黑蒜粉在調節動物腸道菌群中的用途
【專利摘要】本發明公開了黑蒜粉在調節動物腸道菌群中的用途，黑蒜粉在制備藥物中的用途，藥物和食品及其在調節動物腸道菌群中的用途，以及調節動物腸道菌群的方法。發明人發現，黑蒜粉能顯著提高動物腸道內雙歧桿菌、瘤胃球菌等益生菌的數量，從而能夠顯著調節動物的腸道菌群，進而通過腸道菌群的作用而增強其免疫力，預防或治療糖尿病、高血壓、高血脂或腫瘤等疾病。
【專利說明】黑蒜粉在調節動物腸道菌群中的用途

【技術領域】
[0001] 本發明涉及黑蒜粉的新用途，具體地，涉及黑蒜粉在調節動物腸道菌群中的用途。 更具體，本發明涉及黑蒜粉在調節動物腸道菌群中的用途，黑蒜粉在制備藥物中的用途，藥 物和食品及其在調節動物腸道菌群中的用途，以及調節動物腸道菌群的方法。

【背景技術】
[0002] 正常人體內存在大量的共生菌群，這些細菌大部分寄生在人的腸道中，數量超過 1000萬億個，相當于人體細胞總數的10倍，其微生物基因數量約為300萬個，大約是人類基 因組基因數量的100多倍。如此海量的基因能夠幫助微生物適應多變的環境，同時形成了 與人體密不可分的互惠共生關系。人類基因組計劃的完成，使得人類對自己的認識愈發深 亥IJ，但是了解人類的基因組并不能完全的把握人類的健康，在人體腸道內永久定居的微生 物群對人類健康的影響極其深遠，小到消化道內環境，消化問題，大到胖瘦問題，高血壓，糖 尿病，高血脂，癌癥等，人類的生命健康已經與它們息息相關，因此人體腸道微生物基因組 也被譽為人類的第二套基因組。
[0003] 目前，研究證實人體的多種疾病如肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂、癌癥等都與腸道 菌群密切相關。腸道菌群發酵多糖代謝產物主要有短鍵脂肪酸（乙酸、丙酸、丁酸等)、氣體 (氫氣、二氧化碳、硫化氫和甲烷）和氨，其中氫氣和二氧化碳是結腸中氣體的主要成分。人 腸道體外研究表明，丁酸可促進腸黏膜修復及其功能恢復，并且抑制炎癥細胞因子的形成， 并且可以減少腸道上皮細胞的腫瘤壞死因子的分泌，起著抗炎和抗腫瘤作用。此外，另有 研究報道腸道菌群中擬桿菌屬和（或）梭菌屬數量的變化以及細菌Uncultured bacterium clone nbwl009b01cl的出現，可能會影響新疆哈薩克族高血壓的發生和發展。不同的腸道 菌群譜可以致病，亦可以防病。
[0004] 然而，目前調節動物腸道菌群方面的研究仍有待深入。


【發明內容】

[0005] 本發明旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明的一個目的 在于提出一種能夠有效調節動物腸道菌群的手段。
[0006] 發明人研究發現，黑蒜粉具有調節動物腸道菌群的功能，進而通過腸道菌群的作 用而發揮增強免疫力、調節血糖血脂、抗腫瘤等功效，并且沒有任何副作用，可以長期服用。 其中，需要說明的是，黑蒜粉的有效活性成分為大蒜素（allicin)，其化學名為二烯丙基三 硫化物，微溶于水，溶于乙醇、苯、乙醚等有機溶劑，現階段并未見黑蒜粉以及大蒜素在調節 腸道菌群方面的研究和報道。
