于裝置，所述裝置可以被啟動以遞送所述藥物，并且隨后用過的套管可以從所述裝置移除并被處置掉。因此，在第二個方面，本發明可以提供可經直腸插入的套管，所述可經直腸插入的套管具有近側開口、遠側開口和容納一定劑量的特定藥物的腔，所述腔限定在所述套管的在近側開口和遠側開口之間的體部內，其中所述近側開口由可開啟的閉合件例如單向閥或易碎密封件閉合用于允許液體通過進入至套管腔中，并且所述遠側開口由密封件，例如可移除的密封件，或易碎密封件，或帽閉合。所述遠側開口可以由可更換的塞子，例如凡士林塞子閉合。可經直腸插入的套管進一步包括聯接器用于允許套管連接于驅動裝置用于驅動液體通過可開啟的閉合件和套管腔以將特定藥物通過遠側開口沖洗出所述腔。有利地，所述聯接器可以是標準的魯爾鎖配件。
[0050]優選所述可經直腸插入的套管裝載有包含活性碳顆粒，或由活性碳顆粒組成的顆粒狀藥物。
[0051]如本文所述的可經直腸插入的套管可以是如上關于本發明第一個方面所描述的裝置的分開的一次性組件-部件。
[0052]對于患有肛瘺或直腸瘺的患者，供給以用于治療疾病的包括如上所描述的裝置的多個部件的成套用具，可以是方便的。因此，本發明的第三個方面可以提供用于治療肛門和直腸瘺的成套用具，所述成套用具包括如上關于本發明第一個方面所描述的裝置、活性碳顆粒的供應和用于沖洗活性碳顆粒通過所述裝置的液體來源。所述用于沖洗活性碳顆粒的液體可以是任何合適的液體。優選地，所述液體是不影響所述活性碳顆粒的吸附性質和對于注射入患者的直腸中是安全的液體。熟練技術人員將知曉很多此類合適的液體，而作為實例，所述液體可以無菌水，例如注射用水或鹽溶液。
[0053]如上所描述的，活性碳顆粒預裝載入一次性可經直腸插入的套管可以是有利的。因此，本發明可以進一步提供用于治療肛門和直腸瘺的成套用具，所述成套用具包括如上關于本發明第二個方面所描述的一次性可經直腸插入的套管，和可以填充以或裝載以一定體積的驅動液的驅動裝置。所述一次性套管可移除地連接于驅動裝置使得所述驅動裝置能夠驅動一定體積的液體通過套管的可開啟的閉合件和套管腔以將一定劑量的活性碳通過套管的遠側開口沖洗出套管腔。所述成套用具還可以包括驅動液的供應。優選地，所述成套用具包括多個可經直腸插入的套管，每個套管可移除地連接于驅動裝置且每個套管裝載有單劑量的活性碳。
[0054]在進一步的方面，本發明可以提供用于遞送一定劑量的包含活性碳顆粒的藥物進入患者的直腸的方法。所述方法包括以下步驟:將套管的遠端插入至患者的直腸中，所述套管具有在套管的近端處的近側開口，在套管的遠端處的遠側開口和容納所述劑量的藥物的腔，所述腔限定在套管的近側開口和遠側開口之間的體部內。所述近側開口由可開啟的閉合件例如單向閥或易碎密封件閉合用于允許液體通過進入至套管腔中。所述方法進一步包括驅動一定體積流體，優選液體通過可開啟的閉合件進入所述腔以將所述劑量的藥物通過套管的遠側開口沖洗出所述腔并進入患者的直腸中的步驟。所述方法可以使用如上所描述的任何裝置或成套用具進行。[0055]所述方法可以包括進一步的裝載活性碳顆粒進入套管腔的步驟。在將以未預裝載入套管的形式的藥物供給患者的情況下，將需要此步驟。
[0056]所述方法可以進一步包括將套管連接于驅動裝置用于驅動所述體積的液體通過可開啟的閉合件進入所述腔中的步驟。所述驅動裝置可以連接至液體來源用于驅動所述液體進入所述腔或可以在獨立的方法步驟中裝載所述液體。
