一種紅景天破壁制劑的制作方法
【專利摘要】本發明涉及中藥制劑【技術領域】，具體地，涉及一種紅景天破壁制劑。發明通過將紅景天粉碎成為破壁粉，再進一步通過乙醇-水濕法制粒，并在一定的轉速下擠壓成型，干燥，由此制得的紅景天破壁制劑具有較高的生物利用率，并且制劑穩定性強、崩解性好。
【專利說明】-種紅景天破壁制劑

【技術領域】
[0001] 本發明屬于中醫藥領域，具體地，涉及一種紅景天破壁制劑。

【背景技術】
[0002] 超微粉碎技術是近年來迅速發展的一項新技術。中藥材中的有效成分大多分布在 細胞內，常規飲片煎煮時只能使部分有效成分釋放出來，有效成分利用率10-30% ;而采用 破壁粉碎技術，如將中藥飲片粉碎至300目左右，細胞破壁率將達到86. 7%，提高了藥材中 有效成分的溶出，大大增強其藥效，有效成分利用率在90%以上，達到減少藥材使用量及保 護藥材資源，同時還可提高藥品的質量增加藥效。但是，目前的主要超微粉碎技術仍停留在 將中藥材粉碎至超細制劑的階段。由于超細制劑細胞破壁率增加，存在破壁制劑表面積增 大，形狀不規則，流動性、分散性差，易于吸濕，穩定性差等固有特點，將其制粒，提高產品的 穩定性。
[0003] 紅景天為景天科植物大花紅景天Rhodiola crenulata(Hook. f. et Thoms.) H. Ohba的干燥根和根莖。其有效成分包括苯乙醇苷類如紅景天苷和黃酮類及揮發性成分如 正辛醇、芳香醇等，現代藥理證明其具有提高免疫、抗氧化、抗缺血和降血脂等作用。采用傳 統的煎煮方法，容易破壞其熱敏性成分，另一方面有效成分煎煮不完全，造成有效成分的流 失。將紅景天制備成紅景天超細粉體，有利于提高有效成分的利用率，但同時由于粉體比表 面積的增加，產生易于吸潮、氧化、變質等的缺點。因此，在制備成超細粉體的基礎上，還需 要對其進行進一步的加工改造，以有效克服這些不利因素，最大化的發揮藥物的治療效果。


