用于輸液的電解質水溶液的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種用于輸液的電解質水溶液。所述電解質水溶液包含鈉離子、鉀離子、鈣離子、鎂離子、氯離子、蘋果酸根離子以及任選的醋酸根離子。本發明的電解質水溶液可用于在人體出現等滲脫水癥狀時、以及在出現臨床的或危急性酸中毒癥狀時置換細胞外的液體。
【專利說明】用于輸液的電解質水溶液
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥【技術領域】，涉及電解質水溶液。具體地講，本發明涉及一種用于輸液的電解質水溶液。
[0002]【背景技術】
輸液用非生理溶液通常存在以下風險:代謝性酸中毒、容量過載、不希望的液體遷移以及顱內壓(ICP)提高、電解質失衡、乳酸不能用作氧不足標記。
[0003]高滲溶液的輸液使得細胞內的液體遷移到細胞外。相反，低滲溶液潛在地引起水遷移到細胞內。因此，高滲溶液和低滲溶液都存在風險。
[0004]用于液體治療的典型電解質水溶液如乳酸林格溶液并不是自動等滲的。實際上，大多數溶液是低滲的。在美國，大約15，000例死亡歸因于低滲溶液導致的術后低鈉。
[0005]為了避免細胞內腔與細胞外腔之間出現所不希望的液體遷移，所輸入的輸液溶液必須是一種等滲的溶液。
[0006]倘若輸注溶液的滲透度與人體的血漿(283-292 mosml / kg H2O)的滲透壓相符；或者，倘若輸注溶液具有與等滲的氯化鈉溶液(308 mosml / I)在理論上相同的滲透壓，那么，這種輸注溶液即適合于作為等滲的輸液。
[0007]不含生理性碳酸氫鹽緩沖劑的輸液會引起稀釋性酸中毒。研究表明在稀釋性酸中毒時凝血因子VIIa和Xa的活性下降并增大嚴重出血的風險。
[0008]就現有技術而言，人們已經知曉了大量的用于輸液的溶液(例如:等滲的氯化鈉溶液和乳酸林格溶液)。然而，這些溶液有下述的缺點:在輸入之后它們可能會導致電解質的不平衡，這會導致諸如擾亂凝血的后果。因此，存在稀釋性酸中毒的風險。乳酸鹽的使用會導致氧消耗提高。此外，含乳酸鹽的輸液干擾乳酸鹽作為缺氧標記的診斷用途。
[0009]本領域中迫切期望有一種不具有上述缺點的適合輸液的電解質水溶液。
[0010]
【發明內容】

本發明要解決的技術問題是提供一種克服了上述現有技術的缺點的、用于輸液的電解質水溶液。
[0011]本發明所要解決的技術問題可以通過以下技術方案得以解決。
[0012]根據本發明的一個方面，提供一種用于輸液的電解質水溶液，除了包含鈉、鉀、鈣、鎂、氯離子以外，其還包含蘋果酸根離子以及任選的醋酸根離子。
[0013]根據本發明的另一方面，提供本發明電解質水溶液在人體出現等滲脫水癥狀時、在出現臨床的或危急性酸中毒癥狀時用于置換細胞外的液體的用途。
[0014]根據本發明的又一方面，提供一種藥物，其包含本發明電解質水溶液和任選的一種或多種選自如下的成分:氨基酸、碳水化合物、維生素、礦物質、羥乙基淀粉、明膠、白蛋白和用于注射的藥品如抗生素、止痛藥、鎮靜劑、神經松弛劑、止吐劑、阿片類藥物、肌肉松弛劑、茶酚胺。
[0015] 與現有技術對比，本發明電解質水溶液具有以下優點:具有均衡的堿剩余，它具有理論滲透濃度值為309 mosml / L、實際滲透壓值為291 mosml / kg H2O,因此是等滲的，不會引起不希望的液體遷移和ICP提高；不僅如此，這種電解質水溶液還模擬了最重要的電解質在血漿中的濃度；這樣，在輸注時，就可以防止電解質水溶液造成不利的影響。