[0057]發明的具體實施方案
[0058]現在將參照附圖描述本發明的具體實施方案，在附圖中；[0059]圖1顯示根據本發明實施方案的用于遞送一定劑量的包含活性碳顆粒的藥物的
裝置；
[0060]圖2顯示用作圖1中所示的裝置的組成部件的可經直腸插入的套管；
[0061]圖3顯示圖2的可經直腸插入的套管的縱向橫截面；
[0062]圖4顯示用于治療直腸和肛門瘺的多個部件的成套用具，所述成套用具包括根據圖1的實施方案的裝置和無菌水源；
[0063]圖5到10顯示使用圖4的成套用具中所涉及的方法步驟；和
[0064]圖11是顯示根據圖1的實施方案的裝置用于遞送藥物的定位的示意圖。
[0065]圖1顯示用于遞送一定劑量的包含活性碳顆粒的藥物進入患者的直腸腔的裝置
10。所述裝置包括可經直腸插入的套管20、注射器30和將注射器30連接于套管20的一段撓性管路40。
[0066]在圖2和3中更詳細地圖示了套管20。套管20具有大體細長的形狀且具有近端25和遠端26。腔22限定在套管20的體部23內，所述腔具有在套管的近端處的引向腔22中的近側開口 21和在套管的遠端處的引出腔22的遠側開口 24。腔22在近側開口 21和遠側開口 24之間縱向延伸。
[0067]套管20的體部23進一步限定徑向延伸的凸緣或軸環27，所述凸緣或軸環圍繞套管體部23的圓周在近端25和遠端26之間延伸。套管體部的從徑向延伸的凸緣向套管的近端延伸的部分可以被稱為套管體部23的近側部分25a。同樣，套管體部23的從徑向延伸的凸緣27向遠端26延伸的部分可以被稱為套管的遠側部分26a。遠側部分26a還可以被稱為可插入部分。
[0068]在本文所述的具體實施方案中，套管形成為兩件式構造。因此，套管體部的遠側部分26a和套管體部的近側部分25a形成為單獨的聚乙烯組件并隨后聯接在一起形成套管20。所述徑向延伸的凸緣形成為套管的近側部分25a的一部分，但可以明顯形成為套管的遠側部分26a的一部分。套管還可以形成為單個組件。
[0069]套管的遠側部分26a在外部定尺寸并成形以通過人肛門插入至人直腸中從而遞送藥物越過肛道并進入患者的直腸壺腹中。因此，所述遠側部分或可插入部分26a具有7cm的長度和具有基本上圓形的外部橫截面。遠側部分26a以約2°的角度漸細并且在遠端26處具有為6.5mm的外徑。徑向延伸的凸緣27具有基本上圓形的橫截面和3cm的直徑。套管體部23的近側部分25a也具有基本上圓形的橫截面并且從靠近徑向延伸的凸緣的約
15.5mm的外徑逐漸變細為套管的近端25處的約8.7mm的外徑。
[0070]限定于套管體部23內的腔22通過套管體部從近端25到遠端26縱向延伸。在遠端26處，所述腔終止于遠側開口 24。所述遠側開口具有基本上圓形的橫截面并具有2.8mm的直徑。在套管的近端處，腔22被單向閥50(示意地顯示于圖3)橫跨。在近端處套管腔的直徑為6.3mm。單向閥50可啟動以允許液體通過套管的近側開口 21進入腔22,但不允許容納在套管的腔22內的物質通過并通過近側開口 21離開所述腔。腔從近側開口到遠側開口的總長為約120_。所述腔在徑向延伸的凸緣區域中具有最大直徑，在此處內腔直徑為7.7mm。所述腔的容積為約2.6cm3,且所述套管被設計為裝載約1.2克的具有約0.45g/cm3的容積密度的活性碳顆粒。
