專利名稱：一種阿苯達唑納米乳及其制備方法
技術領域：
本發明屬于獸藥領域，涉及一種抗寄生蟲藥物的新劑型，具體涉及一種阿苯達唑納米乳及其制備方法。
背景技術：
動物寄生蟲感染尤其是家畜感染，不僅對養殖業造成了嚴重的損害，從食品性動物安全角度來看，對消費者也造成了潛在的危害，從而在一定程度上制約了畜牧業的發展。阿苯達唑廣譜、低毒，是驅除體內寄生蟲的廣譜特效藥，臨床使用較廣。阿苯達唑原料藥不溶于水，臨床使用的劑型為片劑、混懸劑和常規乳劑。但阿苯達唑片劑投藥不便，副作用較大，且制作工藝復雜，價格較高，而阿苯達唑混懸劑和常規乳劑在穩定性差，造成給藥劑量誤差較大而影響驅蟲效果。

發明內容
針對上述現有技術中存在的問題，本發明的目的在于提供一種阿苯達唑納米乳新劑型及其制備方法。為實現上述目的，本發明采取的技術方案如下
一種阿苯達唑納米乳，其特征在于由下述重量百分含量的原料制成阿苯達唑0. 07
2.0%、表面活性劑31. 8 38. 3%、助表面活性劑0 12. 7%、增溶劑0. 54 9. 9%、油2. 3
4.0%、水 46. 0 49. 5%o具體地，所述的表面活性劑為吐溫-80或聚氧乙烯氫化蓖麻油(RH-40);所述助表面活性劑為1，2-丙二醇(PG)或聚乙二醇400 (PEG400);所述增溶劑為冰醋酸；所述油為肉豆蘧酸異丙酯(IPM)或乙酸乙酯。較好地，表面活性劑與助表面活性劑質量比為3 :1，表面活性劑與油的質量比例為 9:1 7:3。制備方法
1)稱取阿苯達唑、表面活性劑、助表面活性劑、增溶劑、油、水，備用；
2)將阿苯達唑完全溶于增溶劑，然后加入表面活性劑、助表面活性劑和油混勻，備用；
3)常溫下加水到步驟2)制備的溶液中，同時不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系，即制得阿苯達唑納米乳。本發明中，由于阿苯達唑原料藥難溶于水，將阿苯達唑作為油相部分，篩選出最佳配方制備阿苯達唑納米乳。表面活性劑為吐溫-80或RH-40，助表面活性劑為1，2_丙二醇，增溶劑為冰醋酸，油為IPM或乙酸乙酯。表面活性劑與助表面活性劑質量比為3 :1，表面活性劑與油的質量比例為9:1 7:3時形成的納米乳區最大，最穩定，載藥量最高。組方中所用的吐溫-80和RH-40毒性相對較小，不易受電解質、無機鹽類及酸堿的影響；冰醋酸作增溶劑形成的納米乳不但穩定，而且提高了阿苯達唑在該納米乳中的含量；所用的油相為IPM和乙酸乙酯，二者都屬于小分子，易于鑲嵌到界面膜中，形成穩定的納米乳劑。
本發明的阿苯達唑納米乳外觀透明，粒徑介于I 100 nm，其粘稠度可根據需要加入任意比例的蒸餾水調整，方便臨床給藥。本發明的阿苯達唑納米乳可用于治療家畜由寄生蟲引起的各類感染，制備的阿苯達唑納米乳投藥方便，可以采用飲水給藥，適用于大面積家畜寄生蟲病的防治，并且其用量本領域技術人員可根據阿苯達唑治療動物寄生蟲感染的有效劑量進行確定。與現有技術相比，本發明的納米乳具有以下優點
1)本發明的納米乳安全、高效、低耐藥；
2)本發明的納米乳具有穩定性良好，可過濾除菌，易于保存；
3)本發明的納米乳吸收迅速，生物利用度高；靶向釋藥，副作用低；粒徑小且均勻，透 膜吸收好；
4)本發明的納米乳黏度低，注射時疼痛小；
5)本發明的納米乳使用方便，可用水無限稀釋。


圖I為實施例I制備的阿苯達唑納米乳的透射電鏡照片(X 50000倍)。
具體實施例方式以下實施例主要是用于進一步說明本發明，而不是限制本發明的范圍。實施例I
處方阿苯達唑0.2g、RH-40 3. 5g、冰醋酸I. 0g, IPM 0. 4g、蒸餾水5. Ogo具體操作步驟是
1)按處方量分別稱取阿苯達唑、RH-40、冰醋酸、IPM、蒸餾水備用；
2)將阿苯達唑完全溶于冰醋酸，然后加入RH-40和IPM混勻，備用；
3)室溫下緩慢滴加上述蒸餾水到步驟2)制備的體系中，同時不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系，即制得粒徑為I 100 nm、外觀透明的阿苯達唑納米乳制劑。實施例2
處方阿苯達唑0.1 g、吐溫-80 3. 0g、冰醋酸0. 8g、乙酸乙酯0. 3g、蒸懼水4. 0g。具體操作步驟是
1)按處方量分別稱取阿苯達唑、吐溫-80、冰醋酸、乙酸乙酯、蒸餾水備用；
2)將阿苯達唑完全溶于冰醋酸，然后加入吐溫-80和乙酸乙酯混勻，備用；
3)室溫下緩慢滴加上述蒸餾水到步驟2)制備的體系中，同時不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系，即制得粒徑為I 100 nm、外觀透明的阿苯達唑納米乳制劑。實施例3