[0007] 因而，根據本發明的一個方面，本發明提供了黑蒜粉在調節動物腸道菌群中的用 途。根據本發明的實施例，黑蒜粉能顯著提高動物腸道內雙歧桿菌、瘤胃球菌等益生菌的 數量，從而能夠顯著調節動物的腸道菌群，進而通過腸道菌群的作用而發揮增強免疫力、減 月巴、降血糖、降血壓、降血脂、抗腫瘤等功效。由此，對動物給藥黑蒜粉能夠有效地調節其腸 道菌群，從而增強其免疫力，預防或治療肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂或腫瘤等疾病。
[0008] 根據本發明的實施例，本發明的黑蒜粉可以通過以下步驟制備獲得：選用大小均 勻的新鮮黑蒜，去皮，洗凈去皮的蒜瓣，并把衣膜去盡，將蒜瓣置于低溫干燥設備中，60°C條 件下恒溫5?6h，至含水量低于5 %;將干燥后的蒜瓣篩選除雜，用粉碎機粉碎直至成粉，用 100?230目篩過篩即得黑蒜粉。
[0009] 需要說明的是，在本文中所使用的表達方式"黑蒜粉在調節動物腸道菌群中的用 途"中的術語"動物"所指的動物種類不受特別限制。根據本發明的實施例，該動物可以為 任何具有腸道器官的動物，優選哺乳動物，更優選大鼠、小鼠、人，最優選人。另外，在本文中 所使用的表達方式"預防或治療"主要是指預防或輔助治療肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂以 及腫瘤等疾病。
[0010] 根據本發明的實施例，服用黑蒜粉沒有任何副作用，因而黑蒜粉的給藥劑量不受 特別限制，只要能夠提高被給藥動物腸道內雙歧桿菌、瘤胃球菌等益生菌的數量以及有效 調節動物的腸道菌群即可。根據本發明的一些具體示例，將所述黑蒜粉以0. 3?I. Omg大 蒜素/kg，優選0. 5mg大蒜素/kg的劑量對所述動物進行給藥。由此，被給藥動物腸道內雙 歧桿菌、瘤胃球菌等益生菌的數量增加明顯，即黑蒜粉調節動物腸道菌群的效果顯著。
[0011] 根據本發明的實施例，所述黑蒜粉的顆粒尺寸為60?150i!m，由此，有利于原料 中的有效成分均勻分散，便于在所述動物的胃腸道吸收。從而，能夠更好的發揮其調節動物 腸道菌群的作用，進而有效預防或治療肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂或腫瘤等疾病。
[0012] 根據本發明的另一方面，基于上述的黑蒜粉在調節動物腸道菌群方面的作用，本 發明還提供了黑蒜粉在制備藥物中的用途，所述藥物用于調節動物腸道菌群。
[0013] 上述藥物能夠用于調節動物腸道菌群，進而通過腸道菌群的作用能夠發揮增強免 疫力、減肥、降血糖、降血壓、降血脂、抗腫瘤等功效。因而，根據本發明的實施例，所述藥物 用于增強免疫力，預防或治療肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂或腫瘤。
[0014] 根據本發明的實施例，每日對所述動物給藥0. 3?I. Omg大蒜素/kg,優選0. 5mg 大蒜素/kg。由此，能夠顯著提高被給藥動物腸道內雙歧桿菌、瘤胃球菌等益生菌的數量，調 節動物的腸道菌群，進而通過腸道菌群的作用增強免疫力，有效預防或治療肥胖、糖尿病、 商血壓、商血脂或腫瘤等疾病。
[0015] 根據本發明的實施例，所述黑蒜粉的顆粒尺寸不受特別限制，只要能夠便于藥物 形成及動物腸胃吸收即可。根據本發明的一些優選實施例，所述黑蒜粉的顆粒尺寸為60? 150 y m，由此，有利于原料中的有效成分均勻分散，便于在所述動物的胃腸道吸收。由此，能 夠更好的發揮其調節動物腸道菌群的作用，進而有效預防或治療肥胖、糖尿病、高血壓、高 血脂或腫瘤等疾病。