[0071]徑向延伸的凸緣27的上表面27a充當擋塊以阻止套管插入患者的直腸太深。當套管插入至其最大插入深度時，徑向延伸的凸緣的上表面27a靠在患者的肛門上并阻止疏忽的過度插入。顯然所述徑向延伸的凸緣不需要圍繞套管的整個圓周延伸以執行該功能。如果過度插入是一個問題，可以使用阻礙套管通過肛門的任何徑向延伸的突出部。
[0072]徑向延伸的凸緣27a的下表面27b可以充當柄部，所述柄部允許使用者在套管的遠端26的方向上施加插入力以利于其插入。[0073]套管體部23的近端25限定內腔28，其中擠壓螺紋連接以便允許套管與驅動液源連接。如在醫學專業中公知的，所述螺紋連接上的螺紋與魯爾配件相配。魯爾配件通常用于附接用于醫療用途的管路和注射器和針。
[0074]腔22的內表面的橫截面基本上為圓柱形且不包括橫截面中的任何突然改變以便當液體被迫使通過腔22時最小化瑞流。
[0075]在使用中，包含活性碳顆粒的藥物容納在腔22中。腔22和遠側開口 24被定尺寸并成形以優化具有0.15_和0.3_之間的平均粒度的活性碳顆粒的遞送。與之前用于醫學治療的細活性碳顆粒相比，該尺寸范圍的顆粒更容易處置且不粘或不在腔內結塊到很大程度(其將妨礙它們的遞送)。因為顆粒裝載于具有寬開口的細長的腔內，通過單向閥進入腔內的水有效地作用以推動顆粒離開此開口。優選地，水不與腔內的顆粒混合(盡管一些混合是不可避免的)而是通過閥進入的水的前端沖擊在其前面的裝滿活性碳顆粒的腔。
[0076]活性碳顆粒可以由已知方法從有機材料制備，所述有機材料例如木材或椰殼，并研磨到想要的粒度，例如介于0.15mm和0.3mm之間的粒度。
[0077]當裝載在腔22中時，借助于橫跨近側開口的單向閥50阻止活性碳顆粒通過近側開口 21漏出。遠側開口 24也可以由閉合裝置閉合以便保留顆粒在腔22內。例如，所述裝置可以包括橫跨遠側開口 24的可更換塞子，可移除的密封件或易碎密封件。備選地或另外地，所述裝置可以包括帽，所述帽的作用是閉合遠側開口 24且，因此保留任何藥物在腔22內直到想要使用所述裝置。
[0078]套管體部由聚乙烯通過注塑工藝分段形成。聚乙烯是通常用在醫療裝置中的基本上惰性的材料。需注意套管可以由任何合適的醫用材料形成并且本領域熟練技術人員將知曉此類材料。例如，套管可以由聚丙烯、聚碳酸酯、或一些其它方便的醫用級聚合物制備。
[0079]注射器為具有12ml的液體容量且包括柱塞31的標準注射器，所述柱塞可在筒體32中滑動。所述注射器具有帶螺紋的魯爾型連接33，所述魯爾型連接允許所述注射器聯接于撓性管路40。注射器充當所述裝置的驅動裝置，用于驅動一定體積的液體通過套管腔22以沖洗容納在套管腔中的一定劑量的藥物。
[0080]撓性管路40由撓性醫用級聚氯乙烯(PVC)形成并具有2.6mm的內徑、45cm的長度和2.4ml的容量(即由管路內腔限定的容積)。所述撓性管路的每端終止于魯爾型連接41，42。第一魯爾連接41允許撓性管路連接于套管20的近端，同時在撓性管路的與第一魯爾連接41相反的一端處的第二魯爾連接42，允許所述撓性管路連接于注射器30。
[0081]供應給患者以所述裝置和他們需要用于自給藥一定劑量的包含活性碳顆粒的藥物的任何另外的元件二者，可以是特別方便的。因此，以成套用具的形式供應用于遞送一定劑量的藥物和其它材料的裝置的組成元件，可以是有利的。此種成套用具的一個實施方案在圖4中顯示。該成套用具包括如上所描述的裝置的組成部件，即，可經直腸插入的套管
