專利名稱：利巴韋林小容量注射液制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及利巴韋林小容量注射液制劑及其制備方法。
背景技術：
利巴韋林(Ribavirin，RIB,三氮唑核苷，病毒唑)為廣譜抗病毒藥物，對多種DNA和RNA病毒有明顯的抑制作用，國內(nèi)外均廣泛應用于病毒性疾病和腫瘤的治療。現(xiàn)已有針齊U、片劑、ロ服液、泡騰顆粒齊U、滴鼻液等劑型應用于臨床，但利巴韋林的毒副作用較大，大劑量應用對骨髓有抑制作用。目前利巴韋林小容量注射液制劑生產(chǎn)エ藝中，主要采用的是加入活性炭以吸附熱原、色素、雜質(zhì)，但是在實際生產(chǎn)過程中，活性炭的加入很大程度上影響到主藥利巴韋林的含量，申請?zhí)?01110294985.X，專利名稱為利巴韋林注射液及其生產(chǎn)エ藝通過調(diào)節(jié)藥用活性炭的添加量及處理實際來吸附熱原、色素以及雜質(zhì)等，但實際操作過程中在一定程度上主藥利巴韋林損耗依然較多，因此本發(fā)明就是通過對利巴韋林進行小容量注射液制劑的制備エ藝技術研究，從而解決上述缺陷，保證產(chǎn)品質(zhì)量，減少原料的損失，提高成品合格率，從而使利巴韋林的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種利巴韋林小容量注射液制劑，以改善其成品合格率低、主藥損耗較大的缺陷。本發(fā)明還要解決的技術問題是提供上述利巴韋林小容量注射液制劑的制備方法。為解決上述技術問題本發(fā)明采用的技術方案如下:—種利巴,林小容量注射液制劑,它包括如下重量百分比的組分:利巴,林5 15%,止痛劑I 4%，活性炭0.01 0.03%,注射用水補足至100%，緩沖液調(diào)節(jié)pH值至5.0
6.0。本發(fā)明所述的小容量指注射液的容量< 20mL，制藥エ業(yè)上稱為水針。其中，所述的止痛劑為苯甲醇、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因和三氯叔丁醇中的任意ー種或兩種以上任意比例的混合物，優(yōu)選為苯甲醇。其中，所述的緩沖液為磷酸氫ニ鈉-磷酸ニ氫鈉、醋酸-醋酸鈉、醋酸-醋酸銨、枸櫞酸-枸櫞酸鈉及枸櫞酸-磷酸氫ニ鈉緩沖液中的任意ー種，優(yōu)選為醋酸-醋酸鈉緩沖液。上述利巴韋林小容量注射液制劑的制備方法，該方法包括如下步驟:(I)稱取配方量的50%的注射用水，冷卻到40°C左右；(2)稱取配方量的利巴韋林和止痛劑溶于步驟(I)冷卻好的注射用水中；(3)稱取配方量的活性炭加入步驟(2)得到的溶液，攪勻靜置15分鐘，過濾脫炭，加注射用水至全量；(4)對步驟(3)得到的溶液使用鈦棒過濾器過濾，循環(huán)20 30分鐘；

(5)將步驟(4)所得的溶液經(jīng)0.65 Pm聚丙烯濾芯中間過濾后，用緩沖液調(diào)節(jié)至pH5.0 6.0 ;(6)將步驟(5)所得的溶液用0.22 Pm聚醚砜濾芯精濾，取樣檢查藥液無可見異物，送料至灌封，滅菌，即得利巴韋林小容量注射液。步驟(6)中，所述的滅菌條件為，121°C下滅菌15分鐘。本發(fā)明通過調(diào)節(jié)處方中止痛劑、活性炭、緩沖液的用量配比，并采用鈦棒過濾器初濾、0.65 um聚丙烯濾芯中間過濾以及0.22 ii m聚醚砜濾芯精濾エ藝，對產(chǎn)品進行檢測證實以上組成可有效的解決利巴韋林小容量注射液在制備過程中主藥損耗較大、合格率較低的缺陷，達到了預期效果。有益效果:本發(fā)明的利巴韋林小容量注射液有效的解決利巴韋林小容量注射液在制備過程中主藥損耗較大、合格率較低的缺陷，達到了預期效果。本發(fā)明通過采用添加非常少量的活性炭，并采用鈦棒過濾器初濾、0.65 Um聚丙烯濾芯中間過濾以及0.22 i! m聚醚砜濾芯精濾エ藝，同時添加的苯甲醇有效的降低患者注射時的疼痛。本發(fā)明處方簡單，成品率高，臨床使用安全，疼痛小，便于エ業(yè)化大批量生產(chǎn)。
具體實施例方式根據(jù)下述實施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領域的技術人員容易理解，實施例所描述的具體的物料配比、エ藝條件及其結果僅用于說明本發(fā)明，而不應當也不會限制權利要求書中所詳細描述的本發(fā)明。實施例1:一種利巴韋林小容量注射液包括如下重量百分比的組分:500 支裝量(2ml:0.25g)利巴韋林 12.5%，活性炭0.01%,苯甲醇4%，注射用水補足至100% ；醋酸-醋酸鈉緩沖液調(diào)節(jié)pH值至5.0。生產(chǎn)方法如下:(I)稱取配方量的50%的注射用水，冷卻到40°C左右；(2)稱取配方量的利巴韋林和止痛劑苯甲醇溶于步驟(I)冷卻好的注射用水中；(3)稱取配方量的活性炭加入步驟(2)得到的溶液，攪勻靜置15分鐘，過濾脫炭，加注射用水至全量；(4)對步驟(3)得到的溶液使用鈦棒過濾器過濾，循環(huán)25分鐘；(5)將步驟(4)所得的溶液經(jīng)0.65 y m聚丙烯濾芯中間過濾后，用醋酸-醋酸鈉緩沖液調(diào)節(jié)至PH5.0 ；(6)將步驟(5)所得的溶液用0.22 Pm聚醚砜濾芯精濾，取樣檢查藥液無可見異物，送料至灌封，121°C下滅菌15分鐘，即得利巴韋林小容量注射液。實施例2:—種利巴,林小容量注射液包括如下重量百分比的組分:1000 支裝量(Iml :0.1g)