[0016] 根據本發明的又一方面，本發明還提供了一種藥物。根據本發明的實施例，該藥物 包含：黑蒜粉；以及藥學上可接受的賦形劑。發明人驚奇地發現，本發明的藥物能夠顯著提 高被給藥動物腸道內雙歧桿菌、瘤胃球菌等益生菌的數量，調節動物的腸道菌群，進而通過 腸道菌群的作用有效預防或治療肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂或腫瘤等疾病。
[0017] 根據本發明的實施例，本發明的藥物中所含的黑蒜粉的顆粒尺寸不受特別限制， 只要能夠便于藥物形成及動物腸胃吸收即可。根據本發明的一些優選實施例，所述黑蒜粉 均的顆粒尺寸為60?150 ilm，由此，有利于原料中的有效成分均勻分散，便于在所述動物 的胃腸道吸收。由此，能夠更好的發揮其調節動物腸道菌群的作用，進而有效預防或治療肥 胖、糖尿病、高血壓、高血脂或腫瘤等疾病。
[0018] 根據本發明的實施例，本發明的賦形劑的種類不受特別限制，只要能夠使藥物形 成容易進行給藥的劑型即可。根據本發明的一些具體示例，所述賦形劑為選自粘合劑、填 料、涂膜聚合物、增塑劑、助流劑、崩解劑和潤滑劑的至少一種。
[0019] 根據本發明的實施例，本發明的藥物的劑型不受特別限制，只要能夠便于進行給 藥即可。根據本發明的一些具體示例，所述藥物呈選自膠囊劑、丸劑、片劑、顆粒劑、口服液 體、內服膏劑、氣霧劑以及噴霧劑的至少一種的形式。根據本發明的一些優選實施例，所述 藥物呈膠囊劑的形式。由此，易于進行給藥。
[0020] 根據本發明的實施例，本發明的藥物的給藥劑量不受特別限制，實際應用中，可以 根據給藥對象的健康狀況靈活選擇。根據本發明的一些實施例，所述藥物的給藥劑量為 0. 3?I. Omg大蒜素/kg,優選0. 5mg大蒜素/kg。由此，被給藥動物腸道內雙歧桿菌、瘤胃 球菌等益生菌的數量顯著增加，調節動物腸道菌群的效果顯著。
[0021] 根據本發明的實施例，所述藥物用于調節動物腸道菌群。進而，通過腸道菌群的作 用能夠發揮增強免疫力、減肥、降血糖、降血壓、降血脂、抗腫瘤等功效。因而，根據本發明 的另一些實施例，所述藥物用于增強免疫力，預防或治療肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂或腫 瘤。
[0022] 根據本發明的再一方面，本發明還提供了一種食品。根據本發明的實施例，該食品 包含：黑蒜粉；以及食品學上可接受的添加劑。根據本發明的實施例，本發明的食品能夠顯 著提高被給藥動物腸道內雙歧桿菌、瘤胃球菌等益生菌的數量，有效調節動物的腸道菌群， 進而通過腸道菌群的作用有效預防或治療肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂或腫瘤等疾病。同 時，本發明的食品還具有所有原料源于天然，安全可靠，原料來源廣泛易得，制備工藝簡單， 貯運和應用安全，生產成本低廉，質量穩定，可長期保存的優點。
[0023] 需要說明的是，在本文中所使用的術語"食品"應作廣義理解，其可以是任何可被 食用的形式，即除了常規的食品形式外，本發明的食品還可以為保健品(有時也被稱為"功 能食品")、飲品等。根據本發明的一些具體示例，本發明的食品為選自餅干、面包、糖果、冰 淇淋、糕點、調味包的至少一種。
