專利名稱：從桑屬植物提取的桑根酮c、桑根酮d及組合物的醫(yī)藥新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于從桑白皮、桑枝、桑葉中提取的桑根酮C、桑根酮D及以桑根酮C、桑根酮D為主要成分組合物的醫(yī)藥新用途，具體的說是桑根酮C、桑根酮D單一成分及以桑根酮C、桑根酮D為主要成分，再配以適量的桑皮素、桑皮苷、氧化白藜蘆醇、白藜蘆醇、脫氧野尻霉素組成的組合物在制備α -葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用，也涉及該藥物的藥物制齊U，本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病是目前僅次于腫瘤和心、腦血管病的常見病，近來研究發(fā)現(xiàn)其病發(fā)過程中往往先出現(xiàn)餐后高血糖，而后發(fā)展成糖尿病，故餐后高血糖對(duì)機(jī)體的危害非常大。目前臨床上應(yīng)用的降血糖藥物除胰島素外，多數(shù)為化學(xué)合成藥物，長期服用化學(xué)合成藥物給患者帶來的毒副作用是比較明顯的。中藥復(fù)方療效確切、無明顯的毒副作用，但療效慢且加工而成的中成藥品種少。α -葡萄糖苷酶抑制劑可抑制葡萄糖苷酶的活性，使葡萄糖的生成和吸收減緩，從而減低餐后血糖峰值，調(diào)整血糖水平，減少血糖對(duì)胰腺的刺激，提高胰島素的敏感性，保護(hù)胰腺的功能，有效預(yù)防并改善并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展(李玉萍，白冰，葉軍，等.α-葡萄糖苷酶抑制劑的制備和活性研究進(jìn)展[J].食品科學(xué)，2008，29 (9):617.)。因此，葡萄糖苷酶抑制劑在治療糖尿病方面具有廣闊的應(yīng)用前景。天然植物性食物和傳統(tǒng)草藥在降血糖、糖尿病防治中發(fā)揮著重要作用，是α-葡萄糖苷酶抑制劑的主要來源。利用生物導(dǎo)向鑒定、色譜、質(zhì)譜等分析技術(shù)證明具有α-葡萄糖苷酶抑制劑樣作用的植物化學(xué)物主要包括多糖、酚類物質(zhì)、生物堿、糖苷、皂苷、植物固醇等(藥物生物技術(shù)，2009年第16卷4期，388-392)。現(xiàn)今藥物市場上缺少有效部位 天然化合物制備而成的降血糖藥物，本發(fā)明通過研究發(fā)現(xiàn)桑根酮C、桑根酮D單一成分及桑根酮C、桑根酮D與桑皮素、桑皮苷、氧化白藜蘆醇、白藜蘆醇、脫氧野尻霉素組成的組合物具明顯抑制α -葡萄糖苷酶活性，具有明顯降血糖作用。有文獻(xiàn)報(bào)道了桑葉、桑枝、桑白皮的提取物或總黃酮具有降血糖作用，這種提取物或總黃酮是一種粗提物，沒有明確粗體物的化學(xué)成分，是一種復(fù)雜的混合物。潘勤發(fā)明專利(公開號(hào):CN1981814A)報(bào)道了桑葉提取物具有降血糖作用，其中總生物堿和總黃酮的含量之和大于提取物總成分的50%，也沒有明確起作用的化學(xué)成分是什么。白鋼等發(fā)明專利(申請(qǐng)?zhí)?200410018677.4)報(bào)道了從桑白皮中提取的總生物堿(采用離子交換樹脂)與槲皮素、茶多酚、兒茶素等一般的黃酮組成的組合物具有α-葡萄糖苷酶抑制劑活性。段震文發(fā)明專利(公開號(hào):CN101297863B、CN101108206B)報(bào)道了一種桑白皮提取物具有α -葡萄糖苷酶抑制劑活性，這種提取物利用離子交換樹脂或活性炭進(jìn)行純化，實(shí)際是一種生物堿組合物。趙忠啟研究報(bào)道了桑枝皮中生物堿脫氧脫氧野尻霉素具有降血糖活性。周鋒等研究表明，桑白皮總黃酮具有降血糖作用(激光雜志，2010，31 (5)，93-94)，其實(shí)質(zhì)這種總黃酮是一種粗提取物，同時(shí)含有脫氧野尻霉素等生物堿，所以并不能說明主要的活性成分是什么。周應(yīng)軍發(fā)明專利(公開號(hào):CN1318034C)報(bào)道了桑白皮提取物具有預(yù)防和治療糖尿病的作用，這種提取物是一種粗體物，而且里面含有脫氧野尻霉素，在做藥效學(xué)試驗(yàn)時(shí)稱為桑皮素，實(shí)際上并不是單一成分，而是一種多種成分的混合物，沒有明確藥效學(xué)成分。