專利名稱：用于特應性皮炎輔助治療的功能性制劑及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種含透明質酸鈉的能輔助治療皮炎濕疹類疾病特應性皮炎(AD)的功能性制劑及其制備方法。
背景技術：
特應性皮炎(AD)是一種慢性復發性、瘙癢性、炎癥性皮膚病，影響全世界10-20%的兒童和1-3%的成人。AD的發病機制十分復雜，涉及遺傳因素，皮膚屏障的缺陷，免疫功能 失調。AD是以Th2型細胞因子優勢表達為特點的慢性皮膚病，與皮膚細胞免疫相關并產生過多的IgE。Th細胞分為3種亞類，PTh細胞，是指初始⑶4+T細胞，主要分泌IL-2。Thl細胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-r、TNF-a.并介導細胞免疫。Th2細胞主要分泌IL_4、IL-5、IL-10、IL-13，并介導體液免疫。參與AD發病的細胞因子眾多，急性期AD皮損中TH2型細胞因子IL-4，IL-5，IL-13mRNA水平增高，而THl型細胞因子IL-12、IFN_r水平低。而慢性期AD皮損中有大量IFN-r，IL-5, IL-12。提示AD細胞因子表達呈雙相模式，即急性期以TH2型為主，慢性期以THl型為主。Elias等認為特應性皮炎患者表現為皮膚屏障功能異常，包括滲透屏障和抗微生物屏障的受損。提出特應性皮炎發病的新理論，屏障功能破壞不再是單純的結果，而是濕疹發病的重要致病因素并提出了 AD外-內-外的發病新模式。一直以來外用糖皮質激素藥是治療AD主要手段，但其副作用限制了長期應用和大面積應用，最近，鈣調抑制劑(他克莫司、吡美莫司等)被提倡外用治療AD得到推廣，但局部燒灼感為其最長見的副作用及長期使用的安全性仍存在爭議。天然透明質酸具有獨特的理化特性，主要包括潤滑性、粘彈性、吸水和鎖水的特性。透明質酸在一定范圍PH值內形成一種具有粘彈性的水溶液，可用于眼科及骨關節炎的治療。而如何利用透明質酸研制一種具有輔助治療作用、無副作用的、可以抑制AD炎癥反應又可恢復AD皮膚屏障的新型功能性產品是本領域的重要研究課題之一。

發明內容
本發明的目的是提供一種具有輔助治療作用、無副作用的、可以抑制AD炎癥反應又可恢復AD皮膚屏障的新型功能性制劑及其制備方法。本發明對透明質酸(HA)的進一步研究發現透明質酸分子中含有的羧基、羥基，使其在水溶液中形成分子內和分子間氫鍵同時，還具有螺旋型空間構象，這種化學結構使其具有很強的吸水性透明質酸可以保留比自身重500 1000倍的水分。當環境相對濕度33%時，其吸濕作用最強，相對濕度相對降低時，HA可從真皮層中吸收水分以保持表皮中水分的穩定。HA與其受體⑶44及Has、HYAL影響著細胞許多生物學行為。如HA通過產生高水合物、彈性基質，促進分離并提供空間從而促進角質形成細胞遷移、分化，還可促進腫瘤細胞遷移、分化及新陳代謝。HA還能調控膠原的合成，在體外成纖維細胞的培養基中加入外源性HA，其合成III型膠原明顯增加。在生理條件或適宜的pH環境下，HA分子中糖醛酸的羧基解離，可與鈉、鉀離子成鹽，最常見的商品HA鹽為透明質酸鈉(sodium hyaluronate，SH)，為白色纖維狀或粉末狀固體，有較強的吸濕性，溶于水，不溶于有機溶劑。據此，本發明研制出了一種新型的用于特應性皮炎AD輔助治療的功能性制劑。本發明的功能性制劑主要原料重量組分為透明質酸鈉O. 2 I份、乳化增稠劑5 10份、油脂5 10份,加去離子水至100份。制備方法將乳化增稠劑(A組分)加入水鍋中，并加熱至75 80°C ;將油脂(B組分)加入油鍋中，并加熱至75 80°C;將A組溶液與B組溶液在乳化鍋中混合，并均質乳化10 15min ;將上述乳液降溫至40 45°C,加入主要原料透明質酸鈉,攪拌20 25min后出料、靜置、灌裝、包裝。
發明的功能性制劑包括膏霜乳液單元，一般液態單元，半固態單元。采用本發明的功能性制劑聯合糠酸莫米松乳膏，能明顯地改善干燥性濕疹癥狀，并能有效恢復皮膚屏障功能，不僅可降低藥物的副作用，安全性好，同時即可以抑制AD炎癥反應又可修復受損的皮膚屏障。


圖1是本發明的功能性制劑制備方法的工藝流程圖。圖2是試驗組與對照組SCORAD評分變化圖。圖3是皮膚TEWL變化比較圖。圖4是皮膚角質層水分含量變化比較圖。
具體實施例方式實施例1 :
本發明的功能性制劑主要原料重量組分為透明質酸鈉O. 2份、乳化增稠劑5份、油脂5份，加去離子水至100份。制備方法將乳化增稠劑(A組分)加入水鍋中，并加熱至75°C;將油脂(B組分)加入油鍋中，并加熱至75°C;將A組溶液與B組溶液在乳化鍋中混合，并均質乳化IOmin ;將上述乳液降溫至40°C，加入主要原料透明質酸鈉，攪拌20min后出料、靜置、灌裝、包裝。實施例2:
本發明的功能性制劑主要原料重量組分為透明質酸鈉O. 5份、乳化增稠劑8份、油脂8份，加去離子水至100份。制備方法將乳化增稠劑(A組分)加入水鍋中，并加熱至78°C;將油脂(B組分)加入油鍋中，并加熱至78°C;將A組溶液與B組溶液在乳化鍋中混合，并均質乳化12min ;將上述乳液降溫至42°C，加入主要原料透明質酸鈉，攪拌23min后出料、靜置、灌裝、包裝。實施例3
本發明的功能性制劑主要原料重量組分為透明質酸鈉I份、乳化增稠劑10份、油脂10份，加去離子水至100份。制備方法將乳化增稠劑(A組分)加入水鍋中，并加熱至80°C;將油脂(B組分)加入油鍋中，并加熱至80°C;將A組溶液與B組溶液在乳化鍋中混合，并均質乳化15min ;將上述乳液降溫至45°C，加入主要原料透明質酸鈉，攪拌25min后出料、靜置、灌裝、包裝。
臨床實驗
采用多中心、隨機、開放式臨床試驗，觀察含透明質酸鈉的透明質酸修護生物膜聯合糠酸莫米松乳膏在改善干燥性濕疹臨床癥狀及恢復皮膚屏障功能方面的作用。經臨床醫師診斷篩選出82例干燥性濕疹患者(試驗組47例，對照組35例)，試驗組在皮損處外搽本發明的制劑，5-10分鐘后再外搽糠酸莫米松乳膏，每天2次，連用14天；對照組僅在皮損處外搽糠酸莫米松乳膏，每天2次，連用14天。14天后試驗組及對照組進行療效評估，然后都停用糠酸莫米松乳膏，試驗組繼續外用本發明的制劑，對照組停止治療，分別于首診、治療后7天、14天、28天、42天和56天對皮損變化情況、SCORAD評分、總體改善率及無創性皮膚測試方面，以及受試者的滿意度及安全性進行評價。結果顯示，本發明聯合糠酸莫米松乳膏試驗組隨時間延長皮疹明顯改善，停用糠 酸莫米松乳膏無復發例數；而對照組停用糠酸莫米松乳膏后，隨時間延長開始出現復發。試驗組停用糠酸莫米松乳膏單用本發明的制劑治療，臨床觀察28天、42天、56天時均無復發。對照組停用糠酸莫米松乳膏，臨床觀察28天、42天、56天時復發率分別為11. 4%、11. 4%和20%。SCORAD評分變化試驗組較對照組下降顯著，試驗組與對照組臨床觀察7天、14天、28天時的SCORAD評分差異無統計學意義(P均>0. 05);而臨床觀察42天時SCORAD評分試驗組為4. 42±2. 64，對照組為6. 03±4. 02，56天時試驗組為3. 49±2. 78，對照組為
6.06±4. 28，試驗組與對照組比較，差異有統計學意義(P均〈O. 05)，如圖2所示。總體改善率臨床觀察7天和14天，試驗組的總體改善率高于對照組，但差異均無統計學意義(P均>0.05);兩組停用糠酸莫米松乳膏繼續觀察，臨床觀察28天和42天時，試驗組總體改善率進一步提高，但與對照組比較，差異均無統計學意義(P均>0.05)；觀察56天時，總體改善率治療組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P均〈O. 05)，而且對照組無效例數到達7例(20%)，見表I
表I試驗組和對照組不同時間總體改善率比較例數(％)
權利要求
1.一種用于特應性皮炎AD輔助治療的功能性制劑，其特征在于其原料重量組分為透明質酸鈉O. 2 I份、乳化增稠劑5 10份、油脂5 10份，加去離子水至100份。
2.權利要求1所述的用于特應性皮炎AD輔助治療的功能性制劑的制備方法，其特征在于將乳化增稠劑加入水鍋中，并加熱至75 80°C，得A組溶液；將油脂加入油鍋中，并加熱至75 80°C，得B組溶液；將A組溶液與B組溶液在乳化鍋中混合，并均質乳化10 15min,再降溫至40 45°C,加入透明質酸鈉,攪拌20 25min后出料、靜置、灌裝、包裝。
全文摘要
本發明是一種用于特應性皮炎AD輔助治療的功能性制劑及其制備方法。其原料重量組分為透明質酸鈉0.2～1份、乳化增稠劑5～10份、油脂5～10份，加去離子水至100份。本發明為含有透明質酸鈉的功能性制劑，聯合糠酸莫米松乳膏可明顯改善干燥性濕疹癥狀，并能有效恢復皮膚屏障功能，減少復發，療效優于單用糠酸莫米松乳膏；可用于輔助治療皮炎濕疹類疾病，具有良好的療效及安全性，并減少復發。
文檔編號A61P29/00GK103006686SQ20131001066
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月12日 優先權日2013年1月12日
發明者何黎, 顧華, 高紹陽, 凃穎, 郭振宇 申請人:何黎