20、注射器30和用于連接注射器與套管的一段撓性管路40 (所述撓性管路被顯示為與套管連接)。所述成套用具還包括裝滿注射用水的容器60。注射用水用作驅動流體以驅使所述藥物通過套管并進入患者體內。
[0082]成套用具可以包括其它組件。例如，所述成套用具可以包括用于裝載入套管中的活性碳的供應。所述成套用具可以包括多個套管，每個預裝載有一定劑量的活性碳。
[0083]在圖3和4中，套管20顯示具有在帽29內裝有護鞘的其遠側部分26a。所述帽包括阻塞物(stopper)或塞子(bung) 29a和垂下的護套29b，并且兩者均套住套管的遠側部分26a也閉合遠側開口 24，從而保留藥物在套管內。注意，在裝置的任何實施方案中，蠟潤滑劑例如凡士林(例如Vaseline?)可以事先涂覆于所述帽下方的套管。除了所述帽的阻塞物部分之外或替代所述帽的阻塞物部分，所述潤滑劑可以有利地充當塞子以閉合套管的遠側開口。如果遠側開口通過涂覆潤滑劑(例如凡士林或Vasel川e?)閉合，則所述潤滑劑可以在施用劑量之前即刻在處置過程中發揮作用以保留碳在套管內，而一旦所述裝置被啟動則被所述碳顆粒的力量移除。
[0084]套管以預裝載由活性碳顆粒組成的藥物的方式供應。如以下描述的，顯示在圖4中的成套用具可以用于遞送一定劑量的包含活性碳顆粒的藥物。
[0085]圖5到10顯示使用如在圖4中顯示的成套用具以便遞送一定劑量的活性碳顆粒進入患者的直腸腔的方法。從包裝中移出所述成套用具的每個組成部件，在所述包裝中它們被供應并陳列給使用者。注射器30的柱塞31撤回到注射器的筒體32的Ilml標記處(如在圖5中顯示的)。使用者隨后移除用于密封注射用水容器60的密封軟木塞61 (在圖6中顯示)。水的容器60保持在豎直位置以便其內容物不溢出。
[0086]注射器30連接于水容器60以便用水裝滿注射器。所述注射器的帶螺紋的魯爾連接33與水容器60的頸部62中的相應配合螺紋接合(在圖7中顯示)。
[0087]倒轉與目前附接于注射器的水容器60 (在圖8中顯示)。注射器30的柱塞31隨后被壓下到3_標記處。這一動作引起注射器的筒體內的空氣被迫使進入水容器60，對所述容器施壓。柱塞隨后再次撤回。在柱塞撤回的同時，注射用水進入注射器的筒體。如果需要，柱塞可以被重復壓下和撤回。這些步驟之后注射器的筒體應該用來自水容器60的注射用水充滿(這在圖9中顯示)。顯然，可以使用用于用水裝滿注射器的任何技術。
[0088]預裝載有所述藥物的套管20通過旋入與套管上的連接相當的撓性管路上的魯爾連接而連接于撓性管路。同樣，通過連接撓性管路上和注射器上的魯爾連接，所述撓性管路也連接于裝滿水的注射器(圖10)。
[0089]在使用前即刻，從套管20移除蓋或帽29。這打開了遠側開口 24使得所述藥物可以被擠出。如果需要，可以例如用凡士林潤滑套管的遠側部分26a的外表面。此種潤滑可以改善在插入套管時患者的舒適性。在一些實施方案中，套管的遠側部分可以是預先被潤滑。如在前面提到的，潤滑劑還可以用以阻擋遠側開口并阻止碳顆粒從套管出去直到所述裝置被啟動。套管20的遠側部分26a隨后被小心地通過患者的肛門插入以便遠端26和遠側開口 24進入患者的直腸腔。套管應該插入直到徑向延伸的凸緣27鄰接肛門并阻止進一步的插入。
