一種中藥組合物在制備預防動脈粥樣硬化藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種中藥組合物在制備預防動脈粥樣硬化藥物中的應用，屬于中藥應用領域，本發明中藥組合物由人參、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鱉蟲、蟬蛻、赤芍、冰片等組成，聯合阿托伐他汀、阿司匹林抑制NF-κB信號通路活化。本發明副作用小，效果好。
【專利說明】一種中藥組合物在制備預防動脈粥樣硬化藥物中的應用

【技術領域】
[0001] 本發明屬于中藥應用領域，具體涉及一種中藥組合物的新用途。

【背景技術】
[0002] 動脈粥樣硬化(AS)是多種心腦血管事件的主要病理基礎，涉及脂質代謝紊亂、內 皮功能損傷、凝血機制紊亂等。其特點是動脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔縮小，由于在 動脈內膜上積聚的脂質外觀呈黃色粥樣，因此稱為動脈粥樣硬化。主要累及大中型動脈，其 臨床表現主要以受累器官的病象為主。對本病發病機制，有多種學說從不同角度來闡述，包 括脂質浸潤學說、血栓形成學說、平滑肌細胞克隆學說等。近年多數學者支持"內皮損傷反 應學說"。認為本病各種主要危險因素最終都損傷動脈內膜，而粥樣硬化病變的形成是動脈 對內膜損傷作出的炎癥-纖維增生性反應的結果。
[0003] NF-κ B存在于血管內皮細胞、平滑肌細胞及巨噬細胞中，是調控轉錄多種炎癥因 子（如趨化因子和粘附分子等）的中心環節和共同通路，它的激活是AS起始發生的一個關 鍵因素。在NF- κ B經典激活途徑中，I κ K/1 κ B/NF- κ B是一個有機聯系的系統，在AS炎癥 靶基因的轉錄中發揮著重要作用。在不同的刺激因素作用下，不同的上游信號可導致I κ B (NF-κΒ抑制劑）蛋白磷酸化而發生降解，致使NF-κΒ激活，而前者則有賴于IkK (IkB 激酶）的調控。


【發明內容】

[0004] 本發明目的是提供一種中藥組合物在制備預防動脈粥樣硬化的應用，特別是聯合 阿托伐他汀、阿司匹林抑制NF-K B信號通路活化藥物中的應用。
[0005] 該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成： 人參3-10水蛭3-11 土鱉蟲5-10 制乳香1-5 赤芍3_9 降香1_5檀香1_5 全蝎3-9 蟬蛻3-12蜈蚣1-3冰片1-7炒酸棗仁3-10。
[0006] 作為優選方式，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成： 人參6 水蛭10 土鱉蟲7 制乳香2 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎7 蟬蛻7 蜈蚣1 冰片5 炒酸棗仁5。
[0007] 或： 人參10 水蛭3 土鱉蟲10制乳香5 赤芍9 降香5 檀香5 全蝎9 蟬蛻12 蜈蚣3 冰片1 炒酸棗仁10。
[0008] 或： 人參3 水蛭11 土鱉蟲5 制乳香1赤芍3 降香1 檀香1 全蝎3 蟬蛻3 蜈蚣1 冰片7 炒酸棗仁3。
[0009] 中藥組合物的活性成分由下列成分組成： a平均粒徑小于100 Mm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥粉； b冰片藥粉； C由降香和檀香提取的揮發油； d人參用乙醇提取后的醇提液經濃縮后的醇提浸膏； e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸棗仁加水煎煮后的水提液以 及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。
[0010] 本發明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來自《中藥 大辭典》（1977年7月，第一版，上?？茖W技術出版社)和《中國藥典》（2005年版，化學工業 出版社)。
[0011] 本發明的中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。 [0012] 為使上述劑型能夠實現，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如：填充 齊?、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括：淀粉、預 膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預膠化淀粉、微 晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉 等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡 咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷 酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味 劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、 苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括：PEG6000, PEG4000,蟲蠟等。
[0013] 本發明應用所述中藥組合物的膠囊劑優選通過以下制備方法制成： a) 按照重量份比例稱取各原料藥； b) 藥材粉碎工藝： 將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳 香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上；粗粉后的藥粉經各種超微粉 碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100 Mffl;待粉碎的藥材經清洗烘干滅菌后，配 料； c) 提取濃縮和干燥工藝： 降香和檀香先加水提取揮發油后再用水提取，赤芍和炒酸棗仁加水煎煮，水提液過濾 后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏， 水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏； d) 制劑工藝： 在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的 顆粒經整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發油，混勻后由膠囊充填機充填， 制成膠囊。
[0014] 或者膠囊劑是由以下步驟制成的： a) 按照重量份比例稱取各原料藥； b) 藥材粉碎工藝： 將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳 香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上；粗粉后的藥粉經各種超微粉 碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100 Mffl;待粉碎的藥材經清洗烘干滅菌后，配 料； C)提取濃縮和干燥工藝： 降香和檀香先加水提取揮發油后再用水提取，赤芍和炒酸棗仁加水煎煮，水提液過濾 后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏， 水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏，將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉； d)制劑工藝： 將超微粉碎粉與步驟c)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機中，再噴溶媒制成 顆粒；將制成的顆粒經整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發油，混勻后由膠 囊充填機充填，制成膠囊。
[0015] 為了驗證本發明的效果，做了以下實驗 材料與方法 1實驗材料 1. 1實驗動物 SPF級雄性ApoEv-小鼠140只，體重20?22g，購于北京大學實驗動物中心，（品系 C57BL/6J，購自美國Jackson實驗室），許可證號：SCXK (京）2006-2008。同遺傳背景雄性 C57BL/6J小鼠20只，體重20?22g，購于北京維通利華實驗動物技術有限公司，許可證號： SCXK (京）2006-0009。飼養在河北以嶺醫藥研究院藥理屏障實驗室，光照12小時/天，溫 度20-23 °C，相對濕度40-60%。
[0016] 1.2實驗藥物