處方RH-40 2. 5 g、PG 0. 83g、冰醋酸 0. 035g、阿苯達唑 0. 005g、IPM 0. 15g、蒸餾水
3.Og0具體操作步驟是
1)按處方量分別稱取阿苯達唑、RH-40、PG、冰醋酸、IPM、蒸餾水備用；
2)將阿苯達唑完全溶于冰醋酸，然后加入RH-40、PG和IPM混勻，備用；
3)室溫下緩慢滴加上述蒸餾水到步驟2)制備的體系中，同時不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系，即制得粒徑為I 100 nm、外觀透明的阿苯達唑納米乳制劑。實施例4
處方RH-40 3. 0 g、PEG-400 I. O、冰醋酸 I. O、阿苯達唑 0. 12、IPM 0. 3g、蒸餾水 5. 0
g°具體操作步驟是
1)按處方量分別稱取阿苯達唑、RH-40、PEG-400、冰醋酸、IPM、蒸餾水備用；
2)將阿苯達唑完全溶于冰醋酸，然后加入RH-40、PEG-400和IPM混勻，備用；
3)室溫下緩慢滴加上述蒸餾水到步驟2)制備的體系中，同時不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系，即制得粒徑為I 100 nm、外觀透明的阿苯達唑納米乳制劑。試驗I利用油溶性染料蘇丹紅和水溶性染料亞甲基藍在阿苯達唑納米乳中擴散的快慢來判斷本發明實施例廣4制備納米乳的類型，發現亞甲基藍溶液在納米乳中有擴散，蘇丹紅溶液在納米乳中則沒有擴散，表明所本發明實施例I、制備的納米乳是水包油型(0/W)。該納米乳制劑澄清透明，藥物分散均一，藥物處在內核油相，能顯著提高阿苯達唑的穩定性，具有靶向輸送藥物，緩釋藥物，延長藥物作用時間，降低毒副作用和用藥量，減少耐藥性和體內藥物殘留，提高藥物生物利用度等優點。試驗2穩定性試驗
I)離心加速試驗
取本發明實施例1 4制備的納米乳，以20000 r/min離心，10 min后觀察納米乳液外觀仍保持澄清透明，未出現油水分層現象。2)光穩定性試驗
將本發明實施例廣4制備的納米乳乳液適量裝入玻璃瓶內，密封后(4500 ±500) Ix光照條件下室溫放置，分別于0 d、5 d、10 d取樣觀察，結果表明，乳液保持澄清透明外觀，未見分層和破乳等現象，隨光照時間延長阿苯達唑含量基本不變。其中實施例I的結果見表
I-I o
權利要求
1.一種阿苯達唑納米乳，其特征在于由下述重量百分含量的原料制成阿苯達唑O.07 2. 0%、表面活性劑31. 8 38. 3%、助表面活性劑O 12. 7%、增溶劑O. 54 9. 9%、油2. 3 4. 0%、水 46. O 49. 5%。
2.如權利要求I所述的阿苯達唑納米乳，其特征在于所述的表面活性劑為吐溫-80或聚氧乙烯氫化蓖麻油；所述助表面活性劑為1，2-丙二醇或聚乙二醇400 ;所述增溶劑為冰醋酸；所述油為肉豆蘧酸異丙酯或乙酸乙酯。
3.如權利要求2所述的阿苯達唑納米乳，其特征在于表面活性劑與助表面活性劑質量比為3 :1，表面活性劑與油的質量比例為9:1 7:3。
4.一種制備如權利要求f 3之任意一項所述的阿苯達唑納米乳的方法，其特征在于包括以下步驟 1)稱取阿苯達唑、表面活性劑、助表面活性劑、增溶劑、油、水，備用； 2)將阿苯達唑完全溶于增溶劑，然后加入表面活性劑、助表面活性劑和油混勻，備用； 3)常溫下加水到步驟2)制備的溶液中，同時不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系，即制得阿苯達唑納米乳。
全文摘要
本發明屬于獸藥領域，公開了一種阿苯達唑納米乳及其制備方法。由下述重量百分含量的原料制成阿苯達唑0.07～2.0%、表面活性劑31.8～38.3%、助表面活性劑0～12.7%、增溶劑0.54～9.9%、油2.3～4.0%、水46.0～49.5%。將阿苯達唑完全溶于增溶劑，然后加入表面活性劑、助表面活性劑和油混勻，備用；常溫下加水到上述步驟制備的溶液中，同時不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系，即制得阿苯達唑納米乳。與現有技術相比，本發明的納米乳具有以下優點1)安全、高效、低耐藥；2)具有穩定性良好，可過濾除菌，易于保存；3)吸收迅速，生物利用度高；靶向釋藥，副作用低；粒徑小且均勻，透膜吸收好；4)納米乳黏度低，注射時疼痛小；5)納米乳使用方便，可用水無限稀釋。
文檔編號A61K31/4184GK102973505SQ20121043966
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月7日 優先權日2012年11月7日
發明者胡帥, 樊楠, 李坤鵬 申請人:河南牧翔動物藥業有限公司