【發明內容】

[0004] 本發明要解決的技術問題是克服現有技術中破壁粉體易于被氧化，穩定性不高， 藥效容易喪失的缺陷，提供一種紅景天壁制劑。
[0005] 本發明的另一技術目的在于提供一種崩解性良好、有效成分溶出率高的易于每日 沖服的紅景天制劑的制備方法。 目前的破壁制劑盡管中藥成分的利用率高，但破壁粉體易于被氧化，穩定性不高，藥效 容易喪失；已有的中藥品種通過軟材制粒獲得的產品，很難同時保證收率、崩解性和穩定 性；有些中藥品種是不適宜采用破壁粉體-軟材制粒法制成制劑的，如枸杞、懷牛膝之類； 而本發明通過大量實驗性的摸索，將適宜破壁粉體-軟材制粒法的中藥品種篩選出來，并 且摸索出各步驟的條件。
[0006] 本發明提供的紅景天破壁制劑的制備過程中制粒過程簡單且不需要粘合劑；另 夕卜，制備得到的紅景天破壁制劑具有良好的崩解性和穩定性。
[0007] 為了實現上述目的，本發明是通過以下技術方案實現的。
[0008] -種紅景天破壁制劑，包含紅景天超細粉體，所述超細粉體中90%或以上的顆粒 粒徑小于等于33Mm ;所述紅景天破壁制劑的堆密度為0. 35?0. 71g/ml。
[0009] -種紅景天破壁制劑，由以下方法制備得到： 51. 將紅景天進行超微粉碎獲得超細粉體； 52. 向S1超細粉體中加入乙醇-水溶液制軟材；超細粉體與乙醇-水溶液的質量比為 1 :0· 5 ?1. 1 ; 53. 將S2中的軟材擠壓獲得濕粒，濕粒干燥獲得紅景天破壁制劑。
[0010] 本發明制備的紅景天破壁制劑，可以使得消費者在服用時不經煎煮，通過用溫開 水沖服即可使得有效成分的利用最大化。
[0011] 在優選實施方式中，可以將紅景天先粉碎至1〇〇目，再進一步進行超微粉碎，使得 超細粉體中90%或以上（比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%)的顆粒粒徑小于等于 33Mm。優選為8?33Mm。
[0012] 本發明采用乙醇-水溶液進行濕法制粒，其突出的優點在于不需要任何其他添加 齊IJ，即可使得本發明的超細粉體通過后續的制粒、干燥，成為紅景天制劑顆粒。但在該過程 中，應該采用何種濃度的乙醇-水溶液，以及該溶液與超細粉粒之間的配比，都是需要嚴格 控制的參數，以使得軟材的濕度、固含量、粘度等可適用于紅景天破壁粉粒的特性，使粉粒 之間可有效粘結；進一步通過特定的擠壓參數的設定，將軟材擠壓成為密度、大小合適的 紅景天顆粒制劑，使其密度/蓬松度適當，由此在干燥成為成品之后，即使放置于室溫空氣 中，也可以防止空氣的氧化作用。并且，所獲得的成品，在用溫開水沖服時，超細粉粒可以較 為迅速地散開，使得有效成分迅速而充分地溶解和擴散，提高有效成分利用率。
[0013] 濕法制粒時，所采用的乙醇-水溶液中乙醇的質量分數為3(Γ90% ;優選的，乙醇 的質量分數為50?80 %，更優選的為50?75 %。超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計 為1 :0· 5?L 1，優選為1 :0· 7?L 0。
[0014] 在將軟材擠壓成為濕粒時，優選控制在以下條件：采用預裝10?30目篩網，擠壓 力度0· 05?IMpa，轉速50?100r/min ;優選的，擠壓力度0· 5?0· 6Mpa，轉速75?85r/ min〇
[0015] 為了克服破壁粉體易于氧化的問題，起初發明人曾經嘗試以更高的擠壓力度和轉 速實施制粒，以獲得結構更為致密的破壁制劑，所獲得的堆密度高于0. 8g/ml。然而，此時的 破壁制劑不利于快速地完全溶解和釋放有效成分。以堆密度高于1. 5g/ml的制劑為例，溶 出實驗進行30分鐘時，其有效成分紅景天苷的溶出率僅為20%左右，而同等情況下，堆密度 0. 65g/ml的制劑有效成分溶出率達將近40%，高出一倍左右。
[0016] 擠壓所得的濕粒粒徑為ΚΓ30目，干燥時干燥溫度為45~85°C，干燥時間為 0· 5?2. 5h。
[0017] 與現有技術相比，本發明具有以下有益效果： 1.本發明研究表明：紅景天超細粉體從恒溫加速放置30天后至恒溫加速放置90天 后，其水分含量從8. 7624%變成了 13. 2117%，而本發明實施例1~8項下紅景天破壁制劑 的水分含量在恒溫加速放置3(Γ90天之間的變化較小，只是從6. 0923?6. 4107%變成了 7. 8705~8. 1017,由此可見，本發明制備的紅景天破壁制劑與紅景天超細粉體相比，不容易 吸濕被氧化，穩定性較好，能放置較長時間。紅景天破壁制劑之所以比紅景天超細粉體不容 易吸濕，是因為紅景天中含有苯乙醇苷類如紅景天苷和黃酮類及揮發性成分如正辛醇、芳 香醇等，紅景天超細粉體的的粒徑較小，其表面積增大，大量的苷類物質和揮發性的油類物 質溶出，更容易吸濕，而本發明通過乙醇-水濕法制粒技術將紅參破壁粉體制成制劑，收到 了顯著地效果。
[0018] 2.本發明通過創造性的探索發現，對于紅景天這種中藥材，紅景天超細粉體的粒 徑并不是越小越好，紅景天超細粉體的粒徑雖然可以盡量減小，而溶解度和溶解速度卻不 會無限制地增大。粒度小到一定程度時，紅景天內含有的大量的揮發性物質容易揮發，有效 成分降低，不能保證藥效，且造成藥物成分的浪費，反而不利于當歸的有效利用。本發明采 用了不同粉碎粒徑的粉體作對比，發現，超細粉體中90%或以上的顆粒粒徑約33ΜΠ 1時能同 時獲得較高的溶出率和穩定性。當超細粉體中90%或以上的顆粒粒徑小于8Mm時，則穩定 性反而降低。
[0019] 3.本發明通過摸索獲得合適的濕法制粒工藝，尤其是通過大量試驗摸索出乙 醇-水濕法制粒過程中超細粉體和乙醇-水溶液的質量比對制粒成敗起關鍵作用，使得制 粒過程除了乙醇-水的加入之外，沒有引入其他任何添加劑，即可獲得固含量、粘度適中的 軟材，以順利地進行擠壓成粒工藝，所形成的中藥顆粒穩定性強，貯存及運輸過程中不易崩 爛。
[0020] 4.本發明的擠壓條件摸索了合適的轉速和擠壓力，由此制成黏性、密度適中的紅 景天顆粒制劑，在獲得成品穩定性強的同時，服用過程中又使其容易崩解分散，便于溫開水 沖服。由于紅景天提高免疫、抗氧化、抗缺血和降血脂等功效需要消費者長期地使用，例如， 半年或一年的每日連續服用，因此，本發明所提供的制劑可以使消費者方便地將制劑進行 沖調服用，無需煎煮即能獲得優良的有效成分利用率，且在無防腐劑添加的情況下有效期 更長，更利于長期堅持服用，具有突出的現實意義。

