專利名稱：丹參酮iia通過foxo1途徑發揮抗腫瘤作用機制的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及天然藥物領域,具體涉及丹參酮IIA介導F0X01依賴途徑抗腫瘤機制的突破性進展。
背景技術：
F0X01轉錄因子在細胞增殖與分化、DNA損傷修復、氧化應激抵抗及細胞凋亡等多種生理功能中均起到關鍵作用，在腫瘤抑制方面的相關研究已被廣泛證實，目前被認為是腫瘤治療領域的重要潛力靶標。F0X01可通過調節凋亡基因、細胞周期基因、DNA損傷修
復基因、氧化應激抵抗基因等一系列基因的表達決定細胞命運。當DNA損傷超過細胞修復能力時，F0X01接收外界信號并由細胞漿轉位進入細胞核，誘導促凋亡蛋白FasL、TRAIL、BM及BCL-6等的表達，啟動細胞凋亡。F0X01介導的細胞凋亡可作為抗腫瘤藥物發揮藥效的重要機制，指導臨床腫瘤治療。而研究表明多種腫瘤細胞F0X01表達或功能降低，尋找可增強或恢復F0X01表達及功能的新型抗腫瘤藥物將為臨床腫瘤治療帶來新的希望。201210033624. 4涉及了 FOXO參與調控細胞周期中的作用。丹參酮(tanshinone，Tan)，為丹參根部的乙醚或乙醇提取物，是丹參的主要脂溶性有效成分。丹參酮根據其不同的化學結構分為丹參酮I (I)、丹參酮IIA(II)、丹參酮IIB(III)、隱丹參酮(IV)等15種成分，其中以丹參酮IIA(TSA)活性最為突出。丹參酮IIA結構式為；
權利要求
1.丹參酮IIA通過F0X01依賴途徑發揮抗腫瘤作用機制的應用。
2.丹參酮IIA增強或恢復腫瘤細胞中F0X01的表達和功能的應用。
3.丹參酮IIA對人非小細胞肺癌細胞株A549的細胞毒作用、DNA損傷作用及誘導凋亡作用為F0X01介導。
4.丹參酮IIA用于制備治療FoxoI基因未缺失腫瘤藥物的應用，其特征在于所述丹參酮IIA可以有效的誘導FoxoI基因未缺失的腫瘤細胞的凋亡。
全文摘要
本發明涉及天然藥物領域，具體涉及丹參酮IIA介導FOXO1依賴途徑抗腫瘤的機制。本發明公開了丹參酮IIA通過FOXO1依賴途徑誘導人非小細胞肺癌細胞株A549的細胞凋亡作用。在人非小細胞肺癌細胞株A549中，丹參酮IIA可以時間依賴性的誘導FOXO1mRNA水平及蛋白水平的升高，促進FOXO1蛋白由細胞漿轉運進入細胞核；用FOXO1siRNA將內源性FOXO1基因沉默后，丹參酮IIA的細胞毒作用、DNA損傷作用及誘導細胞凋亡的作用明顯減弱。
文檔編號A61P35/00GK103006669SQ20131000000
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月4日 優先權日2013年1月4日
發明者王廣基, 郝海平, 劉慧穎, 程學芳 申請人:中國藥科大學