專利名稱：利巴韋林注射液及其生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，提供一種利巴韋林注射液及制備方法。
背景技術(shù)：
利巴韋林(Ribavirin)又稱為三氮唑核苷或病毒唑，是一種廣譜的抗病毒藥物。20 世紀(jì)70年代在國外上市。我國研制的利巴韋林于80年代上市。現(xiàn)已有片劑、膠囊劑、噴霧齊U、滴眼劑、口服液、注射劑及利巴韋林復(fù)方制劑等問世。目前，利巴韋林在臨床上主要用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，皮膚皰疹病毒感染等病毒性疾病的治療。利巴韋林體外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多種病毒生長的作用，其機(jī)制不全清楚。利巴韋林并不改變病毒吸附、侵入和脫殼，也不誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生。利巴韋林進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞后迅速磷酸化，其產(chǎn)物作為病毒合成酶的競爭性抑制劑，抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶，從而引起細(xì)胞內(nèi)鳥苷三磷酸的減少，損害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的復(fù)制與傳播受抑。對呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗體作用。利巴韋林在呼吸道分泌物中的濃度大多高于血藥濃度。本品能進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，且積蓄量大。長期用藥后腦脊液內(nèi)藥濃度可達(dá)同時(shí)期血濃度的67%。本品可透過胎盤，也能進(jìn)入乳汁。在肝內(nèi)代謝。靜脈給藥消除t1/2約為0.5-2小時(shí)。主要經(jīng)腎排泄。72-80小時(shí)尿排泄率為30%-55%。72小時(shí)糞便排泄率約15%。藥物在紅細(xì)胞內(nèi)可積蓄數(shù)周。利巴韋林注射劑有多種規(guī)格，也是臨床抗病毒治療中最常選用的給藥方法。臨床認(rèn)為，利巴韋林治療病毒性疾患具有療效高、使用安全、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)。目前，在利巴韋林注射液生產(chǎn)工藝中，加入活性炭以吸附熱原、色素、雜質(zhì)等，同時(shí)以起到助濾作用。但活性炭的加入也影響到利巴韋林的含量，主要是由于活性炭本身多孔疏松結(jié)構(gòu)吸附利巴韋林所致，且吸附量與活性炭用量及處理藥液的時(shí)間成正比。另外，PH值對活性炭吸附也有影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為了避免上述現(xiàn)有技術(shù)所存在的不足之處，提供一種利巴韋林注射液， 以減少活性炭對利巴韋林含量的影響。本發(fā)明同時(shí)提供利巴韋林注射液的制備方法。本發(fā)明解決技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是
本發(fā)明利巴韋林注射液，其特點(diǎn)是以利巴韋林、氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水為組分。進(jìn)一步，每IOOOml所述利巴韋林注射液中含有利巴韋林100g、氯化鈉9g、藥用炭 0. 5g，其余都是新鮮注射用水。進(jìn)一步，藥用炭的用量為0. 05%。(是否是每千克注射液含0. 5g藥用炭，如果是的話，和上段內(nèi)容重復(fù)，應(yīng)當(dāng)刪除。)本發(fā)明利巴韋林注射液的制備方法的特征在于包括如下步驟
a.將氯化鈉加入到注射用水溶解后加入利巴韋林，攪拌溶解；
b.調(diào)節(jié)步驟a的溶液pH值至5.0 5. 3，加入藥用炭，攪拌均勻后靜置15min ；
c.步驟b藥液依次經(jīng)過鈦棒過濾器、0.45 μ m和0. 22 μ m筒式過濾器過濾處理。與已有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在
1.以藥用炭脫色、去除熱原等的效果和利巴韋林的相對含量為依據(jù)選擇藥用炭的最佳用量為0. 05%和處理時(shí)間為15min。2.以利巴韋林的相對含量為依據(jù)選擇pH值最佳范圍為5. 0 5. 3。3.本品pH值在5. 0 5. 3之間，符合注射劑的要求。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供的利巴韋林注射液是由利巴韋林、氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成。其中每IOOOml所述利巴韋林注射液含有利巴韋林100g、氯化鈉9g、藥用炭0. 5g，其余都是新鮮注射用水。本發(fā)明生產(chǎn)利巴韋林注射液的生產(chǎn)工藝包括洗安瓿、安瓿干燥滅菌、配制、灌封、 滅菌檢漏、燈檢、烘干以及印字和包裝。具體是
