阿苯達唑大片劑及其制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發明公開一種阿苯達唑大片劑及其制備工藝，阿苯達唑大片劑的組成包括葡糖基β-環糊精，其占整個大片劑的重量比為25%，另外阿苯達唑的重量比為41.6%，還包括各種輔料如淀粉、果綠、亮藍、滑石粉、硬脂酸鎂、氫氧化鋁；制備工藝包括制備淀粉漿、阿苯達唑的葡糖基β-環糊精包合物、混合制粒壓片等。本發明采用葡糖基β-環糊精包合阿苯達唑，提高阿苯達唑的緩釋效果和生物利用度，從而延長藥物有效血液濃度時間，解決胃腸道難以吸收的問題，增加藥效；合理分配阿苯達唑大片劑各種組分的含量，并結合包合工藝，使得大片劑的成型效果好，制備工藝簡單、操作方便。臨床應用治療牛胃腸道線蟲病，驅除率達100%，在用藥7天后蟲卵轉陰率和蟲卵減少率分別為86.7%和98.9%，14天后達到100%，驅蟲效果明顯優于藥物對照組。
【專利說明】阿苯達唑大片劑及其制備工藝
【技術領域】
[0001]本發明涉及獸用阿苯達唑制劑的【技術領域】，尤其涉及一種阿苯達唑大片劑及其制
備工藝。
【背景技術】
[0002]阿苯達唑系苯并咪唑類衍生物，為白色或類白色粉末，無臭，無味，不溶于水，微溶于丙酮或氯仿，其在體內迅速代謝為亞砜、砜醇和2-胺砜醇。對腸道線蟲選擇性及不可逆性地抑制寄生蟲腸壁細胞胞漿微管系統的聚合，阻斷其對多種營養和葡萄糖的攝取吸收，導致蟲體內源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸還原酶系統，阻止三磷酸腺苷的產生，致使蟲體無法生存和繁殖。
[0003]獸醫在臨床使用中，阿苯達唑是最廣泛的苯并咪唑類驅蟲藥物，不僅對多種線蟲有高效，而且對某些吸蟲及絳蟲也有較強的驅除效果。目前研究報道的阿苯達唑片主要為普通片劑，使用后胃腸道吸收較差，生物利用度低，有效血液濃度維持時間較短，從而使得阿苯達唑片劑的藥效不佳，為了延長有效血液濃度維持時間，本領域技術人員普遍采用的方式是將阿苯達唑制備成乳劑或者混懸液制劑進行注射液給藥。同時現有研究報道的阿苯達唑片劑中阿苯達唑含量較低，多為0.025g-0.5g/片的小重量片劑，這種小規格的阿苯達唑片劑在用于牛等體重較大的家畜動物上十分不方便，投藥數量較多，因此需要研究開發一種投藥數量少，獸醫臨床方便應用于牛等大家畜的高含量阿苯達唑驅蟲異形大片劑。由于改變了阿苯達唑片劑的含量規格，與小含量規格片劑相比，存在制備工藝技術難度相對較大，在壓片粘沖時容易斷片，成型效果不好，部分質量指標如崩解時間不合格，胃腸道吸收難等問題。

【發明內容】
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[0004]有鑒于此，本發明提供一種阿苯達唑大片劑及其制備工藝，可以提高阿苯達唑的生物利用度，解決大片阿苯達唑成型效果不好、部分質量指標如崩解時間不合格、胃腸道難以吸收等問題。
[0005]為解決以上技術問題，本發明的技術方案是，提供一種阿苯達唑大片劑，所述阿苯達唑包括葡糖基環糊精。
[0006]所述葡糖基環糊精通過包合技術工藝包合阿苯達唑后可以提高藥物的緩釋效果、增加藥物血液濃度維持時間和提高生物利用度；增強藥物的穩定性；減少藥物的毒副作用；用于矯味、防潮和使液體藥物固體化。葡糖基β_環糊精與其它包合材料相比，具有水溶解性好，包合率高等優點，更適合于水不溶性藥物尤其是阿苯達唑的包合。
