阿伐那非泡騰干混懸劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種阿伐那非泡騰干混懸劑及其制備方法。本發(fā)明的阿伐那非泡騰干混懸劑包含阿伐那非、泡騰崩解劑、填充劑、助懸劑、以及任選的其它藥用輔料，其中，所述的其它藥用輔料為助流劑、甜味劑、香精、著色劑中的一種或幾種；所述的泡騰崩解劑由酸性物質(zhì)和堿性物質(zhì)組成；所述的阿伐那非與所述的酸性物質(zhì)的重量比為1:(6-25)；以及所述的酸性物質(zhì)與所述的堿性物質(zhì)的重量比大于等于2.5:1。本發(fā)明的阿伐那非泡騰干混懸劑分散迅速、起效快、生物利用度高、穩(wěn)定性好，并且阿伐那非的溶出度可高達(dá)89%以上。
【專利說(shuō)明】阿伐那非泡騰干混懸劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體而言，涉及一種阿伐那非泡騰干混懸劑及其制備 方法。

【背景技術(shù)】
[0002]阿伐那非的分子式為C23H26C1N70 3,分子量為483. %，為白色結(jié)晶性粉末，微溶于乙 醇，幾乎不溶于水；其結(jié)構(gòu)式如下式〗所示：

【權(quán)利要求】
1. 一種阿伐那非泡騰干混懸劑，其包含阿伐那非、泡騰崩解劑、填充劑、助懸劑、以及任 選的其它藥用輔料，其中， 所述的其它藥用輔料為助流劑、甜味劑、香精、著色劑中的一種或幾種； 所述的泡騰崩解劑由酸性物質(zhì)和堿性物質(zhì)組成； 所述的阿伐那非與所述的酸性物質(zhì)的重量比為1: ￠-25);以及 所述的酸性物質(zhì)與所述的堿性物質(zhì)的重量比大于等于2. 5:1。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿伐那非泡騰干混懸劑，其中，當(dāng)將1重量份所述的阿伐那非 泡騰干混懸劑用20-200重量份水進(jìn)行分散時(shí)，所得的混懸劑的分散液的pH值為1-6,優(yōu)選 為 2-4。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿伐那非泡騰干混懸劑，其中，所述的酸性物質(zhì)選自檸檬酸、 酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋(píng)果酸、桂皮酸、番紅花酸、阿魏酸、水溶性氨基酸、壬二酸、癸二 酸、月桂酸、癸酸、硅酸以及牛磺酸中的一種或幾種；優(yōu)選為檸檬酸、酒石酸或富馬酸；更優(yōu) 選為朽 1檬酸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿伐那非泡騰干混懸劑，其中，所述的堿性物質(zhì)為碳酸鹽，優(yōu) 選選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀以及碳酸鈣中的一種或幾種；優(yōu)選為碳酸鈉、或 碳酸氫鈉；更優(yōu)選為碳酸氫鈉。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿伐那非泡騰干混懸劑，其中，所述的酸性物質(zhì)與所述的堿 性物質(zhì)的重量比為2. 5:1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿伐那非泡騰干混懸劑，其中，所述的助懸劑選自黃原膠、羧 甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、卡泊姆、聚維酮、海藻酸鈉、聚乙烯醇、阿拉 伯膠、桃膠、果膠、瓜爾膠、殼聚糖以及硅藻土中的一種或幾種，優(yōu)選為黃原膠； 所述的助流劑選自微粉硅膠或滑石粉，優(yōu)選為微粉硅膠； 所述的甜味劑選自三氯蔗糖、甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖漿、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白 糖、木糖醇、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、甘茶葉素以及環(huán)己氨基磺酸鈉中的一種或幾種， 優(yōu)選為三氯蔗糖； 所述的香精選自橙味香精、檸檬香精、櫻桃香精、葡萄香精、草莓香精或玫瑰香精； 所述的著色劑選自檸檬黃、β_胡蘿卜素、紅氧化鐵、棕氧化鐵、日落黃、莧菜紅、胭脂 紅、或赤蘚紅；并且/或者 所述的填充劑選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、乳糖、鹿糖、甘露醇、微晶纖維素、葡萄糖、 木糖醇以及山梨醇中的一種或幾種，優(yōu)選為甘露醇。