[0090]圖11是顯示患者的直腸的橫截面的示意圖，其顯示從直腸1200或肛管1150引向患者的皮膚的直腸肛門瘺1100的存在。套管20示意性地以用于遞送活性碳的正確的插入位置顯示。為了是有效的，合乎需要的是活性碳被遞送到上部直腸的內表面。認為碳可以隨后用于移除否則將阻礙瘺1100愈合的毒素。因此，能夠看到，當正確安置套管的遠側部分時，能夠遞送部分藥物超過肛管1150并到達直腸1200。
[0091 ] 隨著套管放置就位，快速壓下注射器30的柱塞31。柱塞應該優選在不長于2秒的時期內行進到其全部程度。容納在注射器的筒體中的注射用水被迫使離開注射器并通過撓性管路40，通過閉合套管的近側開口 21的單向閥50并進入套管腔。在進入套管腔22時，水流迫使容納在所述腔中的所述藥物通過遠側開口 24離開所述腔并進入患者的直腸腔。
[0092]在所述藥物的遞送之后，將套管從患者的直腸移出。如果其將再次被使用，可以隨后清洗該套管，或如果所述裝置僅意欲單次使用，則將其處置掉。
[0093]如本文所述的裝置、成套用具和使用所述裝置和成套用具的方法指具體的實施方案。顯然在不改變本發明的本質的情況下，很多因素可以改變。例如，以上詳述的實施方案使用注射器作 為驅動裝置用于驅動一定體積的液體通過套管腔。可以使用任何合適的驅動裝置替代。例如，有可能使用波紋管或球狀物作為注射器的替代品。特別地，有可能用驅動一定體積的液體的自動或電動注射裝置替代注射器。
[0094]注射的液體的實際體積和因此注射器的尺寸，可以改變。例如，如果套管腔的容積大于或小于以上描述的實施方案，或如果撓性管路的長度更長或更短，此種變化可以是合乎需要的。所述體積的液體應該足以驅動套管的全部內容物進入患者的直腸，而不需要向患者遞送額外體積的液體。關于體積，Pentasa ? (美沙拉嗪)灌腸劑典型地使用100ml的水。因此，將預期對于從根據本發明的實施方案的裝置遞送的一定劑量的活性碳的最大驅動體積，如果需要，可以是至少100ml。在實踐中，遞送100ml的流體進入患者的直腸腔可能導致強烈的排便欲望。因此，優選驅動液的體積小于100ml，例如小于50ml。內腔的設計為這樣以至于應當有可能以最少的驅動液遞送所需體積的藥物。因此，裝置的優選實施方案使用約IOml驅動液，例如介于8ml和12ml之間的液體。
[0095]盡管以上描述的實施方案使用布置于注射器和套管之間的撓性管路，其它實施方案可以省去撓性管路并提供在套管和注射器之間的直接連接或用于驅動所述體積的液體的其他方式。
[0096]套管的大小和形狀可以與在以上實施方案中描述的規格不同。不同大小的套管可以，例如，允許不同體積的藥物分配給患者。
[0097]所述裝置可以與用作驅動流體的氣體例如空氣而不是液體驅動流體一起使用。在一個實驗中，使用空氣(代替水)作為推進劑/流體施用粒度為0.05到0.15mm的活性碳(篩目尺寸100x270US目)。 申請人:發現以空氣為推進劑，給藥有效地經直腸進行。 申請人:還發現使用水作為推進劑/流體有效地給藥粒度為0.05到0.15mm(篩目尺寸100x270US目)的活性碳。
【權利要求】