金曉明等研究報(bào)道了桑皮素具有降血糖的作用，實(shí)際用的原料也是周應(yīng)軍發(fā)明專利中提到的混合物，簡稱桑皮素，并不是桑皮素單一成分。王琳等發(fā)明專利(公開號(hào):CN101955487A)報(bào)道了一種制備桑皮素的方法，但是沒有明確藥效學(xué)成分。盧艷花發(fā)明專利(公開號(hào):CN101716165A )報(bào)道了氧化白藜蘆醇具有在α-葡萄糖苷酶抑制劑活性。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)從桑屬植物中提取的桑根酮C、桑根酮D具有抑制α -葡萄糖苷酶的活性。本發(fā)明的組合物是以桑根酮C、桑根酮D為主要活性成分的組合物，其中也包括適量的桑皮素、桑皮苷、氧化白藜蘆醇、白藜蘆醇、脫氧野尻霉素成分，該組合物可以是由含有以上化學(xué)成分的藥材分別提取后按照一定比例配比，也可以將同時(shí)含有以上化學(xué)成分的藥材利用幾種提取方法提取后得到的組合物。本發(fā)明專利是將桑白皮藥材利用不同的分離手段得到本發(fā)明專利中的各個(gè)單一化合物，然后將其進(jìn)行配比，得到具有很強(qiáng)的α-葡萄糖苷酶抑制劑活性的組合物。本發(fā)明完成前未發(fā)現(xiàn)有關(guān)桑根酮C、桑根酮D單一成分及由桑根酮C、桑根酮D、桑皮素、桑皮苷、氧化白藜蘆醇、白藜蘆醇、脫氧野尻霉素組成的組合物具有抑制α-葡萄糖苷酶的活性及其預(yù)防和治療高血糖方面應(yīng)用的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是首次發(fā)現(xiàn)了從桑白皮、桑枝、桑葉中提取的桑根酮C及桑根酮D具有抑制α -葡萄糖苷酶的活性，具有明顯的創(chuàng)新性和技術(shù)進(jìn)步。本發(fā)明的另一目的是提供一種以桑根酮C、桑根酮D為主要活性成分并含有桑皮素、桑皮苷、氧化白藜蘆醇、白藜蘆醇、脫氧野尻霉素等成分組成的藥物組合物，該組合物可用于制備α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物及保健品，該組合物具有在制備高血糖疾病的藥物及保健品中的新用途， 具有明顯的創(chuàng)新性和技術(shù)進(jìn)步。本發(fā)明的另一目的及特點(diǎn)是:提供了一種可產(chǎn)業(yè)化的以桑根酮C、桑根酮D為主要活性成分的組合物，既具有中藥化學(xué)成分復(fù)方的特點(diǎn)、又具有化學(xué)成分明確、組成比例搭配得當(dāng)?shù)膬?yōu)勢(shì)，該組合物是由桑根酮C、桑根酮D、桑皮素、桑皮苷、氧化白藜蘆醇、白藜蘆醇、脫氧野尻霉素組成。與以往文獻(xiàn)報(bào)道從桑白皮、桑枝、桑葉中提取的提取物、總黃酮、生物堿有明顯的區(qū)別，以往報(bào)道的提取物均是粗提取物，所以具體的活性成分不清楚；總黃酮也是一種粗提取物，已公開的文獻(xiàn)和專利主要以蘆丁或槲皮素為對(duì)照品測定的總黃酮的含量，故此，生物活性的化學(xué)成分也不清楚；其中的生物堿主要是脫氧野尻霉素及其他的生物堿。本發(fā)明的組合物明顯的技術(shù)進(jìn)步在于:將桑白皮、桑枝、桑葉中含有的桑根酮C、桑根酮D、桑皮素，二苯乙烯類化合物桑皮苷、氧化白藜蘆醇、白藜蘆醇及生物堿脫氧野尻霉素，經(jīng)過現(xiàn)代的提取手段得到單一化合物，按照一定的比例配比得到全新的復(fù)方化學(xué)成分的組合物，具有明顯的抑制α-葡萄糖苷酶活性。本發(fā)明充分利用化學(xué)成分的協(xié)調(diào)作用，具有明顯的創(chuàng)新性和有益的效果。本發(fā)明的另一個(gè)目的是以桑根酮C、桑根酮D為主要成分組成的全新的組合物，其特征在于:按重量百分比計(jì):桑根酮C占30-70%，桑根酮D占30-70%，桑皮素5_20%，桑皮苷占5-20%，氧化白藜蘆醇占2-10%，白藜蘆醇占2-10%，脫氧野尻霉素占2-10%，組合物中桑根酮C、桑根酮D的含量不低于60%。實(shí)驗(yàn)證明具有很強(qiáng)的抑制α-葡萄糖苷酶活性，無明顯毒副作用；性能穩(wěn)定，可以制成各種不同的劑型。