鐵葉綠酸鈉膠囊的制作方法
【專利摘要】一種鐵葉綠酸鈉-乙基纖維素微膠囊的制備方法，屬于藥用和食用色素的制備領域。它以鐵葉綠酸鈉為囊芯物，乙基纖維素(EC)為囊材，按下述方法制備：取鐵葉綠酸鈉，加入到2％乙基纖維素的四氯化碳溶液溶劑中，置恒溫水浴中攪拌，制成鐵葉綠酸鈉混懸液；將鐵葉綠酸鈉混懸液邊攪拌邊將其加入到石油醚非溶劑中，繼續攪拌1h，將其置于離心機中離心20min，然后用石油醚洗滌數次，清除上清液，鋪于玻璃板表面上干燥箱中干燥，即得鐵葉綠酸鈉-乙基纖維素微膠囊。用EC做囊材，其物化學性能穩定，毒性極小。與其他輔料以一定比例混合制成微囊具有明顯的緩釋作用，可較長時間保持有效的血藥濃度，方便了患者，保證了藥物的療效。
【專利說明】鐵葉綠酸鈉膠囊

【技術領域】
[0001]本發明涉及一種鐵葉綠酸鈉-乙基纖維素微膠囊的制備方法，屬于藥用和食用色素的制備方法領域。

【背景技術】
[0002]鐵葉綠酸鈉(包括葉綠素鐵(II)鹽和葉綠素鐵(III)鹽)易溶于水或稀酒精溶液中，不溶于油脂類中。經研究測試鐵葉綠酸鈉溶液對室內避光穩定，但對室外自然光其穩定性不夠理想。鐵葉綠酸鈉鹽除了是一種良好的食用色素外，在醫藥上可用作鐵強化劑，以鐵葉綠酸鈉為原料制成的生血寧片，成功地用于缺鐵性貧血的治療，這在國內僅是唯一的鐵葉綠酸鈉鹽藥劑型。利用微膠囊的特性，對鐵葉綠酸鈉進一步微囊膠化處理，既改善了藥物穩定性又對緩控釋制劑的開發具有積極的現實意義。截止目前尚未見有鐵葉綠酸鈉微膠囊尤其是用乙基纖維素制備鐵葉綠酸鈉微囊的研究報道。


【發明內容】

[0003]本發明的目的是提供一種用鐵(II)葉綠酸鈉鹽囊芯物，EC囊材，溶劑-非溶劑體系四氯化碳-石油醚的鐵葉綠酸鈉-乙基纖維素微膠囊制備方法。該方法增強了鐵葉綠酸鈉的穩定性，所制得的微囊具有明顯的緩釋作用。
[0004]實現上述發明目的采用以下技術方案:
[0005]一種鐵葉綠酸鈉-乙基纖維素微囊的制備方法，包括鐵葉綠酸鈉和乙基纖維素。取鐵葉綠酸鈉，加入到2%乙基纖維素的四氯化碳溶液溶劑中，置39?41°C恒溫水浴中攪拌，制成鐵葉綠酸鈉混懸液；將鐵葉綠酸鈉混懸液邊攪拌邊將其加入到石油醚非溶劑中，繼續攪拌lh，將其置于離心機中離心20min，然后用石油醚洗滌三次，清除上清液，鋪于玻璃板表面上干燥箱中干燥，即得鐵葉綠酸鈉-乙基纖維素微膠囊。
[0006]囊芯物鐵葉綠酸鈉易溶于水，水溶液體系略呈堿性。囊材EC是水不溶性纖維素衍生物，不溶于水、胃腸液、甘油和丙二醇，但能溶于乙醇、丙酮、異丙醇、苯、氯仿、二氯甲烷、氯乙烷、四氯化碳等多種有機溶媒，是常用的不溶性骨架材料之一。但吸水膨脹并產生一定黏性，而使藥物的溶出和擴散受到一定的限制達到緩釋作用的目的。用相分離法中的溶劑-非溶劑法制備鐵葉綠酸鈉-乙基纖維素微膠囊。
[0007]將藥物分散于囊材溶液中(即溶劑四氯化碳)，加入一種與囊材不相混溶的液體(即非溶劑石油醚)，引起相分離并將藥物包裹成微囊，但囊芯物必須對體系中囊材的溶劑與非溶劑均不溶解，也不互相反應。
[0008]本發明顯著的優點在于，囊芯物的性質和微囊化的目的決定了所用囊材的性質。作為藥物微囊首先要求囊材性質穩定，無毒性，其次成囊后具有緩釋作用。本發明選用乙基纖維素(Ethylcellulose，EC)作為囊材，它是纖維素鏈中的部分羥基被乙氧基取代的纖維素衍生物，是應用最廣泛的水不溶性纖維素衍生物之一，但吸水膨脹并產生一定黏性，而使藥物的溶出和擴散受到一定的限制，達到緩釋作用的目的。因而適合作為微囊的囊材控制水溶性藥物的釋放，并以其出色物理化學穩定性，極小的毒性而被廣泛應用。EC在不同制劑中具有不同的溶解性，與其他輔料以一定比例混合而產生不同釋藥速率，使藥物形成穩定而有效的緩控釋體系，使藥物較長時間保持有效的血藥濃度，方便了患者，保證了藥物的療效。用掃描電子顯微鏡觀察微囊顆粒狀況，基本上為球形，膠囊壁后13?23μπι之間，微膠囊顆粒表面分布著較密的最大直徑為2.9 μ m以下的達到藥物釋放功能的小孔。激光粒度分析儀測定粒徑范圍集中分布在100?200 μ m。載藥量為40.4%，包封率為85.36%。增強了鐵葉綠酸鈉的穩定性。微囊具有明顯的緩釋作用，4小時釋放70%左右。