1.一種用于遞送一定劑量的包含活性碳顆粒的藥物到患者的直腸腔中的裝置，包括， 可經直腸插入的套管，其具有近側開口、遠側開口和被限定通過所述套管的在所述近側開口和所述遠側開口之間的體部的用于容納所述劑量的藥物的腔， 可開啟的閉合件，所述可開啟的閉合件橫跨所述套管的所述近側開口，和驅動裝置，所述驅動裝置用于驅動一定體積的流體通過所述可開啟的閉合件和所述套管腔以將所述劑量的藥物通過所述套管的所述遠側開口沖洗出所述腔。
2.根據權利要求1的裝置，其中所述可開啟的閉合件是單向閥或易碎密封件。
3.根據權利要求1或2的裝置，其中容納在所述腔中的基本上全部劑量的藥物能夠通過所述驅動裝置的單次啟動遞送給所述患者。
4.根據權利要求1、2或3的裝置，其中所述藥物由具有大于0.02_的平均粒度的活性碳顆粒組成。
5.根據任一 在前權利要求的裝置，其中所述活性碳顆粒具有大于0.05mm的平均粒度，例如介于0.05mm和Imm之間的平均粒度，優選介于0.1mm和0.5mm之間的平均粒度，特別優選介于約0.15mm和約0.3mm之間的平均粒度。
6.根據任一在前權利要求的裝置，其裝載有所述藥物。
7.根據任一在前權利要求的裝置，其包括密封件，例如可移除的密封件、易碎密封件、或單向閥，用于在使用前閉合所述套管的所述遠側開口以將顆粒狀藥物保留在所述套管內。
8.根據任一在前權利要求的裝置，其中所述套管腔具有沿所述套管在所述遠側開口和所述近側開口之間延伸的長度和垂直于所述長度的直徑，長度與直徑的比率為大于5:1，優選大于7:1。
9.根據任一在前權利要求的裝置，其中所述遠側開口的直徑為介于約Imm和約8_之間，優選介于約1.5mm和4mm之間，例如介于2mm和3.5mm之間，或介于2.5mm和3mm之間。
10.根據任一在前權利要求的裝置，其中所述套管腔限定介于Icm3和25cm3之間的體積，例如介于1.25cm3和20cm3之間的體積，優選介于1.5cm3和5cm3之間的體積，優選介于1.75cm3和4cm3之間的體積。
11.根據任一在前權利要求的裝置，其中所述活性碳顆粒保持在干燥條件下直到遞送的時刻。
12.根據任一在前權利要求的裝置，其包括布置于所述可開啟的閉合件和所述驅動裝置之間的一段撓性管路。
13.根據權利要求11的裝置，其中所述撓性管路的長度介于30cm和60cm之間。
14.根據任一在前權利要求裝置，其中所述驅動裝置為手動操作的驅動器，例如注射器，或波紋管，或能夠充滿驅動液的球狀物。
15.根據權利要求1到13中任一項的裝置，其中所述驅動裝置是自動驅動器，例如電動驅動器，其可操作以驅動液體通過所述套管腔以遞送所述劑量的顆粒狀藥物。
16.根據任一在前權利要求的裝置，其包括第一凸緣，所述第一凸緣從所述套管的外表面以距所述遠側開口的預定距離向外徑向延伸以確定所述套管插入至患者直腸中的最大深度。
17.根據權利要求16的裝置，其包括第二凸緣，所述第二凸緣從所述套管的外表面向外徑向延伸，以利于在沿所述套管的縱軸方向上施加插入力，所述第二凸緣的位置比所述第一凸緣更接近所述套管的所述近側開口。
18.根據任一在前權利要求的裝置，其用于遞送一定劑量的活性碳用以治療瘺，尤其用以治療直腸和肛門瘺。
19.根據任一在前權利要求的裝置，其中至少部分所述套管是透明的以允許觀察所述腔的內容物。
20.根據任一在前權利要求的裝置，其中所述驅動流體是液體。
21.根據任一在前權利要求的裝置，其中所述藥物具有在0.02mm-0.2mm的范圍內的粒度并且所述驅動流體是氣體。