[0024] 根據本發明的實施例，本發明的食品中所含的黑蒜粉的顆粒尺寸不受特別限制， 只要能夠便于食品形成即可。根據本發明的一些優選實施例，所述黑蒜粉均粉碎成顆粒尺 寸為60?150 y m的細粉，由此，有利于原料中的有效成分均勻分散，便于在所述動物的胃 腸道吸收。由此，能夠更好的發揮其調節動物腸道菌群的作用，進而有效預防或治療肥胖、 糖尿病、高血壓、高血脂或腫瘤等疾病。
[0025] 根據本發明的另一方面，本發明還提供了前面所述的藥物或者食品，在調節動物 腸道菌群中的用途。發明人發現，對動物給藥前面所述的本發明的藥物或食品，能夠顯著提 高被給藥動物腸道內雙歧桿菌、瘤胃球菌等益生菌的數量，有效調節動物的腸道菌群，進而 通過腸道菌群的作用有效預防或治療肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂或腫瘤等疾病。
[0026] 需要說明的是，在本文中所使用的術語"給藥"應作廣義理解，除了常規的藥物給 藥外，針對食品時可以理解為對動物進行飼喂或提供該食品。
[0027] 根據本發明的又一方面，本發明還提供了一種調節動物腸道菌群的方法。根據本 發明的實施例，該方法是對所述動物給藥黑蒜粉、前面所述的藥物或者食品。根據本發明 的實施例，利用本發明的方法能夠顯著提高被給藥動物腸道內雙歧桿菌、瘤胃球菌等益生 菌的數量，有效調節動物的腸道菌群，進而通過腸道菌群的作用有效預防或治療肥胖、糖尿 病、高血壓、高血脂或腫瘤等疾病。
[0028] 此外，根據本發明的實施例，黑蒜粉以及包含黑蒜粉的本發明的食品或藥物，增強 動物免疫力的作用優于單一成分的黃芪、低聚果糖、殼寡糖或酵母葡聚糖的作用效果。
[0029] 還需要說明的是，本發明的黑蒜粉的新用途--在調節動物腸道菌群中的用途， 正是本發明的發明人經過艱苦的創造性勞動和大量的實驗工作才意外發現的。
[0030] 本發明的附加方面和優點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變 得明顯，或通過本發明的實踐了解到。

【具體實施方式】
[0031] 下面詳細描述本發明的實施例。下面描述的實施例是示例性的，僅用于解釋本發 明，而不能理解為對本發明的限制。實施例中未注明具體技術或條件的，按照本領域內的 文獻所描述的技術或條件(例如參考J.薩姆布魯克等著，黃培堂等譯的《分子克隆實驗指 南》，第三版，科學出版社）或者按照產品說明書進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者， 均為可以通過市購獲得的常規產品，例如可以采購自Illumina公司。
[0032] 本發明所述黑蒜粉可從市場購得，或按需要根據現有常規技術提取制備得到，在 這里不一一累述。下面實施例1中介紹了黑蒜粉的制備方法，但并不是對本發明的限制。
[0033] 實施例1 :黑蒜粉的制備
[0034] 原料：新鮮黑蒜
[0035] 制備方法：選用大小均勻的新鮮黑蒜，去皮，洗凈去皮的蒜瓣，并把衣膜去盡，將蒜 瓣置于低溫干燥設備中，60°C條件下恒溫5?6h，至含水量低于5% ;將干燥后的蒜瓣篩選 除雜，用粉碎機粉碎直至成粉，用100?230目篩過篩即得黑蒜粉。
[0036] 實施例2 :黑蒜粉膠囊的制備
[0037] 原料：黑蒜粉，顆粒淀粉
