歸芪多糖濃縮丸的制備方法
【專利摘要】歸芪多糖濃縮丸的制備方法，將當歸1份和黃芪5份混合，粉碎；第一次采用當歸與黃芪的混合藥材質量的10倍比例加入80%乙醇和乙醚，熱回流提取2h；第二次按照藥材質量8倍的比例加入80%乙醇和乙醚，熱回流提取2h；然后將藥渣回收、晾干，加入藥渣質量8倍的蒸餾水，在90℃水浴中加熱回流提取2次，每次2h，合并濾液；將部分濾液用蒸餾水稀釋至比重為1.20的溶液，收集備用的歸芪多糖藥液，另將部分濾液蒸發至近干，得歸芪多糖粗品；向收集的多歸芪多糖粗品溶液中加入3倍體積的95%乙醇溶液，使乙醇終濃度為80%為宜，于4℃過夜沉淀，抽濾后將沉淀收集，得歸芪多糖；將歸芪多糖粉末與歸芪多糖藥液和6%的羧甲基淀粉鈉混合均勻，制成濃縮丸。
【專利說明】歸芪多糖濃縮丸的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及當歸黃芪混合丸劑的的制備技術。
【背景技術】
[0002]經過半個多世紀的發展，活性多糖的研究取得了重大進展，研究范圍涉及多糖的分離純化、結構分析、生物學活性、藥理作用、構效關系、新藥評價、臨床應用等，其中一些多糖組分的理化性質、結構組成已經清楚，藥理學作用研究已達到分子水平、受體水平和基因調控水平。近年來，多糖在抗腫瘤、抗病毒、抗輻射、抗潰瘍、降血糖以及免疫調節等方面顯示出良好的應用前景，而且幾乎沒有毒性，愈來愈受到起國內外藥理學家、生物學家和化學家們的極大關注，而成為當前研究的熱點。
[0003]歸芪多糖是以當歸和黃芪為原料，經過合理化工藝研制而成的延緩衰老和抗腫瘤輔助新藥。但到目前為止，尚未見有關歸芪多糖濃縮丸制備的報道。
[0004]一般情況下，在制備中藥濃縮丸時，取處方中一部分藥材提取濃縮成膏，其余部分藥材粉碎成細粉，然后加入適當比例的輔料混合而成。但是，在臨床用藥中發現，這種濃縮丸由于崩解時限較長致使機體難以消化吸收，最終導致此類藥物的生物利用度降低。本發明在制備歸芪多糖濃縮丸過程中，將藥材原料分別制備成多糖粉末和藥液，并添加了一定比例的崩解劑，縮減了其崩解時限，提高了歸芪多糖在機體內的生物利用率，對中藥濃縮丸劑型的研制具有一定的指導意義。

【發明內容】

[0005]本發明的目的是提供一種歸芪多糖濃縮丸的制備方法。
[0006]本發明是歸芪多糖濃縮丸的制備方法，其步驟為:
(1)將當歸I份和黃芪5份混合，粉碎；
(2)第一次采用當歸與黃芪的混合藥材質量的10倍比例加入80%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，熱回流提取2h ;第二次按照藥材質量8倍的比例加入80%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，熱回流提取2h ；
(3)然后將藥渣回收、晾干，加入藥渣質量8倍的蒸餾水，在90°C水浴中加熱回流提取2次，每次2h，合并濾液；將部分濾液用蒸餾水稀釋至比重為1.20的溶液，收集備用的歸芪多糖藥液，另將部分濾液蒸發至近干，得歸芪多糖粗品；
(4)向收集的多歸芪多糖粗品溶液中加入3倍體積的95%乙醇溶液，使乙醇終濃度為80%為宜，于4°C過夜沉淀，抽濾后將沉淀收集，得歸芪多糖；
(5)歸芪多糖的純化:采用Sevag法，向上述的歸芪多糖水溶液中加入1/4量的正丁醇-氯仿混合溶液，其中正丁醇:氯仿=1:5，劇烈震搖30min，經離心作用，將水相與氯仿相分開；再在水相中加入相當于其體積I/ 4的氯仿-正丁醇溶液，重復上述過程，至少重復5次，直到震蕩后兩相界面不再有變性蛋白為止，并對其多糖上清液進行濃縮除去有機溶劑；用少量丙酮和乙醇分別洗滌，干燥，超微粉碎后，通過310-350目篩者為合格的歸芪多糖粉；
(6)歸芪多糖濃縮丸的制備:將歸芪多糖粉末與適量的歸芪多糖藥液和6%的羧甲基淀粉鈉混合均勻，制成具可塑性丸條、分粒、稱量并搓圓，干燥，檢測，包裝即可。