【具體實施方式】
[0021] 為了能夠更清楚地理解本發明的技術內容，特舉以下實施例詳細說明，但本發明 的實施方式不限于此。
[0022] 實施例1 取紅景天凈藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉后，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒 粒徑約33Mm的粉體，加入乙醇-水溶液（乙醇質量分數為30%)濕法制軟材，溶液與超細粉 體加入量比0.5:1 (按重量計)，混勻后，經預裝10目篩，選用擠壓轉速50r/min，擠壓力度 IMPa制濕顆粒，濕顆粒轉置熱風循環烘箱中，設定干燥溫度85 °C，干燥2. 5h至干，整粒篩分 后即得紅景天破壁制劑。

【權利要求】
1. 一種紅景天破壁制劑，其特征在于，包含紅景天超細粉體，所述超細粉體中90%或以 上的顆粒粒徑小于等于33Mm ;所述紅景天破壁制劑的堆密度為0. 35?0. 71g/ml。
2. -種紅景天破壁制劑，其特征在于，由以下方法制備得到：
51. 將紅景天進行超微粉碎獲得超細粉體；
52. 向S1超細粉體中加入乙醇-水溶液制軟材；超細粉體與乙醇-水溶液的質量比為 1 :0· 5 ?1. 1 ;
53. 將S2中的軟材擠壓獲得濕粒，濕粒干燥獲得紅景天破壁制劑。
3. 根據權利要求2所述紅景天破壁制劑，其特征在于，S2中所述乙醇-水溶液中乙醇 的質量分數為30?99 %。
4. 根據權利要求3所述紅景天破壁制劑，其特征在于，所述乙醇-水溶液中乙醇的質量 分數為50?80 %。
5. 如權利要求4所述紅景天破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述乙醇-水溶液中乙 醇的質量分數為50?75 %。
6. 根據權利要求2所述紅景天破壁制劑，其特征在于，S2中所述超細粉體與乙醇-水 溶液的質量比為1 :0.7?1.0。
7. 根據權利要求2所述紅景天破壁制劑，其特征在于，S3中所述擠壓條件為：擠壓力 0· 05 ?IMpa，轉速 50 ?100r/min。
8. 根據權利要求7所述紅景天破壁制劑，其特征在于，所述擠壓條件為：擠壓力度 0· 5 ?0· 6Mpa，轉速 75 ?85r/min。
9. 根據權利要求2所述紅景天破壁制劑，其特征在于，S3中所述濕粒的粒徑為10?30 目。
10. 根據權利要求2所述紅景天破壁制劑，其特征在于，S4中所述干燥的干燥溫度為 45?85°C，干燥的時間為0. 5?2. 5h。
【文檔編號】A61K9/16GK104055826SQ201310089879
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2013年3月20日 優先權日:2013年3月20日
【發明者】成金樂, 陳勇軍, 梁學良, 唐琳, 喬衛林 申請人:中山市中智藥業集團有限公司