22.根據任一在前權利要求的裝置，其中所述套管具有長度為介于5cm和IOcm之間的可插入部分，所述長度優選為約7cm。
23.—種可經直腸插入的套管，其具有近側開口、遠側開口、和容納一定劑量的顆粒狀藥物的腔，所述腔限定在所述套管的所述近側開口和所述遠側開口之間的體部內，其中所述近側開口被可開啟的閉合件橫跨以允許液體通過進入所述套管腔，并且所述遠側開口被閉合件閉合，所述閉合件諸如帽或可移除的密封件或易碎密封件，所述套管進一步包括聯接器用于使所述套管連接于驅動裝置用以驅動流體通過所述可開啟的閉合件和所述套管腔以將所述顆粒狀藥物通過所述遠側開口沖洗出所述腔。
24.根據權利要求23的可經直腸插入的套管，其中所述可開啟的閉合件是單向閥或易碎密封件。
25.根據權利要求23或24的可經直腸插入的套管，其裝載有包含活性碳的顆粒狀藥物。
26.根據權利要求23、24、或25的可經直腸插入的套管，其是根據任一在前裝置權利要求的裝置的分開的一次性組件-部件。
27.一種用于治療直腸和肛門瘺的成套用具，其包括根據任一在前裝置權利要求的裝置、活性碳顆粒和用于將所述活性碳顆粒沖洗通過所述裝置的液體供應，所述液體例如是水或鹽溶液。
28.一種用于治療肛瘺的成套用具，其包括根據權利要求25的可經直腸插入的套管，和可裝載有一定體積的驅動液的驅動裝置，所述套管可移除地連接于所述驅動裝置以使所述驅動裝置能夠驅動所述體積的驅動液通過所述套管的所述可開啟的閉合件和所述套管腔以將所述劑量的活性碳通過所述套管的所述遠側開口沖洗出去。
29.根據權利要求28的成套用具，其包括多個可經直腸插入的套管，每個套管可移除地連接于所述驅動裝置且每個套管裝載有單劑量的活性碳。
30.一種用于遞送一定劑量的包含活性碳顆粒的藥物到患者的直腸中的方法，包括以下步驟， 將套管的遠端插入至患者的直腸中，所述套管具有在所述套管的近端處的近側開口、在所述套管的遠端處的遠側開口和限定在所述套管的所述近側開口和所述遠側開口之間的體部內的容納所述劑量的藥物的腔，其中所述近側開口被可開啟的閉合件橫跨用于允許流體，優選液體通過進入至所述套管腔中，以及驅動一定體積的流體，優選液體，通過所述可開啟的閉合件進入所述腔中以將所述劑量的藥物通過所述套管的所述遠側開口沖洗出去并進入所述患者的直腸中。
31.根據權利要求30的方法，其中液體在所述腔中的流速為大于0.08m/s。
32.根據權利要求30或31的方法，其中所述液體通過所述遠側開口的流速為大于0.6m/s。
33.根據任一在前的方法權利要求的方法，其使用如上所定義的任一裝置或成套用具。
34.根據任一在前的方法權利要求的方法，其進一步包括將活性碳顆粒裝載入所述套管腔中的步驟。
35.根據任一在前的方法權利要求的方法，其進一步包括將所述套管連接于驅動裝置的步驟，所述驅動裝置可裝載有，或包含，用于驅動所述液體進入所述腔中的所述液體。
36.一種基本上如在本文并參照附圖所述的裝置。
37.一種基本上如 在本文并參照附圖所述的方法。
【文檔編號】A61M3/00GK103842005SQ201280048875
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2012年10月3日 優先權日:2011年10月3日
【發明者】索倫·哈爾斯科夫, 拉斯·斯文松 申請人:輝凌公司