[0016]本發明電解質水溶液含有蘋果酸根離子和任選的醋酸根離子(兩者都是碳酸氫根離子的前體)作為可代謝陰離子，可預防稀釋性酸中毒。由于本發明電解質水溶液不含乳酸根離子，它允許使用乳酸作為缺氧標記。
[0017]由于鈣具有活化凝血因子的特殊意義，而這種電解質水溶液的含鈣量類似于血漿的鈣濃度，這也正是本發明的優越性。
[0018]本發明電解質水溶液或藥物適合于在人體出現等滲脫水癥狀時、在出現臨床的或危急性酸中毒癥狀時置換細胞外的液體。
【具體實施方式】
[0019]本發明的一個方面提供一種用于輸液的電解質水溶液，除了包含鈉、鉀、鈣、鎂、氯離子以外，其還包含蘋果酸根離子以及任選的醋酸根離子。
[0020]在一個實施方式中，所述電解質水溶液包含以下離子:
?鈉120.0 — 180.0 mmol / L,
?鉀1.0 — 10.0 mmol / L,
?鈣1.0 — 10.0 mmol / L,
?鎂0.1 — 10.0 mmol / L,
?氯100.0 — 150.0 mmol / L,
?蘋果酸根1.0— 10.0 mmol / L ;和任選的
?醋酸根10.0 — 40.0 mmol / L。
[0021]本發明電解質水溶液還可以包含其它離子例如磷酸根離子、葡萄糖酸根離子、碳酸氫根尚子等。
[0022]在優選的實施方式中，本發明電解質水溶液的pH值的范圍為4.8至6.2，特別是在范圍5.1至5.9。
[0023]本發明電解質水溶液的pH值 的調節可以通過加入適量堿性溶液例如氫氧化鈉溶液來進行。
[0024]在一個優選的實施方式中，本發明電解質水溶液包含以下離子:
?納145.0mmol / L,
?鉀4.0 mmol / L,
--丐2.5 mmol / L,
?續1.0 mmol / L,
?氯127.0mmol / L,
?蘋果酸根5.0 mmol / L ;和任選的
?醋酸根24.0mmol / L。
[0025]用于本發明電解質水溶液的鈉、鉀、鈣、鎂離子源可為相應的金屬鹽。
[0026]氯離子源可為金屬氯化物，例如氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂等。
[0027]蘋果酸根離子源可為蘋果酸的金屬鹽，例如蘋果酸鈉、蘋果酸鉀、蘋果酸鈣、蘋果酸鎂等。[0028]醋酸根離子源可為醋酸的金屬鹽，例如醋酸鈉、醋酸鉀、醋酸鈣、醋酸鎂等。
[0029]在一個優選的實施方式中，本發明電解質水溶液含有6.80 g氯化鈉，0.30 g氯化鉀，0.20 g氯化鎂-六水合物，0.37 g氯化鈣-二水合物，3.27 g醋酸鈉-三水合物，0.67g蘋果酸(DAB)，以及余量的注射用水(以1000 ml溶液為參考基準進行計算)。
[0030]上述電解質水溶液可以通過如下來制備:將上述量的氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂-六水合物、氯化鈣-二水合物、醋酸鈉-三水合物、蘋果酸(DAB)在適量注射用水中混合并攪拌。隨后，使用適量的堿性溶液來調節pH值達4.8至6.2，優選5.1至5.9。例如使用適量的氫氧化鈉溶液來調節pH值,最后使用注射用水將體積增加至1000ml。
[0031]本發明電解質水溶液適合于在人體出現等滲脫水癥狀時、在出現臨床的或危急性酸中毒癥狀時置換細胞外的液體。
[0032]本發明的另一方面提供本發明電解質水溶液在人體出現等滲脫水癥狀時、在出現臨床的或危急性酸中毒癥狀時用于置換細胞外的液體的用途。
[0033]本發明電解質水溶液可用于制備藥物，所述藥物包含本發明的電解質水溶液和一種或多種選自如下的成分:氨基酸、碳水化合物、維生素、礦物質、羥乙基淀粉、明膠、白蛋白和用于注射的藥品如抗生素、止痛藥、鎮靜劑、神經松弛劑、止吐劑、阿片類藥物、肌肉松弛劑、茶酚胺等。