[0038] 制備方法：稱取黑蒜粉8重量份、顆粒淀粉6重量份，采用超細粉碎設備加工粉碎， 獲得顆粒粒徑為1〇〇微米的黑蒜粉、顆粒淀粉細粉，均質成混合細粉，然后將內容物料置于 軟膠囊壓丸機中，按照現有軟膠囊生產技術填充壓制成軟膠囊。
[0039] 實施例3 :黑蒜粉餅干的制備
[0040] 原料：面粉、黑蒜粉、甜味劑、磷脂、調味劑、小蘇打、植物油、奶粉、鮮雞蛋、水
[0041] 制備方法：將5重量份黑蒜粉、100重量份面粉混合均勻，加入4重量份糖、0. 5重 量份磷脂、I. 〇重量份精鹽、〇. 2重量份小蘇打、8重量份植物油、8重量份奶粉、2重量份鮮雞 蛋和20重量份飲用水，將上述原料混勻后，制成面團，放入冰箱冷卻。從冰箱將冷卻好的面 團取出，放在操作臺上，用搟面棍搟成3mm厚的面片，用花邊圓戳子戳下來，擺放在烤盤上， 上邊刷蛋液，送入180°C烤爐大約IOmin烤熟。
[0042] 實施例4 :黑蒜粉冰淇淋的制備
[0043] 原料：黑蒜粉、奶粉、蔗糖、稀奶油、植物脂肪、乳化劑、穩定劑、水
[0044] 制備方法：在配料缸中用70°C熱水將0. 5?5重量份乳化劑融化并混勻，然后加 入預混的0. 6?I. 35重量份黑蒜粉、10?15重量份蔗糖和0. 1?0. 5重量份穩定劑繼續 攪拌。當水溫降至45°C時，加入4?8重量份稀奶油和2?8重量份植物脂肪，繼續攪拌， 然后加入0. 5?5重量份乳化劑和15?20重量份奶粉，攪拌均勻后得到混料。所得混料 經80?100目篩過濾后，在70?85°C保溫30min進行巴氏消毒，接著用二級均質法進行均 質，一級均質壓力12?15Mpa下保持IOmin,二級均質壓力5Mpa下保持5min，均質溫度一 直保持65?70°C。將均質后的物料冷卻至室溫，0?5°C下老化11?24h ;之后在出口溫 度為-6°C至-3°C冰淇淋機中進行強烈攪拌，然后將所得物料在-21°C到-18°C下放置12? 24h，得到黑蒜粉冰淇淋。
[0045] 實施例5 :黑蒜粉方便調味粉包的制備
[0046] 原料：食鹽、黑蒜粉、味精、肌苷酸+鳥苷酸、香精
[0047] 制備方法：將10重量份黑蒜粉、50重量份食鹽、10重量份味精、0. 2重量份肌苷酸 +鳥苷酸、2重量份香精混合均勻，經干燥包裝工藝制得黑蒜粉方便調味粉包。
[0048] 實施例6 :黑蒜粉糖果的制備
[0049] 按照糖果的制作工藝溶糖、過濾、熬糖，在調和其他添加物時加入黑蒜粉，然后混 合、冷卻、成型、包裝，制成含有黑蒜粉的糖果。該工藝除添加黑蒜粉工序外，其他的工序做 法與一般糖果(如芝麻糖）工藝相同。
[0050] 實施例7 :黑蒜粉烘烤類糕點的制備
[0051] 原料：小麥粉、植物油、保濕劑、乳化劑、糖類、黑蒜粉
[0052] 制備方法：將30重量份植物油，1重量份保濕劑，5重量份乳化劑，30重量份糖類， 25重量份黑蒜粉混合后充入氣體，調制成奶油狀物質，再與100重量份小麥粉混合、成形、 烘烤得到糕點。
[0053] 然后，以實施例1?7中制備獲得的黑蒜粉、黑蒜粉膠囊、黑蒜粉餅干、黑蒜粉冰淇 淋、黑蒜粉調味包、黑蒜粉糖果和黑蒜粉糕點，進行以下實驗：
[0054] 實施例8 :大鼠急性毒性實驗
[0055] 將6周齡無特殊病原體（SPF)SD大鼠15只隨即分為3組，每組5只。將本發明實 施例3?7制備得到的黑蒜粉產品懸浮于0. 5%的甲基纖維素溶液中，分別以lg/kg體重、 5g/kg體重和10g/kg體重的劑量一次口服施用于每組的5只SD大鼠，觀察大鼠的死亡、臨 床癥狀以及體重變化，并進行血液試驗和血液生化試驗，在尸檢時，肉眼檢查胸腹部胃腸組 織的任何異?，F象。