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿伐那非泡騰干混懸劑，其中，所述的阿伐那非泡騰干混懸 劑包含阿伐那非50份、泡騰崩解劑420-700份、填充劑、助懸劑以及選自助流劑、甜味劑、香 精、著色劑中的一種或幾種其它藥用輔料；所述泡騰崩解劑的酸性物質(zhì)為300-500份；所述 泡騰崩解劑的堿性物質(zhì)為120-200份；其中，所述的份數(shù)為重量份。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿伐那非泡騰干混懸劑，其中，所述的阿伐那非泡騰干混懸 劑包含阿伐那非50份、酸性物質(zhì)300-500份、堿性物質(zhì)120-200份、填充劑227. 9-507. 9份、 助懸劑1-50份、助流劑1-10份、甜味劑1-10份、香精1-10份以及著色劑0. 01-1份；其中， 所述的份數(shù)為重量份。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的阿伐那非泡騰干混懸劑，其中，所述酸性物質(zhì)為檸檬酸， 重量份為300份；所述堿性物質(zhì)為碳酸氫鈉，重量份為120份；或者 所述酸性物質(zhì)為檸檬酸，重量份為400份；所述堿性物質(zhì)為碳酸氫鈉，重量份為160份； 或者 所述酸性物質(zhì)為檸檬酸，重量份為500份；所述堿性物質(zhì)為碳酸氫鈉，重量份為200份。
10. -種根據(jù)權(quán)利要求1-9中任意一項(xiàng)所述的阿伐那非泡騰干混懸劑的制備方法，所 述的方法包括： 1) 將阿伐那非、泡騰崩解劑、填充劑、助懸劑、以及任選的其它藥用輔料分別充分干燥， 并粉碎至100目篩以下的粒度；以及 2) 將步驟1)所得的阿伐那非、泡騰崩解劑、填充劑、助懸劑、以及任選的其它藥用輔料 充分混合，從而得到所述的阿伐那非泡騰干混懸劑。
11. 一種根據(jù)權(quán)利要求1-9中任意一項(xiàng)所述的阿伐那非泡騰干混懸劑的制備方法，所 述的方法包括： a) 將阿伐那非、泡騰崩解劑、填充劑、助懸劑、以及任選的其它藥用輔料分別充分干燥， 并粉碎至100目篩以下的粒度； b) 將步驟a)所得的阿伐那非、泡騰崩解劑、填充劑、助懸劑、以及任選的除助流劑以外 的其它藥用輔料充分混合后，用粘合劑進(jìn)行制粒，任選地加入助流劑混合均勻，從而得到所 述的阿伐那非泡騰干混懸劑。
12. -種根據(jù)權(quán)利要求1-9中任意一項(xiàng)所述的阿伐那非泡騰干混懸劑的制備方法，所 述的方法包括： i) 將阿伐那非、泡騰崩解劑中的酸性物質(zhì)和堿性物質(zhì)、填充劑、助懸劑、以及任選的其 它藥用輔料分別充分干燥，并粉碎至100目篩以下的粒度； ii) 將步驟i)所得的阿伐那非、填充劑、助懸劑、以及任選的除助流劑以外的其它藥用 輔料充分混合，分成2份，分別與步驟i)所得的泡騰崩解劑中的酸性物質(zhì)和堿性物質(zhì)混合 均勻，用粘合劑分別進(jìn)行制粒；以及 iii) 將步驟ii)所得的兩部分混合均勻，任選地加入助流劑混合均勻，從而得到所述的 阿伐那非泡騰干混懸劑。
13. 根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的制備方法，其中，所述的粘合劑包括聚維酮k30、淀粉 漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、或羥丙甲纖維素，優(yōu)選為聚維酮k30 ;所述的粘合劑以 其溶液形式使用，其中的溶劑包括：無(wú)水乙醇、乙醇溶液或水，優(yōu)選為70% (v/v)乙醇。
【文檔編號(hào)】A61K31/506GK104248625SQ201310256299
【公開(kāi)日】2014年12月31日 申請(qǐng)日期:2013年6月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月25日
【發(fā)明者】易崇勤, 孟宏濤, 鄭少輝, 郭欲曉, 馬德君 申請(qǐng)人:北大方正集團(tuán)有限公司, 方正醫(yī)藥研究院有限公司, 北大國(guó)際醫(yī)院集團(tuán)有限公司