【具體實施方式】
[0009]下面結合實施例對本發明做進一步的描述。
[0010]主要儀器:AEL_160電子天平；HH_S數顯恒溫水浴鍋；增力電動攪拌機；離心機；藥物溶出儀；KYKY2800掃描電子顯微鏡，分辨率4.5nm ;激光粒度分析儀；F7230型分光光度計。
[0011]試劑與原料:四氯化碳，石油醚，乙基纖維素；鐵葉綠酸鈉。
[0012]具體操作步驟
[0013]取鐵葉綠酸鈉，加入到2%乙基纖維素的四氯化碳溶液溶劑中，置于HH-S數顯恒溫水浴鍋中39?41°C恒溫，350r / min速度下攪拌均勻，制成鐵葉綠酸鈉混懸液；將鐵葉綠酸鈉混懸液邊攪拌邊將其加入到石油醚非溶劑中(按照選擇的重量比例加入)，增力電動攪拌機繼續攪拌lh，將其置于離心機中離心20min，然后用石油醚洗滌三次，清除上清液，鋪于玻璃板表面上干燥箱中干燥，即得鐵葉綠酸鈉-乙基纖維素微膠囊。
[0014]鐵葉綠酸鈉微膠囊的制備工藝條件
[0015]用正交試驗法確定鐵葉綠酸鈉-乙基纖維素微囊化最佳制備工藝為:2% EC的四氯化碳溶劑系統，EC /鐵葉綠酸鈉的比例為2:1，在350r / min的攪拌速度下攪拌lh，分離，干燥即得。
[0016]檢測性能指標
[0017]性能指標
[0018]1.掃描電子顯微鏡(SEM)測定結果見圖1，2，3。
[0019]用掃描電子顯微鏡觀察微囊顆粒狀況，基本上為球形，膠囊壁后13?23 μ m之間，微膠囊顆粒表面分布著較密的最大直徑為2.9 μ m以下的達到藥物釋放功能的小孔。
[0020]2.化學法測定鐵葉綠酸鈉-乙基纖維素微膠囊的載藥量為40.4%，包封率為85.36%。
[0021]3.藥物溶出儀測定:微膠囊具有明顯的緩釋作用，4h釋放70%左右。
[0022]4.利用F7230型分光光度計對鐵葉綠酸鈉微膠囊增強了鐵葉綠酸鈉的穩定性測定，結果:30天內微膠囊中藥物含量不變，其顆粒的分散性、流動性很好。
【權利要求】
1.一種鐵葉綠酸鈉-乙基纖維素微膠囊的制備方法，它以鐵葉綠酸鈉為囊芯物，乙基纖維素為囊材，其特征在于，按下述方法制備: a、取鐵葉綠酸鈉，加入到2%乙基纖維素的四氯化碳溶液溶劑中，置39?41°C恒溫水浴中攪拌，制成鐵葉綠酸鈉混懸液； b、將鐵葉綠酸鈉混懸液邊攪拌邊將其加入到石油醚非溶劑中，繼續攪拌lh，將其置于離心機中離心20min，然后用石油醚洗滌數次，清除上清液，鋪于玻璃板表面上干燥箱中干燥，即得鐵葉綠酸鈉-乙基纖維素微膠囊。
【文檔編號】A61K47/38GK104414997SQ201310367607
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月21日 優先權日:2013年8月21日
【發明者】劉曉艷 申請人:天津泰源中草藥技術開發有限公司