【權利要求】
1. 一種中藥組合物在制備預防動脈粥樣硬化藥物中的應用，該中藥組合物由如下重量 份的原料藥制成：人參3-10水蛭3-11 土鱉蟲5-10 制乳香1-5 赤芍3_9 降香 1-5 檀香1-5 全蝎3-9 蟬蛻3-12蜈蚣1-3冰片1-7炒酸棗仁3-10,其特征 在于該中藥組合物在制備聯合阿托伐他汀、阿司匹林抑制NF-kB信號通路活化藥物中的 應用。
2. 根據權利要求1所述的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制 成： 人參6 水蛭10 土鱉蟲7 制乳香2 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎7 蟬蛻7 蜈蚣1 冰片5 炒酸棗仁5。
3. 根據權利要求1所述的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制 成： 人參10 水蛭3 土鱉蟲10制乳香5 赤芍9 降香5 檀香5 全蝎9 蟬蛻12 蜈蚣3 冰片1炒酸棗仁10。
4. 根據權利要求1所述的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制 成： 人參3 水蛭11 土鱉蟲5 制乳香1赤芍3 降香1 檀香1 全蝎3 蟬蛻3 蜈蚣1 冰片7 炒酸棗仁3。
5. 根據權利要求1-4中任一項所述的應用，其特征在于，所述中藥組合物的活性成分 由下列成分組成： a平均粒徑小于100 Mm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥粉； b冰片藥粉； c由降香和檀香提取的揮發油； d人參用乙醇提取后的醇提液經濃縮后的醇提浸膏； e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸棗仁加水煎煮后的水提液以 及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。
6. 根據權利要求1-4中任一項所述的應用，其特征在于，該中藥組合物的制劑劑型為 膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
7. 根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述膠囊劑是由以下步驟制成的： a) 按照重量份比例稱取各原料藥； b) 藥材粉碎工藝： 將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳 香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上；粗粉后的藥粉經各種超微粉 碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100 Mffl ;待粉碎的藥材經清洗烘干滅菌后，配 料； c) 提取濃縮和干燥工藝： 降香和檀香先加水提取揮發油后再用水提取，赤芍和炒酸棗仁加水煎煮，水提液過濾 后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏， 水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏； d) 制劑工藝： 在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟C)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的 顆粒經整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發油，混勻后由膠囊充填機充填， 制成膠囊。
8.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述膠囊劑是由以下步驟制成的： a) 按照重量份比例稱取各原料藥； b) 藥材粉碎工藝： 將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳 香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上；粗粉后的藥粉經各種超微粉 碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于1〇〇 Mm ;待粉碎的藥材經清洗烘干滅菌后，配 料； c) 提取濃縮和干燥工藝： 降香和檀香先加水提取揮發油后再用水提取，赤芍和炒酸棗仁加水煎煮，水提液過濾 后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏， 水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏，將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉； d) 制劑工藝： 將超微粉碎粉與步驟c)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機中，再噴溶媒制成 顆粒；將制成的顆粒經整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發油，混勻后由膠 囊充填機充填，制成膠囊。
【文檔編號】A61K31/616GK104274549SQ201310274740
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2013年7月3日 優先權日:2013年7月3日
【發明者】王磊, 王宏濤, 唐思文, 李淳瑞 申請人:河北以嶺醫藥研究院有限公司