利巴韋林10%;活性炭0.015%;苯甲醇2%;注射用水補足至100% ；磷酸氫ニ鈉-磷酸ニ氫鈉緩沖液調(diào)節(jié)pH值至5.8。生產(chǎn)方法如下:( I)稱取配方量的50%的注射用水，冷卻到40°C左右；(2)稱取配方量的利巴韋林和止痛劑苯甲醇溶于步驟(I)冷卻好的注射用水中；(3)稱取配方量的活性炭加入步驟(2)得到的溶液，攪勻靜置15分鐘，過濾脫炭，加注射用水至全量；(4)對步驟(3)得到的溶液使用鈦棒過濾器過濾，循環(huán)30分鐘；(5)將步驟(4)所得的溶液經(jīng)0.65 ii m聚丙烯濾芯中間過濾后，用磷酸氫ニ鈉-磷酸ニ氫鈉緩沖液調(diào)節(jié)至PH5.8 ；(6)將步驟(5)所得的溶液用0.22 Pm聚醚砜濾芯精濾，取樣檢查藥液無可見異物，送料至灌封，121°C下滅菌15分鐘，即得利巴韋林小容量注射液。實施例3:成品率考察結果。采用實施例1、2以及目前常規(guī)エ藝方法(什么エ藝，請引用參考文獻，或者簡單描述！)所制備的利巴韋林小容量注射液(按IL量計)的產(chǎn)品成品率及原料消耗率如下表:

權利要求
1.一種利巴韋林小容量注射液制劑，其特征在于，它包括如下重量百分比的組分:利巴韋林5 15%，止痛劑I 4%，活性炭0.0l 0.03%,注射用水補足至100%，緩沖液調(diào)節(jié)pH值至5.0 6.0。
2.根據(jù)權利要求1所述的利巴韋林小容量注射液制劑，其特征在于，所述的止痛劑為苯甲醇、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因和三氯叔丁醇中的任意ー種或兩種以上任意比例的混合物。
3.根據(jù)權利要求1所述的利巴韋林小容量注射液制劑，其特征在于，所述的緩沖液為磷酸氫ニ鈉-磷酸ニ氫鈉、醋酸-醋酸鈉、醋酸-醋酸銨、枸櫞酸-枸櫞酸鈉及枸櫞酸-磷酸氫ニ鈉緩沖液中的任意ー種。
4.權利要求1所述的利巴韋林小容量注射液制劑的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: (1)稱取配方量的50%的注射用水，冷卻到40°C左右； (2)稱取配方量的利巴韋林和止痛劑溶于步驟(I)冷卻好的注射用水中； (3)稱取配方量的活性炭加入步驟(2)得到的溶液，攪勻靜置15分鐘，過濾脫炭，加注射用水至全量； (4)對步驟(3)得到的溶液使用鈦棒過濾器過濾，循環(huán)20 30分鐘； (5)將步驟(4)所得的溶液經(jīng)0.65iim聚丙烯濾芯中間過濾后，用緩沖液調(diào)節(jié)至pH5.0 6.0 ; (6)將步驟(5)所得的溶液用0.22 y m聚醚砜濾芯精濾，取樣檢查藥液無可見異物，送料至灌封，滅菌，即得利巴 韋林小容量注射液。
5.根據(jù)權利要求4所述的利巴韋林小容量注射液制劑的制備方法，其特征在于，步驟(6)中，所述的滅菌條件為，121°C下滅菌15分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種利巴韋林小容量注射液制劑，它包括如下重量百分比的組分利巴韋林5～15%，止痛劑1～4%，活性炭0.01～0.03%，注射用水補足至100%，緩沖液調(diào)節(jié)pH值至5.0～6.0。本發(fā)明還公開了上述利巴韋林小容量注射液制劑的制備方法。本發(fā)明通過調(diào)節(jié)處方中止痛劑、活性炭、緩沖液的用量配比，并采用鈦棒過濾器初濾、0.65μm聚丙烯濾芯中間過濾以及0.22μm聚醚砜濾芯精濾工藝，對產(chǎn)品進行檢測證實以上組成可有效的解決利巴韋林小容量注射液在制備過程中主藥損耗較大、合格率較低的缺陷，達到了預期效果。本發(fā)明處方簡單，成品率高，臨床使用安全，疼痛小，便于工業(yè)化大批量生產(chǎn)。
文檔編號A61K31/7056GK103110949SQ20131006970
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月5日 優(yōu)先權日2013年3月5日
發(fā)明者葛海濤, 唐俊 申請人:揚州中寶制藥有限公司