[0034]因此，本發明的又一方面提供一種藥物，其包含本發明的電解質水溶液和任選的一種或多種選自如下的成分:氨基酸、碳水化合物、維生素、礦物質、羥乙基淀粉、明膠、白蛋白和用于注射的藥品如抗生素、止痛藥、鎮靜劑、神經松弛劑、止吐劑、阿片類藥物、肌肉松弛劑、茶酚胺。
[0035]下面通過實施例幫助本領域技術人員更好地理解本發明。應理解的是，以下實施例是非限定性的。
[0036]實施例1
配制本發明以及現有技術的電解質水溶液，使得它們含有表1中所列的離子，計算它們的理論滲透度、理論O2消耗和潛在堿剩余并且測定它們的實際滲透度，結果顯示于表1中。電解質水溶液的理論滲透度、理論O2消耗和潛在堿剩余可以通過本領域技術人員熟知的理論進行計算，電解質水溶液的實際滲透度通過冰點降低法(freezing-pointdepression)測定,可參見2010版《中國藥典》。
[0037]其中本發明的電解質水溶液的配制方法如下:將約80%的所需注射用水加入不銹鋼或聚丙烯容器中，然后加入6.80 g氯化鈉，0.30 g氯化鉀，0.20 g氯化鎂-六水合物，
0.37 g氯化鈣-二水合 物，3.27 g醋酸鈉-三水合物，0.67 g蘋果酸(DAB)，通過攪拌使之溶解。加入氫氧化鈉溶液(含0.2g NaOH)使得所得溶液的pH為約5.4。最后加入余量的注射用水(以1000 ml溶液為參考基準進行計算)使得溶液的體積達到最終體積并攪拌直至均勻。
【權利要求】
1.一種用于輸液的電解質水溶液，其特征在于，除了包含鈉、鉀、鈣、鎂、氯離子以外，其還包含蘋果酸根離子以及任選的醋酸根離子。
2.根據權利要求1所述的電解質水溶液，其特征在于，其包含以下離子:
?鈉120.0 — 180.0 mmol / L,
?鉀1.0 — 10.0 mmol / L,
?鈣1.0 — 10.0 mmol / L,
?鎂0.1 — 10.0 mmol / L,
?氯100.0 — 150.0 mmol / L,
?蘋果酸根1.0— 10.0 mmol / L ;和任選的
?醋酸根10.0 — 40.0 mmol / L。
3.根據權利要求1或2所述的電解質水溶液，其特征在于，其pH值的范圍為4.8至6.2，特別是在范圍5.1至5.9。
4.根據權利要求1或 2所述的電解質水溶液，其特征在于，所述電解質水溶液包含以下離子:
?納145.0 mmol / L, ?鉀4.0 mmol / L, --丐2.5 mmol / L, ?續1.0 mmol / L, ?氯127.0mmol / L,
?蘋果酸根5.0 mmol / L ;和任選的
?醋酸根24.0mmol / L。
5.根據權利要求1-4中任一項所述的電解質水溶液在人體出現等滲脫水癥狀時、在出現臨床的或危急性酸中毒癥狀時用于置換細胞外的液體的用途。
6.—種藥劑,其包含權利要求1至4中任一項所述的電解質水溶液和任選的一種或多種選自如下的成分:氨基酸、碳水化合物、維生素、礦物質、羥乙基淀粉、明膠、白蛋白和用于注射的藥品如抗生素、止痛藥、鎮靜劑、神經松弛劑、止吐劑、阿片類藥物、肌肉松弛劑、茶酚胺。
【文檔編號】A61K9/08GK103989704SQ201310354918
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2013年8月15日 優先權日:2013年2月19日
【發明者】K.福德, P.博爾克 申請人:B. 布勞恩梅爾松根股份公司