[0056] 實驗結果顯示：本發明所述的黑蒜粉產品未引起任何特定的臨床癥狀、體重變化 或死亡，血液試驗、血液生化試驗和尸檢也沒有變化。由此，由于直至l〇g/kg體重的劑量不 會引起大鼠的任何中毒變化，可判斷其半數致死量（LD50)遠遠大于10g/kg體重，本發明所 述的黑蒜粉產品被評定為安全無毒物質。
[0057] 實施例9 :黑蒜粉調節人體腸道菌群影響實驗
[0058] 將實施例2?6制備的黑蒜粉產品依據衛生部《保健食品檢驗與評價技術規范 (2003年)》的調節腸道菌群功能人體試食實驗評價辦法進行評價。具體如下：
[0059] 1、試食實驗的分組
[0060] 試食實驗的分組情況見下表：
[0061] 表1試食實驗分組表

【權利要求】
1. 黑蒜粉在調節動物腸道菌群中的用途。
2. 根據權利要求1所述的用途，其特征在于，每日對所述動物給予0. 3?1. Omg大蒜素 /kg,優選0? 5mg大蒜素/kg, 任選地，所述黑蒜粉的顆粒尺寸為60?150 y m。
3. 黑蒜粉在制備藥物中的用途，所述藥物用于調節動物腸道菌群。
4. 根據權利要求3所述的用途，其特征在于，所述藥物用于增強免疫力，預防或治療肥 胖、糖尿病、高血壓、高血脂或腫瘤， 任選地，每日對所述動物給藥0. 3?1. Omg大蒜素/kg,優選0. 5mg大蒜素/kg, 任選地，所述黑蒜粉的顆粒尺寸為60?150 y m。
5. -種藥物，其特征在于，包含： 黑蒜粉；以及 藥學上可接受的賦形劑。
6. 根據權利要求5所述的藥物，其特征在于，所述黑蒜粉的顆粒尺寸為60?150 y m， 任選地，所述賦形劑為選自粘合劑、填料、涂膜聚合物、增塑劑、助流劑、崩解劑和潤滑 劑的至少一種， 任選地，所述藥物選自膠囊劑、丸劑、片劑、顆粒劑、口服液體、內服膏劑、氣霧劑以及噴 霧劑的至少一種的形式， 任選地，所述藥物的給藥劑量為0. 3?1. Omg大蒜素/kg,優選0. 5mg大蒜素/kg, 任選地，所述藥物用于調節動物腸道菌群， 任選地，所述藥物用于增強免疫力，預防或治療肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂或腫瘤。
7. -種食品，其特征在于，包含： 黑蒜粉；以及 食品學上可接受的添加劑。
8. 根據權利要求7所述的食品，其特征在于，所述黑蒜粉的顆粒尺寸為60?150 y m， 任選地，所述食品為選自餅干、面包、糖果、冰淇淋、糕點、調味包的至少一種。
9. 權利要求5或6所述的藥物或者權利要求7或8所述的食品，在調節動物腸道菌群 中的用途。
10. -種調節動物腸道菌群的方法，其特征在于， 對所述動物給藥黑蒜粉、權利要求5或6所述的藥物或者權利要求7或8所述的食品。
【文檔編號】A61P3/06GK104415215SQ201310391091
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月30日 優先權日:2013年8月30日
【發明者】丁淑娟, 過敏, 朱江陽, 朱端清, 邱學兵, 張海峰, 金桃 申請人:深圳華大基因科技有限公司, 深圳華大農業與循環經濟科技有限公司