本發(fā)明完成前沒發(fā)現(xiàn)有關(guān)桑白皮、桑枝、桑葉中提取的以桑根酮C、桑根酮D、桑皮素、桑皮苷、氧化白藜蘆醇、白藜蘆醇、脫氧野尻霉素組成的組合物具有抑制α-葡萄糖苷酶藥理活性的研究報(bào)道。本發(fā)明的藥效學(xué)試驗(yàn)證明，在桑白皮、桑枝、桑葉中除脫氧野尻霉素等生物堿外，又意外的發(fā)現(xiàn)了桑根酮C、桑根酮D具有比脫氧野尻霉素等生物堿更強(qiáng)的α -葡萄糖苷酶抑制的藥理活性(在濃度為0.5mg/ml時(shí)，桑根酮C抑制率為92.64 %，桑根酮D抑制率為93.89%，桑皮素抑制率為90.35%，脫氧野尻霉素生物堿抑制率為84.67%)，這一結(jié)果也是本發(fā)明
的另一個(gè)明顯的技術(shù)進(jìn)步、創(chuàng)新性和突出貢獻(xiàn)。

權(quán)利要求
1.從桑屬植物中提取的桑根酮C、桑根酮D在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物或保健食品中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的桑根酮C、桑根酮D為主要成分的組合物在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物或保健食品中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述以桑根酮C、桑根酮D為主要成分的組合物在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑的藥物或保健品中的用途，其特征在于:組合物含有桑根酮C、桑根酮D、桑皮素、桑皮苷、氧化白藜蘆醇、白藜蘆醇、脫氧野尻霉素。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于:按重量百分比計(jì):桑根酮C占30-70%,桑根酮D占30-70%，桑皮素5_20%，桑皮苷占5_20%，氧化白藜蘆醇占2_10%，白藜蘆醇占2-10%，脫氧野尻霉素占2-10%，組合物中桑根酮C、桑根酮D的含量不低于60%。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途其特征在于:在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑的藥物中的應(yīng)用是指含有效治療劑量的桑根酮C、桑根酮D、桑皮素、桑皮苷、氧化白藜蘆醇、白藜蘆醇、脫氧野尻霉素組成的組合物與一種或多種藥學(xué)上可接受的藥用賦形劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述藥物制劑其特征在于:所說的口服制劑選自于片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、 混懸劑、滴丸、口服液體制劑當(dāng)中的任何一種。
全文摘要
本發(fā)明公開一種從桑白皮、桑枝、桑葉中提取的桑根酮C、桑根酮D及以桑根酮C、桑根酮D為主要成分的組合物的醫(yī)藥新用途，具體的說是桑根酮C、桑根酮D單一成分及桑根酮C、桑根酮D與桑皮素、桑皮苷、氧化白藜蘆醇、白藜蘆醇、脫氧野尻霉素組成的組合物在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用，該組合物可以是由含有以上化學(xué)成分的藥材分別提取后按照一定比例配比，也可以將同時(shí)含有以上化學(xué)成分的藥材利用幾種提取方法提取后得到的組合物。本發(fā)明還意外的發(fā)現(xiàn)桑白皮、桑枝、桑葉中除脫氧野尻霉素等生物堿外，還含有桑根酮C、桑根酮D具有比脫氧野尻霉素等生物堿更強(qiáng)的α-葡萄糖苷酶抑制的藥理活性。
文檔編號(hào)A61P3/10GK103156869SQ20131009846
公開日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2013年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月26日
發(fā)明者南敏倫, 赫玉芳, 趙全成, 趙昱瑋, 常艷茹, 王蓮萍 申請(qǐng)人:趙全成