[0007]本發明應用現代科學技術，采用了醇提、水提醇沉、減壓濃縮等中藥生產技術制備歸芪多糖細粉和歸芪多糖藥液，針對中藥多糖粘性較強，崩解慢的缺點，本發明加入適量的羧甲基淀粉鈉，將水引入濃縮丸內，使濃縮丸的核心變得略微松散，增加成份的溶出度，進而使其易于崩解。另外，本發明還采用了中藥超微粉碎技術，將其多糖粉碎至能過310-350目篩，增加了藥物有效成分的溶出度和生物利用率，藥物活性大幅提高，并減少了機體的胃腸道反應。制備的歸芪多糖濃縮丸在三十分種內即可崩解，遠低于藥典規定的2小時。對延緩衰老和輔助防治腫瘤有較好的效果。
[0008]與現有技術相比，本發明配伍簡單，合理；制備工藝簡單，可行；質量穩定，可靠；成本低廉；毒副作用小，避免了糊精和其它糖類的使用。制得的歸芪多糖濃縮丸含藥量高、直徑小，方便患者服用。既節約了大量的賦形劑，又符合中醫用藥特點；既適用于機械化大規模的生產，也適用于基層單位的小作坊式生產。
【具體實施方式】
[0009]本發明的最優配料的質量比為:當歸I份；黃芪5份。
[0010]最優提取條件為:第一次采用當歸與黃芪混合的藥材質量的10倍的比例加入80%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，熱回流提取2h ;第二次按照藥材質量8倍的比例加入80%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，熱回流提取2h。然后將藥渣回收、晾干，加入藥渣質量8倍的蒸餾水，在90°C水浴中加熱回流提取2次，每次2h，合并濾液。將部分濾液用蒸餾水稀釋至比重為1.20的溶液，收集備用(歸芪多糖藥液)，另將部分濾液蒸發至近干，得歸芪多糖粗品。
[0011]Sevag法除蛋白后，醇沉的最佳乙醇終濃度為80%。
[0012]最優制備工藝方案:將歸芪多糖粉與適量的歸芪多糖藥液和6%的羧甲基淀粉鈉混合均勻，制成具可塑性丸條、分粒、稱量并搓圓，干燥，檢測，包裝即可。
[0013]實施例1:
(1)將當歸I份和黃芪5份混合，粉碎；
(2)第一次采用當歸與黃芪的混合藥材質量的5倍比例加入70%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，熱回流提取2h;第二次按照藥材質量5倍的比例加入70%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，熱回流提取2h。然后將藥渣回收、晾干，加入藥渣質量5倍的蒸餾水，在70°C水浴中加熱回流提取2次，每次2h，合并濾液。將部分濾液用蒸餾水稀釋至比重為1.30的溶液，收集備用的歸芪多糖藥液，另將部分濾液蒸發至近干，得歸芪多糖粗品；
(3)向收集的歸芪多糖粗品溶液中加入3倍體積的95%乙醇溶液，使乙醇終濃度為70%為宜，于4°C過夜沉淀，抽濾后將沉淀收集，得歸芪多糖；
(4)歸芪多糖的純化:采用Sevag法，向上述的歸芪多糖水溶液中加入1/4量的正丁醇-氯仿混合溶液，其中正丁醇:氯仿=1:5，劇烈震搖30min，經離心作用，將水相與氯仿相分開；再在水相中加入相當于其體積I/ 4的氯仿-正丁醇溶液，重復上述過程，至少重復5次，直到震蕩后兩相界面不再有變性蛋白為止，并對其多糖上清液進行濃縮除去有機溶齊U。用少量丙酮和乙醇分別洗滌，干燥，超微粉碎后，通過310-350目篩者為合格的歸芪多糖粉；
(5)歸芪多糖濃縮丸的制備:將歸芪多糖粉末與適量的歸芪多糖藥液混合均勻，制成具可塑性丸條、分粒、稱量并搓圓，干燥，檢測，包裝即可。
[0014]實施例2:
(1)將當歸I份和黃芪5份混合，粉碎；
(2)第一次采用當歸與黃芪的混合藥材質量的10倍比例加入80%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，熱回流提取2h ;第二次按照藥材質量8倍的比例加入80%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，熱回流提取2h。然后將藥渣回收、晾干，加入藥渣質量8倍的蒸餾水，在90°C水浴中加熱回流提取2次，每次2h，合并濾液。將部分濾液用蒸餾水稀釋至比重為1.20的溶液，收集備用的歸芪多糖藥液，另將部分濾液蒸發至近干，得歸芪多糖粗品；
(3)向收集的歸芪多糖粗品溶液中加入3倍體積的95%乙醇溶液，使乙醇終濃度為80%為宜，于4°C過夜沉淀，抽濾后將沉淀收集，得歸芪多糖；