[0007]較優的，所述阿苯達唑大片劑的組成成分，按照重量比計，包括:
[0008]葡糖基β-環糊精25/u
淀粉16.4%
阿苯達唑41.6%
果綠1.13%
亮藍0.37%
滑石粉10%
硬脂酸鍰0.2%
氫氧化鋁0.3%
[0009]水分含量控制在5%以內。
[0010]優選的，所述阿苯達唑大片劑的規格為39X17X9.5mm(長X寬X高)。
[0011]一種阿苯達唑大片 劑的制備工藝，包括如下步驟:
[0012]A、按重量份稱取淀粉10份，并分別稱取果綠1.13份，亮藍0.37份，三者混合后加少量水攪拌均勻，再加入25份注射用水，攪拌均勻用蒸汽沖至呈凝膠狀，得淀粉漿備用；
[0013]B、取葡糖基β-環糊精25份，加入到30份注射用水中，加熱至60_80°C，攪拌溶解后，再加入阿苯達唑41.6份，60-65°C條件下攪拌1.5_2小時，減壓干燥至含水量=5%，得阿苯達唑的葡糖基β-環糊精包合物；
[0014]C、將干燥所得包合物放置于混合機中，再加入滑石粉10份，攪拌混合15分鐘后，加入淀粉6.4份，再混合15分鐘，再加入步驟A中制好的淀粉漿，攪拌混合均勻制備成軟材，制粒，烘粒，加硬脂酸鎂0.2份、氫氧化鋁0.3份混合整粒，壓片成型即可。
[0015]與現有技術相比，本發明具有如下優點:
[0016]采用葡糖基環糊精包合阿苯達唑，提高阿苯達唑的緩釋效果和生物利用度，從而延長藥物有效血液濃度時間，解決胃腸道難以吸收的問題，增加藥效。合理分配阿苯達唑大片劑各種組分的含量，并結合包合工藝，使得大片劑的成型效果好，質量指標合格，制備工藝簡單、操作方便。
【具體實施方式】
[0017]為了使本領域的技術人員更好地理解本發明的技術方案，下面結合具體實施例對本發明作進一步的詳細說明。
[0018]下面結合實施例，對本發明的【具體實施方式】作進一步描述。以下實施例僅用于更加清楚地說明本發明的技術方案，而不能以此來限制本發明的保護范圍。
[0019]一種阿苯達唑大片劑的制備工藝，包括如下步驟:
[0020]Α、按重量份稱取淀粉10Kg，并分別稱取果綠1.13Kg，亮藍0.37Kg，三者混合后加少量水攪拌均勻，再加入25Kg注射用水，攪拌均勻用蒸汽沖至呈凝膠狀，得淀粉漿備用；
[0021]B、取葡糖基環糊精25Kg，加入到30Kg注射用水中，加熱至60_80°C，攪拌溶解后，再加入阿苯達唑41.6Kg，60-65°C條件下攪拌1.5_2小時，減壓干燥至含水量=5%，得阿苯達唑的葡糖基β-環糊精包合物；
[0022]C、將干燥所得包合物放置于混合機中，再加入滑石粉10Kg，攪拌混合15分鐘后，加入淀粉6.4Kg，再混合15分鐘，再加入步驟A中制好的淀粉漿，攪拌混合均勻制備成軟材，制粒，烘粒，加硬脂酸鎂0.2Kg、氫氧化鋁0.3Kg混合整粒，壓片成型即得成型效果好的阿苯達唑大片劑。
[0023]每一片阿苯達唑大片劑的規格為:39X17X9.5臟，沖模:長39mmX寬17mm，無字沖頭，11沖、21沖設備。即得片劑為6g重量的異形大片劑，包裝。按照《中華人民共和國獸藥典》的規定進行檢測，得全部阿苯達唑大片劑的崩解時間等質量指標合格，崩解時間達到3分鐘以下。
[0024]所以得到的阿苯達唑大片劑的組成成分及其含量，按重量比計為:葡糖基β_環糊精25%、淀粉16.4%、阿苯達唑41.6%、果綠1.13%、亮藍0.37%、滑石粉10%、硬脂酸鎂0.2%、氫氧化鋁0.3、水分含量控制在5%以內。