1.洗安瓿
安瓿用純化水經(jīng)超聲波粗洗后由傳遞窗進(jìn)入精洗室，用0. 22um聚砜濾芯過濾至可見異物合格的注射用水進(jìn)行精洗，并檢查可見異物合格后進(jìn)行干燥滅菌。2.安瓿干燥滅菌
精洗合格的安瓿經(jīng)遠(yuǎn)紅外隧道烘箱干燥滅菌(高溫區(qū)溫度300 320°C，滅菌時(shí)間彡4 分鐘)，干燥滅菌后檢查可見異物合格后方可使用，否則必須重新洗滌滅菌；安瓿貯存時(shí)間不得超過12小時(shí)。3.配制
按標(biāo)示量100%計(jì)算原料使用量；量取注射用水于配制罐中，降溫至39 41°C ；取罐內(nèi)適量注射用水，將氯化鈉溶解后加入配制罐；加入利巴韋林，攪拌使其完全溶解，用 2. 5mol/L氫氧化鈉調(diào)pH值至5. 0 5. 3，加入藥用炭，攪拌均勻后靜置15min。經(jīng)鈦棒過濾器、0. 45um、0. 22um筒式過濾器(0. 45um濾芯起泡點(diǎn)壓力彡0. 24Mpa, 0. 22um濾芯起泡點(diǎn)壓力彡0. 34Mpa)過濾至可見異物合格，送檢半成品合格后方可放行。4.灌封
藥液經(jīng)0. 22um濾膜除菌過濾，按灌封崗位操作規(guī)程灌封，隨時(shí)檢查封口質(zhì)量；氮?dú)忭毥?jīng)0. 22um濾芯過濾，純度在99. 9%以上；每隔60分鐘抽查一次裝量、殘氧量和可見異物， 裝量控制為1. OOml 1. IOml/支，殘氧量彡2%。灌封合格的半成品分次由傳遞窗傳至滅菌工序；灌封結(jié)束后按清場操作規(guī)程清場，質(zhì)檢員檢查合格后發(fā)放清場合格證。5.滅菌檢漏
按照滅菌柜(雙扉式)操作規(guī)程滅菌，流通蒸汽100°C滅菌30分鐘；滅菌后色水檢漏， 檢漏時(shí)真空度必須在-80kPa(絕對值80 kPa)以上，及時(shí)挑出封口不嚴(yán)者。6.燈檢
按燈檢崗位操作規(guī)程操作，燈檢箱照度應(yīng)在1000 15001X，燈檢結(jié)束后，按燈檢崗位清場操作規(guī)程清場，質(zhì)檢員檢查合格后發(fā)放清場合格證。7.烘干
烘干間溫度控制在30 40°C，烘干時(shí)間為10小時(shí)以內(nèi)。8.印字和包裝
按印字和包裝操作規(guī)程印字、裝盒、裝箱后由復(fù)核人核對數(shù)量，無誤后方可封箱。包裝結(jié)束后認(rèn)真清點(diǎn)標(biāo)簽、使用說明書等的領(lǐng)用數(shù)、實(shí)用數(shù)、剩余數(shù)和損壞數(shù)，進(jìn)行物料平衡檢查后入庫。
權(quán)利要求
1.一種利巴韋林注射液，其特征在于，該利巴韋林注射液是由利巴韋林、氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利巴韋林注射液，其特征在于，每IOOOml所述利巴韋林注射液含有利巴韋林100g、氯化鈉9g、藥用炭0. 5g，其余都是注射用水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利巴韋林注射液的制備方法，其特征在于包括如下步驟a、將氯化鈉加入到注射用水溶解后加入利巴韋林，攪拌溶解；b、調(diào)節(jié)步驟a的溶液pH值至5.0 5. 3，加入藥用炭，攪拌均勻后靜置15min ；c、步驟b藥液依次經(jīng)過鈦棒過濾器、0.45 μ m和0. 22 μ m筒式過濾器過濾處理。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，提供一種利巴韋林注射液及制備方法。本專利所述利巴韋林注射液是由利巴韋林、氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成；每1000ml所述利巴韋林注射液中含有利巴韋林100g、氯化鈉9g、藥用炭0.5g，其余都是新鮮注射用水。本發(fā)明利巴韋林注射液的制備方法的特征在于包括如下步驟a、將氯化鈉加入到注射用水溶解后加入利巴韋林，攪拌溶解；b、調(diào)節(jié)步驟a的溶液pH值至5.0～5.3，加入藥用炭，攪拌均勻后靜置15min；c、步驟b藥液依次經(jīng)過鈦棒過濾器、0.45μm和0.22μm筒式過濾器過濾處理。本發(fā)明利巴韋林注射液含量較高，有關(guān)物質(zhì)與熱原等檢查項(xiàng)目符合《中國藥典》2010年版二部利巴韋林注射液標(biāo)準(zhǔn)要求。
文檔編號A61J3/00GK102366401SQ20111029498
公開日2012年3月7日 申請日期2011年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月28日
發(fā)明者朱永杰, 武東亮, 白宗鋒 申請人:河南輔仁懷慶堂制藥有限公司