專利名稱：穩定的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種含有下述通式(I)表示的化合物或其鹽作為有效成分的穩定的藥物組合物。
背景技術：
下述通式(I)表示的化合物或其鹽具有抑制前列腺素和白三烯的產生的作用，已知其在對該脂質介質弓I起的各種疾病、例如炎癥性疾病、自身免疫疾病、過敏疾病、疼痛等的治療和/或預防方面是極為有用的藥物。對于通式(I)表示的化合物或其鹽的制造方法也有詳細的報道(專利文獻1、2)。但是，上述出版物中沒有充分記載有關含有所述通式(I)表示的化合物或其鹽的藥物組合物的信息。專利文獻1:國際公開W003/070686號公報專利文獻2:國際公開W02005/016862號公報

發明內容
本發明人制備了含有所述通式(I)表示的化合物或其鹽作為有效成分的藥物組合物并對穩定性進行了研究，結果發現了一個新課題，即，在使用通式(I)表示的化合物或其鹽以及可藥用載體制備藥物組合物時，在某些種類的載體的情況下，有效成分發生分解、著色，作為藥物組合物缺乏穩定性。現有技術中對這樣的問題沒有報道。因此，本發明的課題在于提供含有所述通式(I)表示的化合物或其鹽作為有效成分的穩定的藥物組合物及其制造方法、以及含有所述通式(I)表示的化合物或其鹽作為有效成分的藥物組合物的穩定化方法。本發明人為了解決上述的新課題進行了深入研究，結果發現，通式(I)表示的化合物或其鹽在與可藥用載體中的還原糖接觸時引發了分解物的產生和著色，通過在制備藥物組合物時不使用還原糖、或在使用還原糖的情況下使通式(I)表示的化合物或其鹽不與該還原糖接觸來進行藥物組合物的制備，能夠減輕或排除有效成分的分解和著色，從而能夠提供穩定的藥物組合物。本發明是基于上述認識完成的。即，作為本發明可舉出以下方案。〔Al〕一種藥物組合物，其含有作為有效成分的通式(I)表示的化合物或其鹽、以及可藥用載體，其中，作為可藥用載體，該藥物組合物實質上不含有還原糖和/或具有還原糖成分的載體，或者，在作為可藥用載體含有還原糖和/或具有還原糖成分的載體的情況下，排除了該還原糖與通式(1)表示的化合物或其鹽的接觸。通式(1):
權利要求
1.一種藥物組合物，其含有3-[3-氨基-4-(茚滿-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸的A形結晶、以及可藥用載體，所述3-[3_氨基-4-(茚滿-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸的A形結晶在粉末X射線衍射中，在2 Θ為 6.9。,14.4° ,16.4° ,18.2° ,25.0° 和 27.5。具有特征峰，并且在 20.0。,20.7°、22.9°、和25.4°具有特征峰，還在2 Θ為10.2° ,12.V ,15.0°、和23.8°具有特征峰，其中，作為可藥用載體，該藥物組合物不含有還原糖和/或具有還原糖成分的載體，或者，在作為可藥用載體含有還原糖和/或具有還原糖成分的載體的情況下，排除了該還原糖與3-[3-氨基-4-(茚滿-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸的A形結晶的接觸，其中，所述藥物組合物為干燥形態的藥物組合物，所述可藥用載體為干燥載體。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其中，作為可藥用載體，該藥物組合物不含有還原糖和/或具有還原糖成分的載體。
3.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其中，可藥用載體為選自由淀粉類、合成高分子化合物、非還原糖、多元醇類、脂肪酸衍生物以及無機物質組成的組中的I種或2種以上的載體。
4.如權利要求1或2 所述的藥物組合物，其中，可藥用載體為選自由結晶纖維素、甘露醇、甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、玉米淀粉、無水磷酸氫鈣、羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、部分預膠化淀粉、羥丙基甲基纖維素、赤蘚醇、羧甲基纖維素、聚乙烯醇、海藻糖、羧甲基纖維素鈣、硬脂酸鎂以及羧甲基纖維素鈉組成的組中的I種或2種以上的載體。
5.如權利要求1所述的藥物組合物，其中，可藥用載體選自由結晶纖維素、甘露醇和聚乙烯吡咯烷酮組成的組中的I種或2種以上，并且，作為可藥用載體，該藥物組合物不含有還原糖和/或具有還原糖成分的載體。
6.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其中，該藥物組合物為固體制劑的形態。
7.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其中，3-[3_氨基-4-(茚滿-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸的A形結晶顯示與

圖1相同的粉末X射線衍射光譜。
8.一種藥物組合物的制造方法，所述藥物組合物含有作為有效成分的權利要求1 7任一項中記載的3-[3_氨基-4-(茚滿-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸的A形結晶、以及可藥用載體，其中，該制造方法包括如下工序:作為可藥用載體，使用除還原糖和/或具有還原糖成分的載體以外的載體來制備所述藥物組合物；或者，在作為可藥用載體使用還原糖和/或具有還原糖成分的載體的情況下，排除該還原糖與3-[3_氨基-4-(茚滿-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸的A形結晶的接觸來制備所述藥物組合物，其中，所述藥物組合物為干燥形態的藥物組合物，所述可藥用載體為干燥載體。
9.一種藥物組合物的穩定化方法，所述藥物組合物含有作為有效成分的權利要求1 7任一項中記載的3-[3-氨基-4-(茚滿-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸的A形結晶、以及可藥用載體，其中，該穩定化方法包括如下工序:作為可藥用載體，使用除還原糖和/或具有還原糖成分的載體以外的載體來制備所述藥物組合物；或者，在作為可藥用載體使用還原糖和/或具有還原糖成分的載體的情況下，排除該還原糖與3-[3-氨基-4-(茚滿-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸的A形結晶的接觸來制備所述藥物組合物，其中，所述藥物組合物為干燥形態的藥物組合物，所述可藥用載體為干燥載體。
10.如權利要求9所述的方法，其中，該穩定化方法是防著色方法。
11.如權利要求10所述的穩定化方法，其中，該穩定化方法是為了防止3-[3_氨基-4-(茚滿-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸的A形結晶著色和/或分解而進行的。
12.一種藥物組合物的儲藏和/或流通方法，所述藥物組合物含有作為有效成分的權利要求1 7任一項中記載的3-[3-氨基-4-(茚滿-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸的A形結晶 、以及可藥用載體，其中，作為可藥用載體，使用除還原糖和/或具有還原糖成分的載體以外的載體來制備藥物組合物；或者，在作為可藥用載體使用還原糖和/或具有還原糖成分的載體的情況下，排除該還原糖與3-[3_氨基-4-(茚滿-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸的A形結晶的接觸來制備藥物組合物，由此對所述藥物組合物進行儲藏和/或流通，其中，所述藥物組合物為干燥形態的藥物組合物，所述可藥用載體為干燥載體。
全文摘要
本發明涉及一種穩定的藥物組合物，其含有通式(I)表示的化合物或其鹽、以及可藥用載體，其中，作為可藥用載體，該藥物組合物實質上不含有還原糖和/或具有還原糖成分的載體，或者，在作為可藥用載體含有還原糖和/或具有還原糖成分的載體的情況下，排除了該還原糖與通式(I)表示的化合物或其鹽的接觸。
文檔編號A61P37/08GK103211811SQ20131005226
公開日2013年7月24日 申請日期2009年1月16日 優先權日2008年1月18日
發明者鈴木一美 申請人:旭化成制藥株式會社