[0025]下面對本發明所得阿苯達唑大片劑臨床應用試驗進行說明:
[0026]I材料與方法
[0027]1.1試驗藥物
[0028]阿苯達唑異形片，即本發明的阿苯達唑大片劑，規格6g，2500mg壓片粘沖，成都乾坤動物藥業有限公司生產。批號，20130102。
[0029]1.2對照藥物
[0030]阿苯達唑片，規格250mg，四川乾興動物藥業有限公司生產，經檢驗合格產品。
[0031]1.3試驗動物與給藥方法
[0032]選取某牛場感染線蟲嚴重的牛90頭，平均分成藥物試驗組、藥物對照組、空白對照組等3組，每組30頭，三組試驗牛在同樣條件下飼喂管理。
[0033]藥物試驗組:口服阿苯達唑異形片,劑量為15mg/kg體重。
[0034]藥物對照組:口服阿苯達唑片，劑量為15mg/kg體重。
[0035]空白對照組:發病不給藥。
[0036]1.4試驗方法
[0037]試驗前一天對初選感染線蟲嚴重的試驗牛糞便進行蟲卵計數，檢查每g糞便所含蟲卵數(PEG)，并按上述給藥方法給藥，各組在給藥后7天、14天采集試驗牛糞便進行蟲卵計數,檢查每g糞便所含蟲卵數(PEG)。
[0038]1.5療效判定
[0039]蟲卵轉陰率=(蟲卵轉陰動物數/試驗動物數)X 100%。
[0040]蟲卵減少率=[(驅蟲前PEG-驅蟲后PEG)/驅蟲前PEG] X 100%。
[0041]2試驗結果
[0042]試驗結果表明，阿苯達唑異形片對牛胃腸道線蟲的驅除率達100%，在用藥7天后蟲卵轉陰率和蟲卵減少率分別為86.7%和98.9%，14天后達到100%，驅蟲效果明顯優于藥物對照組。結果見表I,表2。
[0043]表I蟲卵減少率(％)
[0044]
【權利要求】
1.一種阿苯達唑大片劑，其特征在于，所述阿苯達唑包括葡糖基β-環糊精。
2.如權利要求1所述的阿苯達唑大片劑，其特征在于，所述阿苯達唑大片劑的組成成分，按照重量比計，包括:葡糖基β-環糊精25V淀粉16.4%阿苯達唑41.6%果綠1.13%亮藍0.37%滑石粉10%硬脂酸鎂0.2%氫氧化鋁0.3%水分含量5%。·
3.如權利要求2所述的阿苯達唑大片劑，其特征在于，所述阿苯達唑大片劑的規格為39 X 17 X 9.5mm。
4.如權利要求1至3任一項所述的阿苯達唑大片劑的制備工藝，其特征在于，包括如下步驟: A、按重量份稱取淀粉10份，并分別稱取果綠1.13份，亮藍0.37份，三者混合后加少量水攪拌均勻，再加入25份注射用水，攪拌均勻用蒸汽沖至呈凝膠狀，得淀粉漿備用； B、取葡糖基β-環糊精25份，加入到30份注射用水中，加熱至60-80°C，攪拌溶解后，再加入阿苯達唑41.6份，60-65°C條件下攪拌1.5-2小時，減壓干燥至含水量=5%，得阿苯達唑的葡糖基β-環糊精包合物； C、將干燥所得包合物放置于混合機中，再加入滑石粉10份，攪拌混合15分鐘后，加入淀粉6.4份，再混合15分鐘，再加入步驟A中制好的淀粉漿，攪拌混合均勻制備成軟材，制粒，烘粒，加硬脂酸鎂0.2份、氫氧化鋁0.3份混合整粒，壓片成型即可。
【文檔編號】A61K9/20GK103432088SQ201310373608
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年8月23日 優先權日:2013年8月23日
【發明者】房春林, 楊海涵, 李猶平 申請人:成都乾坤動物藥業有限公司