(4)歸芪多糖的純化:采用Sevag法，向上述的歸芪多糖水溶液中加入1/4量的正丁醇-氯仿混合溶液，其中正丁醇:氯仿=1:5，劇烈震搖30min，經離心作用，將水相與氯仿相分開；再在水相中加入相當于其體積I/ 4的氯仿-正丁醇溶液，重復上述過程，至少重復5次，直到震蕩后兩相界面不再有變性蛋白為止，并對其多糖上清液進行濃縮除去有機溶劑。用少量丙酮和乙醇分別洗滌·，干燥，得歸芪多糖。超微粉碎后，通過310-350目篩者為合格的歸芪多糖粉；
(5)歸芪多糖濃縮丸的制備:將歸芪多糖粉末與適量的歸芪多糖藥液和6%的羧甲基淀粉鈉混合均勻，制成具可塑性丸條、分粒、稱量并搓圓，干燥，檢測，包裝即可。
[0015]實施例3:
(1)將當歸I份和黃芪5份混合，粉碎；
(2)第一次采用當歸與黃芪的混合藥材質量的8倍比例加入90%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，熱回流提取2h ;第二次按照藥材質量5倍的比例加入90%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，熱回流提取2h。然后將藥渣回收、晾干，加入藥渣質量10倍的蒸餾水，在80°C水浴中加熱回流提取2次，每次2h，合并濾液。將部分濾液用蒸餾水稀釋至比重為1.10的溶液，收集備用的歸芪多糖藥液，另將部分濾液蒸發至近干，得歸芪多糖粗品；
(3)向收集的歸芪多糖粗品溶液中加入3倍體積的95%乙醇溶液，使乙醇終濃度為75%為宜，于4°C過夜沉淀，抽濾后將沉淀收集，得歸芪多糖；
(4)歸芪多糖的純化:采用Sevag法，向上述的歸芪多糖水溶液中加入1/4量的正丁醇-氯仿混合溶液，其中正丁醇:氯仿=1:5，劇烈震搖30min，經離心作用，將水相與氯仿相分開；再在水相中加入相當于其體積I/ 4的氯仿-正丁醇溶液，重復上述過程，至少重復5次，直到震蕩后兩相界面不再有變性蛋白為止，并對其多糖上清液進行濃縮除去有機溶齊U。用少量丙酮和乙醇分別洗滌，干燥，超微粉碎后，通過310-350目篩者為合格的歸芪多糖粉；
(5)歸芪多糖濃縮丸的制備:將歸芪多糖粉末與適量的歸芪多糖藥液和10%的羧甲基淀粉鈉混合均勻，制成具可塑性丸條、分粒、稱量并搓圓，干燥，檢測，包裝即可。
【權利要求】
1.歸芪多糖濃縮丸的制備方法，其步驟為: (1)將當歸I份和黃芪5份混合，粉碎； (2)第一次采用當歸與黃芪的混合藥材質量的10倍比例加入80%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，熱回流提取2h ;第二次按照藥材質量8倍的比例加入80%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，熱回流提取2h ； (3)然后將藥渣回收、晾干，加入藥渣質量8倍的蒸餾水，在90°C水浴中加熱回流提取2次，每次2h，合并濾液；將部分濾液用蒸餾水稀釋至比重為1.20的溶液，收集備用的歸芪多糖藥液，另將部分濾液蒸發至近干，得歸芪多糖粗品； (4)向收集的多歸芪多糖粗品溶液中加入3倍體積的95%乙醇溶液，使乙醇終濃度為80%為宜，于4°C過夜沉淀，抽濾后將沉淀收集，得歸芪多糖； (5)歸芪多糖的純化:采用Sevag法，向上述的歸芪多糖水溶液中加入1/4量的正丁醇-氯仿混合溶液，其中正丁醇:氯仿=1:5，劇烈震搖30min，經離心作用，將水相與氯仿相分開；再在水相中加入相當于其體積I/ 4的氯仿-正丁醇溶液，重復上述過程，至少重復5次，直到震蕩后兩相界面不再有變性蛋白為止，并對其多糖上清液進行濃縮除去有機溶劑；用少量丙酮和乙醇分別洗滌，干燥，超微粉碎后，通過310-350目篩者為合格的歸芪多糖粉； (6)歸芪多糖濃縮丸的制備:將歸芪多糖粉末與適量的歸芪多糖藥液和6%的羧甲基淀粉鈉混合均勻，制成具可塑性 丸條、分粒、稱量并搓圓，干燥，檢測，包裝即可。
【文檔編號】A61K9/20GK103432157SQ201310402261
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年9月6日 優先權日:2013年9月6日
【發明者】蒲秀瑛, 李善家, 王恒瑞, 黃小黨, 李言, 樊文博, 于雙 申請人:蘭州理工大學