專利名稱：全乙酰殼寡糖在制備治療神經退行性疾病的藥物中的用途的制作方法
技術領域：
本發明屬于海洋藥物領域，涉及到全乙酰殼寡糖化合物在制藥中的新用途，具體涉及全乙酰殼寡糖在制備治療神經退行性疾病的藥物中的用途。
背景技術：
中樞神經系統退行性疾病是一組以原發性神經元變性為基礎的慢性進行性神經系統疾病。該類疾病主要包括阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等。阿爾茨海默病作為一種進行性發展的神經退行性疾病，臨床上主要表現為記憶力減退、認知功能障礙及各種行為障礙和精神癥狀等；病理改變主要為皮質彌漫性地萎縮，神經元數量大量減少，并可見老年斑(SP)形成，神經原纖維結(NFT)等病變，膽堿乙酰化酶及乙酰膽堿的含量顯著降低。隨著人口老齡化程度的加劇，患阿爾茨海默病的人群逐漸地增多。而阿爾茨海默病不僅給患者自身帶來巨大的病痛，也給家庭和社會造成了嚴重的經濟和精神負擔。根據阿爾茨海默病的發病機制 ，用于治療AD的藥物主要有神經保護類藥物、膽堿酯酶抑制劑、作用于β淀粉樣蛋白的藥物，作用于tau蛋白的藥物,如tau蛋白過度磷酸化抑制劑等。獲得美國FDA批準治療AD的藥物僅有谷氨酸受體(N-甲基天冬氨酸)拮抗劑和膽堿酯酶抑制劑，這些藥物雖然能夠緩解癥狀，但是療效有限，難以逆轉疾病的進展。因此，研發治療阿爾茨海默病的藥物是目前醫藥領域面臨的重大問題之一。

發明內容
本發明的目的是提供全乙酰殼寡糖在制備治療神經退行性疾病的藥物中的用途，本發明所述的全乙酰殼寡糖為聚合度分別為f 10的全乙酰殼寡糖單體化合物中的一種或幾種，本發明通過在生物學實驗中證明所述全乙酰殼寡糖具有良好的神經細胞保護作用，可以用于制備治療神經退行性疾病的藥物。為實現上述發明目的，本發明采用下述技術方案予以實現:
本發明提供了全乙酰殼寡糖在制備治療神經退行性疾病的藥物中的用途。對上述技術方案的進一步改進:全乙酰殼寡糖的制備方法包括以下步驟:向聚合度為flO的殼寡糖混合物中加入乙酸酐，殼寡糖混合物與乙酸酐的W/V比例為1:5 1:15，冰浴條件下緩慢加入濃硫酸，殼寡糖混合物與濃硫酸的W/V比例為1:1，4(T60°C下反應5 12h,然后將反應混合物倒入乙酸鈉溶液中,萃取，合并有機層，依次用飽和碳酸氫鈉溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉或硫酸鎂干燥，過濾，濾液濃縮，得到聚合度為ι- ο的全乙酰化殼寡糖。所述全乙酰殼寡糖為聚合度為1-10的全乙酰殼寡糖單體中的一種或幾種，所述全乙酰殼寡糖單體的結構式如下:
權利要求
1.全乙酰殼寡糖在制備治療神經退行性疾病的藥物中的用途。
2.根據權利要求1所述的全乙酰殼寡糖在制備治療神經退行性疾病的藥物中的用途，其特征在于全乙酰殼寡糖的制備方法包括以下步驟:向聚合度為廣10的殼寡糖混合物中加入乙酸酐，殼寡糖混合物與乙酸酐的W/V比例為1:5 1:15，冰浴條件下緩慢加入濃硫酸，殼寡糖混合物與濃硫酸的W/V比例為1:1，4(T60°C下反應5 12h，然后將反應混合物倒入乙酸鈉溶液中，萃取，合并有機層，依次用飽和碳酸氫鈉溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉或硫酸鎂干燥，過濾，濾液濃縮，得到聚合度為ι- ο的全乙酰化殼寡糖。
3.根據權利要求2所述的全乙酰殼寡糖在制備治療神經退行性疾病的藥物中的用途，其特征在于:所述全乙酰殼寡糖為聚合度為1-10的全乙酰殼寡糖單體中的一種或幾種，所述全乙酰殼寡糖單體的結構式如下:其中n=0 9。
4.根據權利要求3所述的全乙酰殼寡糖在制備治療神經退行性疾病的藥物中的用途，其特征在于:所述全乙酰殼寡糖對谷氨酸誘導的神經細胞的損傷具有保護作用。
5.根據權利要求3所述的全乙酰殼寡糖在制備治療神經退行性疾病的藥物中的用途，其特征在于:所述全乙酰殼寡糖將谷氨酸誘導的神經細胞的細胞活力提高到90%以上。
6.根據權利要求3所述的全乙酰殼寡糖在制備治療神經退行性疾病的藥物中的用途，其特征在于:所述全乙酰殼寡糖在200μ g/mL時，顯著降低LDH的釋放量，減輕谷氨酸誘導的神經細胞損傷。
7.根據權利要求3所述的全乙酰殼寡糖在制備治療神經退行性疾病的藥物中的用途，其特征在于:所述全乙酰殼寡糖在200 μ g/mL時，顯著抑制谷氨酸引起的ROS的釋放增加，阻止氧化損傷。
8.根據權利要求3所述的全乙酰殼寡糖在制備治療神經退行性疾病的藥物中的用途，其特征在于:所述全乙酰殼寡糖在200 μ g/mL時，顯著抑制谷氨酸引起的線粒體膜電位的降低。
9.根據權利要求3所述的全乙酰殼寡糖在制備治療神經退行性疾病的藥物中的用途，其特征在于:所述神經退行性疾病為阿爾茨海默病、帕金森病。
全文摘要
本發明提供了全乙酰殼寡糖在制備治療神經退行性疾病的藥物中的用途。本發明通過實驗證明了全乙酰殼寡糖對谷氨酸誘導的PC-12細胞損傷具有保護作用，可以有效地降低細胞內活性氧(ROS)的堆積，減少乳酸脫氫酶(LDH)的釋放。而且，還可以顯著地提高線粒體膜電位，抑制細胞凋亡途徑，對神經細胞起到保護作用。本發明提供的全乙酰殼寡糖具有制備簡單，結構明確，純度較高等優點，在體外實驗中證明全乙酰殼寡糖具有良好的神經細胞保護活性，預示全乙酰殼寡糖有望開發成一種神經保護劑，用于治療神經退行性疾病。
文檔編號A61P25/16GK103222983SQ20131018103
公開日2013年7月31日 申請日期2013年5月16日 優先權日2013年5月16日
發明者李春霞, 管華詩, 高麗霞, 郝翠, 張麗娟, 于廣利 申請人:中國海洋大學